El Uso Combinado de Bicarbonato de Sodio y una Suspensión de Omeprazol en Polvo Reduce el Reflujo Ácido en Lactantes

• AUTOR : Orsi M, Donato G, Caruso N y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Eficacia Acidosupresora del Omeprazol en Polvo en Lactantes con Reflujo Gastroesofágico. Estudio Piloto
• CITA : Acta Gastroenterológica Latinoamericana 41(2):111-118, Ene 2011
• MICRO : La combinación de bicarbonato de sodio y omeprazol en una formulación en polvo para suspensión oral se asocia con supresión significativa y acentuada de la secreción ácida en lactantes con enfermedad por reflujo gastroesofágico.

Introducción

Mientras que el reflujo gastroesofágico consiste en pasaje del contenido gástrico hacia el esófago, se define como enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) a la presencia de síntomas o complicaciones vinculados con esta alteración. La prevalencia de ERGE en pacientes pediátricos se estima en 10% a 20%. Entre las manifestaciones de esta enfermedad en niños se destacan la escasa ganancia ponderal, la restricción del crecimiento, la disfagia, el dolor abdominal, los vómitos, la pirosis, el llanto, la irritabilidad y los síntomas extradigestivos (neurológicos, respiratorios).

Se advierte que los mecanismos contra el reflujo (peristalsis, competencia del esfínter esofágico inferior, entre otros) se ven limitados por la falta de madurez, tanto en los neonatos como en los lactantes. Así, se reconoce como reflujo fisiológico a los vómitos y eventos de regurgitación descritos en el primer año de vida, que tienden a desaparecer entre los 9 y 24 meses de vida.

El diagnóstico de la ERGE se realiza sobre la base de la historia clínica y los métodos complementarios, entre los que sobresale la pHmetría esofágica de 24 horas. Esta prueba consiste en el control del pH esofágico, que permite efectuar el recuento del número de eventos de reflujo, así como de los episodios de más de 5 minutos, la duración del evento más prolongado y el porcentaje de tiempo con un pH inferior a 4 (índice de reflujo [IR]). No obstante, se señala que el valor patológico del reflujo no ácido en lactantes es motivo de controversias, dado que la alimentación frecuente y la naturaleza alcalina de la leche mantienen el pH gástrico elevado durante períodos prolongados.

El omeprazol es un inhibidor de la bomba de protones (IBP) que impide el transporte de los iones hidrógeno a la luz gástrica. Esta inhibición se verifica tanto para la secreción ácida basal como para la secreción estimulada. El efecto máximo de la administración de una dosis diaria por vía oral de este fármaco se asocia con un efecto rápido y eficaz sobre la secreción ácida gástrica. La North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition ha sugerido la preferencia por los IBP en comparación con los antagonistas del receptor H2 para la mejora de los síntomas y la resolución de la esofagitis. Si bien se dispone de distintos trabajos que señalan la seguridad y tolerabilidad del omeprazol en niños, se advierte que estos ensayos se han realizado con formulaciones no adaptadas para su indicación en pediatría, como cápsulas o comprimidos. Se reconoce que este fármaco tarda en degradarse en un entorno con pH elevado, por lo cual los comprimidos y cápsulas cuentan con cubierta de protección para asegurar la absorción a nivel entérico. Por consiguiente, el triturado de estas formulaciones modifica la fracción absorbible y podría explicar el requerimiento de mayores dosis de omeprazol en pacientes pediátricos, en comparación con los adultos. La dosis internacional recomendada en niños es de 0.7 a 3.3 mg/kg/día, en dos tomas diarias.

En este contexto, se ha elaborado una formulación de omeprazol en polvo para suspensión oral (PSO), que incluye bicarbonato sódico para proteger al IBP del pH gástrico e inducir, al mismo tiempo, alivio sintomático rápido en niños con ERGE. El objetivo del presente ensayo consistió en definir la eficacia del omeprazol en PSO en lactantes de hasta un año con reflujo patológico, en una dosis intermedia de 1.5 mg/kg/día en 2 tomas diarias.

Pacientes y métodos

Se realizó un ensayo prospectivo y abierto, de fase IV, en el que se incluyeron lactantes de hasta un año con reflujo patológico (definido como el ascenso del contenido ácido al esófago, en asociación con síntomas o complicaciones). Se excluyeron los niños con disfunción renal, hepática o de la coagulación, así como aquellos con alcalosis metabólica o con uso reciente de IBP o antagonistas del receptor H2.

En el primer día de evaluación, además de la evaluación clínica y de la obtención de muestras de laboratorio sérico y urinario, se colocó un catéter de pHmetría durante 24 horas. Con los participantes internados se indicó tratamiento con omeprazol PSO durante 3 días consecutivos y se llevó a cabo una nueva pHmetría de control.

Los datos reunidos se procesaron con métodos estadísticos específicos.

Resultados y discusión

Participaron 9 lactantes (5 varones y 4 mujeres), con una media de edad y peso de 1.72 ± 0.75 meses y 4.5 ± 1.16 kg, en orden respectivo, sin anomalías congénitas o asociadas. En la evaluación inicial se reconocieron manifestaciones vinculadas con la ERGE, como vómitos (n = 9), irritabilidad y llanto (n = 9) y escaso aumento ponderal (n = 2).

Se verificó una reducción significativa de la acidez gástrica cuando se compararon los valores de ambas pHmetrías (IR 42.64% ± 16.03% inicial contra 0.34% ± 0.75% final; p < 0.01). No se informaron eventos adversos en los pacientes.

De este modo, se demostró que la indicación de 1.5 mg/kg/día de omeprazol en PSO se asoció con supresión intensa y significativa de la secreción ácida en lactantes con ERGE. Este efecto logró un control sostenido de la acidez por 24 horas. Se agrega que el triturado de otras formulaciones de omeprazol, como los comprimidos o las cápsulas, puede desencadenar la pérdida de la protección de la cubierta entérica, con imposibilidad para estimar la proporción del fármaco que se absorbe en el intestino. Como contrapartida, la formulación de PSO se vincularía con mayor facilidad de uso e incremento de la biodisponibilidad, en el marco de una afección prevalente en lactantes.

Se agrega que la pérdida de la cubierta entérica es una de las posibles explicaciones del incremento relativo de la dosificación del omeprazol en pacientes pediátricos, en comparación con los adultos. Entre otros factores que podrían modificar la biodisponibilidad del fármaco se citan el mayor metabolismo de los IBP en los niños, la inmadurez de las células parietales en el primer semestre de vida y la mayor depuración de los IBP descrita en pacientes pediátricos.

La dosis internacional sugerida de omeprazol en niños es de 0.7 a 3.3 mg/kg/día, repartido en 2 tomas diarias. Sin embargo, en un ensayo previo, se ha informado que la indicación de 0.7 mg/kg/día en pacientes prematuros con ERGE representa un tratamiento seguro y eficaz, en términos de la normalización de la acidez patológica, la frecuencia de episodios de reflujo y el tiempo total de exposición esofágica al medio ácido. En el presente análisis, todos los niños evaluados lograron óptima inhibición con la dosis sugerida. El principal beneficio de la indicación de dosis menores consiste en la reducción del volumen líquido necesario para su preparación y la menor probabilidad de efectos adversos. La formulación se caracteriza por un sabor agradable, lo que podría resultar de interés ante la necesidad de tratamiento prolongado.

Se advierte que el dolor esofágico se origina ya sea por estimulación de quimiorreceptores o bien de mecanorreceptores. En los pacientes pediátricos con ERGE refractaria a la terapia con IBP, se postula una mayor participación de los mecanorreceptores, no atribuida al pH del reflujo, sino a su volumen. En consecuencia, las manifestaciones persisten a pesar de la menor exposición ácida. En ensayos previos con adultos se demostró que el omeprazol disminuye la frecuencia del reflujo sin variaciones en el volumen total.

Conclusiones

Si bien se reconocen las limitaciones relacionadas con la reducida cantidad de participantes, se señala que la combinación de bicarbonato de sodio y omeprazol en una formulación PSO se asocia con supresión significativa y acentuada de la secreción ácida. Por lo tanto, esta formulación podría considerarse como una alternativa de tratamiento adecuada para la población pediátrica con ERGE.

Ref : PEDIAT, GASTRO, ULCOZOL SUSPENSION.

Especialidad: Bibliografía - Gastroenterología - Pediatría