Aportes de los Estudios Controlados y los Estudios Observacionales para el Tratamiento de la Diabetes Tipo 2

• AUTOR : Ahrén B, Mathieu C, Foley J y colaboradores
• TITULO ORIGINAL: Efficacy of Vildagliptin Versus Sulfonylureas as Add-on Therapy to Metformin: Comparison of Results From Randomised Controlled and Observational Studies
• CITA : Diabetologia Mar 2014
• MICRO : Los estudios observacionales de la vida real pueden complementar el análisis de las investigaciones aleatorizadas y controladas, para valorar la eficacia en la práctica clínica de dos diferentes tratamientos hipoglucemiantes

Introducción y metodología

La eficacia, tolerabilidad y seguridad del inhibidor de la dipeptidilpeptidasa 4 (DDP-4), vildagliptina, utilizada como monoterapia o en combinación con otros fármacos antidiabéticos orales (AO), ha sido demostrada en numerosos estudios aleatorizados y controlados. Estos estudios cumplen los estándares científicos y regulatorios, pero no reflejan necesariamente lo que sucede en la vida real, por lo que no siempre pueden informar a los profesionales asistenciales acerca de qué puede esperarse al prescribir un fármaco determinado.

En esta investigación se compararon los resultados de los estudios aleatorizados controlados, realizados para evaluar la vildagliptina, con los resultados del estudio de Effectiveness of Diabetes control with vildaGliptin and vildagliptin/mEtformin (EDGE). El estudio EDGE, observacional y no aleatorizado, se realizó durante un año con 45 000 pacientes con diagnóstico de diabetes tipo 2 y control glucémico inadecuado.

La mayoría de los pacientes que participaron en EDGE habían recibido metformina como monoterapia inicial. El AO de comparación más frecuentemente utilizado fue la sulfonilurea. Numerosos pacientes tenían una medición de HbA1c a las 24 semanas de tratamiento como parte del seguimiento clínico habitual. El 87.5% de los pacientes del grupo de la vildagliptina y el 72.8% del grupo de comparación, que en ambos casos se adicionaron al tratamiento con metformina, cumplieron esa condición.

Este hecho permitió que los investigadores pudieran comparar en forma directa los resultados del tratamiento con vildagliptina y con sulfonilureas del estudio EDGE, en condiciones de la vida real, con los datos obtenidos de estudios aleatorizados y controlados en los que se utilizaron los mismos esquemas terapéuticos.

La investigación fue un análisis post hoc que comparó la contribución de la vildagliptina y las sulfonilureas, agregadas al tratamiento con metformina, a la reducción de la HbA1c luego de 6 meses de tratamiento, en relación con sus niveles basales, tanto en ensayos clínicos como en la vida real.

Se tomaron datos de 5 estudios aleatorizados y controlados que investigaron los resultados obtenidos con la vildagliptina (n = 2 788) y las sulfonilureas, glimepirida (n = 1 259) o glicazida (n = 433), agregadas a la metformina. Los datos de las condiciones encontradas en la vida real fueron tomados del estudio observacional que investigó los resultados del tratamiento con vildagliptina (n = 7 002) o sulfonilureas (n = 3 702) agregadas a la monoterapia con metformina. Se realizó un análisis de regresión lineal entre los valores basales de HbA1c y el cambio observado en la HbA1c luego de 24 semanas de tratamiento.

Resultados y discusión

En ambos tratamientos, la HbA1c basal se correlacionó con la variación de la HbA1c (r2  =  0.36; variación de la pendiente =  -0.54; intervalo de confianza [IC] 95%: -0.55 a -0.53; p  <  0.0001). Con las sulfonilureas, la pendiente de la correlación fue más pronunciada en el estudio observacional que en los ensayos aleatorizados (coeficiente de interacción = -0.327; p  <  0.001). En el caso de la vildagliptina, la variación de la pendiente fue casi idéntica, tanto en el estudio observacional como en los aleatorizados controlados (coeficiente de interacción = -0.024; p  <  0.175). Para todos los valores basales de HbA1c, la variación de la HbA1c con las sulfonilureas fue menor en la vida real que en los ensayos clínicos, mientras que con la vildagliptina fue semejante.

Este análisis confirma la relación esperada entre la HbA1c basal y la respuesta a un tratamiento hipoglucemiante. Los autores señalan que en pocas oportunidades se evalúa la correlación a través de un rango tan amplio de valores, ya que, habitualmente, la inferencia proviene del análisis de un subgrupo de pacientes. Además, en este estudio se examinaron las relaciones entre la HbA1c basal y la variación de la HbA1c, en las condiciones propias de cada tipo de estudio y con dos modalidades de tratamiento.

El principal hallazgo fue que, mientras la respuesta de la glucemia a la vildagliptina en el estudio observacional fue completamente consistente con la encontrada en el ensayo clínico, esto no sucedió en el caso de las sulfonilureas.

Conclusiones

Los investigadores consideran que la disminución de la HbA1c con el tratamiento que incluye las sulfonilureas fue menor en la vida real en comparación con los hallazgos de los estudios aleatorizados y controlados. En el caso de la vildagliptina, los efectos sobre la glucemia fueron similares en ambos tipos de estudios. Concluyen entonces que, en el caso de la vildagliptina, el poder del tratamiento observado en los ensayos clínicos se mantuvo en la vida real, mientras que en el caso de las sulfonilureas fue menor. En este último caso, la disminución podría ser causada por el temor a efectos no deseados, como la hipoglucemia o el aumento de peso.

Ref : ENDO, CLMED.

 

Especialidad: Bibliografía - Clínica Médica - Endocrinología