La Vortioxetina Mejora el Funcionamiento Cognitivo de los Pacientes Adultos con Depresión Mayor

• TITULO : La Vortioxetina Mejora el Funcionamiento Cognitivo de los Pacientes Adultos con Depresión Mayor
• AUTOR : McIntyre R, Lophaven S, Olsen C
• TITULO ORIGINAL : A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Vortioxetine on Cognitive Function in Depressed Adults
• CITA : International Journal of Neuropsychopharmacology (IJNP) 9(1): 1557-1567, Sep 2014
• MICRO : La vortioxetina es un nuevo antidepresivo que actúa mediante la modulación de la actividad de los receptores serotoninérgicos y la inhibición de la recaptación de serotonina. Su administración parece mejorar el funcionamiento cognitivo de los pacientes con depresión más allá de los efectos sobre los síntomas depresivos.

Introducción y objetivos

El déficit cognitivo es un síntoma frecuente asociado con el trastorno depresivo mayor (TDM) y se incluye entre los criterios para el diagnóstico de episodio depresivo mayor. En la actualidad se considera que la disfunción cognitiva es un mediador de disfunción en otras áreas, como la laboral, y que afecta significativamente la recuperación de los pacientes con TDM. La vortioxetina es un nuevo antidepresivo eficaz para el tratamiento de los pacientes adultos con ese trastorno. Su mecanismo de acción incluye un efecto directo sobre los receptores serotoninérgicos y la recaptación de serotonina. El fármaco actuaría como antagonista de los receptores 5-HT3, 5-HT1D y 5-HT7, agonista parcial de los receptores 5-HT1B, agonista del receptor 5-HT1A e inhibidor del transportador de serotonina (SERT).

Hasta el momento se cuenta con un estudio acerca de la eficacia de los antidepresivos sobre el funcionamiento cognitivo en pacientes ancianos con TDM recurrente. Los resultados indicaron una mejoría significativa del funcionamiento cognitivo con la administración de duloxetina en comparación con la de placebo.

En el presente estudio se evaluó el efecto del tratamiento con vortioxetina en dosis de 10 y 20 mg/día, o placebo, sobre el funcionamiento cognitivo de los pacientes adultos con TDM recurrente que presentaron un episodio de gravedad moderada o mayor. El parámetro principal de eficacia fue el resultado del Digit Symbol Substitution Test (DSST) y del Rey Auditory Verbal Learning Test(RAVLT). El objetivo de los autores fue brindar información objetiva y subjetiva sobre el efecto del fármaco en el funcionamiento cognitivo.

 

Pacientes y métodos

El estudio, a doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, se realizó en pacientes de 18 a 65 años con TDM recurrente atendidos en 79 servicios de psiquiatría ubicados en 12 países. El tratamiento fue asignado mediante una distribución aleatoria con el fin de administrar vortioxetina 10 mg/día, vortioxetina 20 mg/día o placebo durante un período de 8 semanas. Los participantes fueron evaluados al inicio del estudio y en las semanas 1, 4 y 8. Una vez transcurridas 4 semanas desde la finalización del estudio, se efectuó un control para valorar la seguridad del tratamiento.

Para seleccionar a los pacientes se utilizó la Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) y la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). El efecto de la vortioxetina sobre el funcionamiento cognitivo se valoró mediante el DSST, el RAVLT, el Trail Making Test A/B (TMT-A/B), el Stroop Test, la Simple Reaction Time Task (SRT) y la Choice Reaction Time Task (CRT). Además, se aplicó el Perceived Deficits Questionnaire (PDQ). El cuadro depresivo se evaluó con la MADRS, la escala Clinical Global Impression–Severity of Illness (CGI-S), la Clinical Global Impression–Global Improvement (CGI-I) y la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

 

Resultados

Participaron 598 pacientes con un puntaje medio inicial de 31.6 en la MADRS, que indicó la presencia de depresión moderada a grave. El 4.1%, 2.6% y 4.3% de los pacientes tratados con placebo, vortioxetina 10 mg y vortioxetina 20 mg abandonaron el estudio debido a la aparición de eventos adversos, respectivamente.

Ambas dosis de vortioxetina fueron significativamente superiores al placebo en la evaluación de la eficacia del tratamiento. Después de 8 semanas se verificó la separación entre la vortioxetina y el placebo al analizar el funcionamiento cognitivo desde el punto de vista objetivo y subjetivo. Los dominios cognitivos que indicaron una mejoría incluyeron el funcionamiento ejecutivo, la atención, la velocidad de procesamiento, el aprendizaje y la memoria.

La superioridad del fármaco también se observó al evaluar los síntomas depresivos y la aplicación de las escalas CGI. La diferencia entre la vortioxetina y el placebo, en cuanto a la mejoría del resultado de la MADRS, se registró desde la primera semana de estudio con la administración de 20 mg y desde la semana 4 de estudio con la administración de 10 mg. El tratamiento con vortioxetina mejoró el funcionamiento cognitivo más allá del efecto sobre los síntomas depresivos, es decir, tuvo un efecto directo favorable sobre la cognición de los pacientes con TDM.

El 38.3%, 46.2% y 52.7% de los pacientes que recibieron placebo, vortioxetina 10 mg y vortioxetina 20 mg presentaron eventos adversos durante el tratamiento, respectivamente. Los cuadros más frecuentes con la administración de placebo fueron las náuseas y las cefaleas. Abandonaron el estudio 22 pacientes debido a eventos adversos, como náuseas y cefaleas con la administración de vortioxetina, y por la aparición de problemas de atención y depresión con la de placebo. No se observaron eventos adversos relacionados con la autoagresión o el suicidio. Tampoco hubo cambios significativos de los parámetros clínicos, de laboratorio y electrocardiográficos.

 

Discusión

Los resultados permiten indicar que el tratamiento con vortioxetina en pacientes adultos con TDM recurrente se asocia con una mejoría significativa del desempeño cognitivo ante la aplicación de diferentes parámetros de evaluación, tanto objetivos como subjetivos. Los dominios cognitivos que mejoraron fueron el funcionamiento ejecutivo, la atención, la velocidad de procesamiento, el aprendizaje y la memoria. Estos hallazgos coinciden con lo informado en estudios realizados en pacientes ancianos.

En el presente estudio se observó que el efecto de la vortioxetina sobre el funcionamiento cognitivo de los pacientes con TDM fue independiente frente al efecto antidepresivo. De hecho, la eficacia de ambas dosis del fármaco sobre el funcionamiento cognitivo fue directa y no estuvo mediada por el alivio de los síntomas depresivos. Los beneficios cognitivos de la vortioxetina parecen producirse en ausencia de respuesta o remisión de los síntomas depresivos. Cabe destacar que, más allá de la mejoría de los parámetros objetivos de evaluación cognitiva, el tratamiento con vortioxetina se asoció con una mejoría subjetiva de la cognición.

Las recomendaciones vigentes para el tratamiento de los pacientes con depresión incluyen la definición de remisión según el alivio de los síntomas depresivos. No obstante, los pacientes con TDM que presentan remisión sintomática con frecuencia no se consideran en remisión y manifiestan síntomas, como alteraciones en la concentración. La mejoría cognitiva influye significativamente sobre la recuperación funcional de los pacientes. En consecuencia, es importante incluir parámetros de evaluación cognitiva al efectuar estudios clínicos en pacientes con TDM.

Es sabido que el sistema serotoninérgico interviene en la modulación del estado de ánimo y de la función cognitiva. De hecho, varios de los receptores sobre los cuales actúa la vortioxetina pueden modular los sistemas de neurotransmisión implicados en la regulación del funcionamiento cognitivo. En diversos estudios electroencefalográficos se halló que la vortioxetina activa las redes corticales asociadas con el procesamiento cognitivo, y que el agonismo 5-HT1A y el antagonismo 5-HT3 y 5-HT7 contribuyen a los efectos activadores del fármaco.

Ambas dosis de vortioxetina mejoraron la sintomatología depresiva, los índices de respuesta y remisión, y los resultados de la escala CGI. La dosis más elevada se asoció con una mejoría superior del puntaje de la MADRS, aunque no brindó ventajas en cuanto al funcionamiento cognitivo. Este hallazgo coincide con los efectos independientes de la vortioxetina sobre los síntomas depresivos y el funcionamiento cognitivo. Se ha informado que la mejoría del funcionamiento cognitivo no siempre se acompaña por la del estado de ánimo. En cambio, las bases neuronales del control cognitivo y de la regulación de las emociones serían diferentes.

Entre las limitaciones del presente estudio los autores mencionan que la duración del tratamiento fue breve. Además, los pacientes incluidos no serían representativos de toda la población de adultos con TDM, ya que se aplicaron criterios de exclusión y de inclusión. No obstante, es posible concluir que el tratamiento con vortioxetina tiene un efecto positivo sobre el funcionamiento cognitivo de los pacientes adultos con TDM. Es necesario contar con más estudios que permitan evaluar los mecanismos responsables de dicho efecto, así como los resultados del tratamiento con vortioxetina sobre el funcionamiento cognitivo ante la combinación con otras estrategias terapéuticas.

Especialidad: Bibliografía - Neurología