Impacto de la Composición Corporal sobre la Supervivencia y el Pronóstico en los Pacientes Oncológicos

• AUTOR : Veasey Rodrigues H, Baracos V, Kurzrock R y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Body Composition and Survival in the Early Clinical Trials Setting
• CITA : European Journal of Cancer 49(15):3068-3075, Oct 2013
• MICRO : La composición corporal cumple un papel pronóstico importante en los pacientes con cáncer avanzado en los ensayos clínicos en fase I.

Introducción

El peso y la composición corporal (masa grasa y masa magra) cumplen un papel crucial en la etiología, el pronóstico y los resultados terapéuticos del cáncer. La sarcopenia, que se define como una masa muscular absoluta inferior a 2 o más desviaciones estándar, se relaciona con la caquexia neoplásica y se demostró que tiene un impacto significativo sobre el pronóstico de las enfermedades oncológicas, así como de las patologías crónicas. En la población oncológica es importante determinar el impacto del peso y la composición corporal sobre la supervivencia y el pronóstico. En consecuencia, los objetivos de esta investigación en fase I fue delinear la relación entre los parámetros de composición corporal, la mortalidad a 90 días y la supervivencia global; así como correlacionar estos datos con los factores pronósticos conocidos.

Pacientes y métodos

Participaron en el estudio un total de 306 pacientes consecutivos con cánceres avanzados derivados al Clinical Center for Targeted Therapy del MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, EE.UU. Estos pacientes habían sido parte de un ensayo previo en fase I que evaluó la supervivencia. Los criterios de inclusión fueron: la obtención de una tomografía computarizada (TC) entre los 5 y los 50 días previos a la primera visita al centro médico con el objetivo de evaluar la composición corporal; los antecedentes de tratamientos citotóxicos o terapia dirigida, terapia sistémica o locorregional (infusión arterial intrahepática). Los participantes fueron seguidos para determinar la supervivencia y las variables relevantes como la composición corporal. De las historias clínicas electrónicas se obtuvieron los datos referidos a la edad, sexo, diagnóstico de cáncer, peso, estatura, los parámetros de laboratorio y se calculó el índice de masa corporal (IMC). La supervivencia global se determinó desde el primer día de visita al centro médico hasta la muerte o la última visita de seguimiento. Se calculó la supervivencia a 90 días. La composición corporal (superficie muscular y grasa) se estimó mediante la obtención de TC de abdomen a nivel de la tercera vértebra lumbar.

El objetivo de este estudio fue evaluar el impacto de los parámetros de composición corporal, como la sarcopenia, como factores pronósticos de la mortalidad a 90 días y la supervivencia global y comparar los resultados con los puntajes pronósticos.

Se utilizaron estadísticas descriptivas para presentar las características de los participantes a nivel basal, por sexo. Las diferencias en las variables categóricas se determinaron por las pruebas de chi al cuadrado y exacta de Fisher. Las diferencias en las variables continuas se determinaron con la prueba de la t. Se utilizó la regresión de Cox para la supervivencia global y a 90 días en modelos univariados y multivariados.

Resultados

El 52% de los participantes fueron hombres (159/306), la mediana de la edad fue de 56 años y el estado funcional según los criterios del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fue de 0 o 1 en el 90% de los casos (274/305). El 61% de las personas (187/306) tenían sobrepeso y obesidad, el 34% (105/306) tuvo peso normal y el 5% (14/306) se hallaba por debajo del peso normal. Se encontró sarcopenia en el 47% de los casos (144/304). Los diagnósticos oncológicos más frecuentes fueron los tumores gastrointestinales (32%, 99/306), genitourinarios (11%, 35/306) y el cáncer de mama (10%, 31/306). Entre los tumores gastrointestinales los más comunes fueron los cánceres colorrectales (69%, 68/99), seguidos por los del tracto gastrointestinal superior (13%, 13/99), de páncreas (11%, 11/99) y del intestino delgado (7%, 7/99). La mediana del número de terapias previas fue de 4 y sólo 13 de 306 pacientes recibieron inhibidores de las tirosina quinasa como el sorafenib. Cuando se utilizó el puntaje del Royal Marsden Hospital (RMH) el 78% de los participantes (239/306) tuvo buen pronóstico y el 70% (214/306) tuvo un puntaje de riesgo bajo a intermedio según el MD Anderson Cancer Center (MDACC).

Los pacientes habían participado en 77 ensayos clínicos y el 92% (282/306) lo habían hecho en dos o más. La mayoría de los estudios consistieron en terapias dirigidas administradas como monoterapia (56%) o en combinación (13%), seguidas por la combinación de citotóxicos y terapias dirigidas (15%), monoterapia con citotóxicos (12%) y combinaciones de citotóxicos (4%).

La tasa de mortalidad a los 90 días fue del 12% (36/306). En el análisis univariado, los niveles de albúmina < 3.5 g/dl, el IMC disminuido, los tumores gastrointestinales, las concentraciones de lactato deshidrogenasa (LDH) > 618 UI/l, un puntaje MDACC elevado, tres o más sitios metastásicos, el puntaje RMH de 2 o más, un área adiposa subcutánea (AAS) disminuida, un área adiposa total (AAT) disminuida y el bajo peso se asociaron con una mayor mortalidad a los 90 días; luego del ajuste por edad y sexo, el AAT perdió significación estadística. En el análisis multivariado, el puntaje MDACC fue la única variable asociada con la mayor mortalidad a 90 días (p = 0.0002), y de sus componentes sólo lo fueron los niveles de LDH > 618 UI/l (p = 0.0222). Cuando se utilizó el puntaje RMH en lugar del MDACC, también fue un predictor de mortalidad a 90 días (p = 0.0126), junto con los tumores gastrointestinales (p = 0.0271).

La mediana de la supervivencia global fue de 9 meses. En el análisis univariado, los niveles de albúmina < 3.5 g/dl, el estado funcional según el ECOG (1 o más), los tumores gastrointestinales, las concentraciones de LDH > 618 UI/l, un puntaje MDACC elevado, tres o más sitios metastásicos, el puntaje RMH de 2 o más, la sarcopenia, un AAS disminuida y un índice muscular esquelético (IME) disminuido se asociaron con una menor supervivencia global; todas estas variables permanecieron como significativas luego del ajuste por edad y sexo. En el análisis multivariado, el puntaje MDACC elevado, el IME y el sexo masculino se asociaron independientemente con una menor supervivencia. Cuando los componentes del puntaje MDACC se analizaron por separado, el sexo masculino, los niveles de LDH > 618 UI/l, y un IME disminuido se asociaron con una supervivencia más corta. Cuando se utilizó el puntaje RMH en lugar del MDACC también fue un predictor de la supervivencia global, junto con el IME disminuido y el sexo masculino.

La adición del IME y el sexo en un modelo con el puntaje MDACC o el puntaje RMH mejoró la exactitud del modelo original de predicción de la supervivencia (p = 0.006 y p = 0.0037, respectivamente).

Discusión y conclusión

Comentan los autores que, a pesar de que los pacientes incluidos tenían diagnóstico de cáncer avanzado, un gran porcentaje presentó puntajes pronósticos favorables (puntajes RMH y MDACC). Se encontró sarcopenia en el 47% de los casos, en concordancia con hallazgos previos; mientras que la mayoría de la población evaluada (61%) tuvo sobrepeso u obesidad, lo cual también concuerda con otros informes, especialmente en los pacientes provenientes de países desarrollados.

La mortalidad a 90 días fue del 12%, inferior a la publicada previamente (15%-20%). En el análisis multivariado, el puntaje MDACC se asoció con un aumento en la mortalidad a 90 días y de sus componentes individuales sólo lo fueron los niveles incrementados de LDH. Cuando se utilizó el puntaje MDACC en lugar del RMH, este último también fue un predictor independiente, junto con los tumores gastrointestinales. El peso, el IMC y otros parámetros de la composición corporal no se asociaron con un incremento de la mortalidad a 90 días.

El IME se asoció con una menor supervivencia global en el análisis multivariado y fue un predictor independiente de la supervivencia global aun en presencia de puntajes pronósticos validados (MDACC y RMH) y otros componentes individuales como los niveles de LDH y el estado funcional según el ECOG. Sin embargo, la sarcopenia no fue un predictor independiente de una menor supervivencia. En la bibliografía se demostró que la masa muscular esquelética disminuida y la sarcopenia se asocian con frecuencia con peor evolución clínica.

La adición del IME y el sexo en los modelos con los puntajes MDACC o RMH, mejoró su precisión en la predicción de la supervivencia. Como limitación de este estudio se señala la falta de una validación prospectiva de los hallazgos.

En conclusión, el puntaje MDACC elevado o el puntaje RMH > 2 se asociaron con una mortalidad a 90 días aumentada. El IME, el sexo y el puntaje MDACC o el puntaje RMH son factores pronósticos independientes para la supervivencia y la adición del IME y el sexo a los puntajes MDACC o RMH mejoró la precisión de los modelos de predicción de la supervivencia global. Tomados en conjunto, los datos obtenidos indican que la composición corporal cumple un papel pronóstico importante en los pacientes con cáncer avanzado en los ensayos clínicos de fase I y que estos resultados requieren una validación prospectiva.

Ref : ONCO.

Especialidad: Bibliografía - Oncología