Potencial Efecto Inhibitorio de un Extracto Etílico Vegetal sobre las Células de Melanoma

• AUTOR : Suresh H, Shivakumar B, Shivakumar S
• TITULO ORIGINAL : Inhibitory Potential of the Ethanol Extract of Annona Reticulata Linn. Against Melanoma Tumor
• CITA : Journal of Natural Pharmaceuticals 2(4):168-172, Oct 2012
• MICRO : Demuestran el papel de las acetogeninas y los alcaloides del extracto de etanol en la inhibición del crecimiento in vitro de las células del melanoma.

Introducción

La Annona reticulata Linn., también conocida como «corazón de buey», es una planta ampliamente distribuida en la India, de cuyas raíces, hojas y tallo se extraen alcaloides de isoquinolina. Las acetogeninas provenientes de sus hojas tendrían actividad citotóxica selectiva sobre ciertos tumores. La acción fitoquímica y farmacológica de los componentes de A. reticulata tendría un amplio rango de aplicaciones en el tratamiento del cáncer.

El objetivo del presente estudio fue evaluar la eficacia in vitro de las acetogeninas y de los alcaloides derivados del extracto de etanol, para inhibir las células neoplásicas y reducir el crecimiento del melanoma.

Materiales y métodos

El estudio se llevó a cabo en la Universidad de Gulbarga, en India. Se disecaron y pulverizaron 500 g de raíces de A. reticulata. Luego se realizó la extracción con etanol al 95% y se maceraron 300 g de la droga con agua, para obtener extracto etílico y extracto acuoso, respectivamente.

Para la evaluación in vivo se utilizaron ratones albinos de 6 a 7 semanas de edad con un peso de 25 + 5 g, bajo condiciones de ventilación y temperatura adecuadas. No se observaron síntomas de toxicidad ni cambios de la conducta con dosis máximas de 2 000 mg/kg.

Los estudios fitoquímicos revelaron la presencia de alcaloides, acetogeninas, carbohidratos, flavonoides y proteínas en el extracto etílico, y de taninos, carbohidratos y proteínas en el extracto acuoso.

Se evaluó la citotoxicidad in vitro de ambos extractos en células del melanoma humano y en células renales normales de mono, en concentraciones de 10, 20 ,30 y 40 µg en un microcultivo de tetrazolio, ensayo colorimétrico basado en la capacidad de las enzimas mitocondriales para reducir un sustrato hidrosoluble en uno insoluble al que se lo mide por espectrografía..

Se trazó un gráfico de la absorbancia contra la concentración de la droga, y se calculó el efecto inhibitorio (CI50) como la concentración de droga que se requiere para reducir la absorbancia a la mitad de la del grupo control. Valores de absorbancia por debajo del de las células control indican una disminución en la tasa de proliferación celular. Contrariamente, valores mayores de absorbancia indican un aumento de esta tasa.

Se evaluó la actividad antineoplásica in vivo. Para ello se dividió a los ratones en cinco grupos de cinco animales cada uno. El grupo 1 fue el de control, y a los grupos de 2 a 5 se les inyectaron células de melanoma humano por vía subcutánea. El grupo 2 fue control positivo y recibió solución salina intraperitoneal. Al grupo 3 se le inyectaron 4 dosis intermitentes de doxorrubicina durante 21 días. El grupo 4 recibió 200 mg/kg del extracto de etanol diariamente, durante 21 días, y el grupo 5 extracto acuoso a iguales dosis. Se evaluó el crecimiento tumoral y se calculó el volumen del tumor en mm3.

Resultados

Efecto inhibitorio in vitro de A. reticulata

El extracto etílico mostró una actividad inhibitoria sobre las líneas celulares dependiente de la dosis, con diluciones de entre 10 y 40 µg/ml. La eficacia inhibitoria del extracto acuoso con iguales concentraciones fue menor. Con diluciones menores a 10 µg/ml ambos extractos resultaron ineficaces. La CI50 del extracto etílico sobre las células de melanoma fue de 34.2 + 2.52, mientras que sobre las células renales normales fue de 55.3 + 2.74.

Actividad antitumoral in vivo de A. reticulata

En todos los animales a los que se les inyectaron células de melanoma y se les administró la droga experimental o la estándar, se evaluó el peso corporal medio, el peso del tumor y su crecimiento. El extracto etílico demostró afectar el peso corporal en menor medida que las drogas estándar, lo que revela una menor toxicidad.. La reducción del peso y el volumen tumoral fue igualmente significativa en ambos grupos. Los efectos antitumorales del extracto acuoso fueron menos prominentes, en todos los parámetros mencionados.

Discusión

Los estudios in vitro demostraron que el extracto etílico de A. reticulata presenta un importante efecto antiproliferativo sobre las células del melanoma humano, mientras que el efecto del extracto acuoso, es menos significativo.

Los autores del estudio sugieren que el efecto antiproliferativo del extracto de etanol se produciría a través de la inducción de la apoptosis y de la supresión de la angiogénesis. No se observó toxicidad secundaria con el uso de este compuesto.

Tanto los alcaloides como las acetogeninas presentan efecto citotóxico, por lo que ambos constituyentes químicos del extracto de etanol parecen ser los responsables de su eficacia antitumoral.

Conclusión

Las observaciones revelan la capacidad del extracto de etanol proveniente de las raíces de A. reticulata, para inhibir el crecimiento de células de melanoma, sin toxicidad asociada. Los autores del estudio señalan que estos hallazgos permiten calificar a este compuesto como un agente quimiopreventivo a tener en cuenta en el futuro para el tratamiento del cáncer.

Ref : ONCO.

Especialidad: Bibliografía - Oncología