Eficacia y Seguridad del Aerosol Bucal con Tetrahidrocanabinol y Canabidiol

• TITULO : Eficacia y Seguridad del Aerosol Bucal con Tetrahidrocanabinol y Canabidiol
• AUTOR : Koehler J, Feneberg W, Pöllmann W
• TITULO ORIGINAL : Clinical Experience With THC: CBD Oromucosal Spray in Patients With Multiple Sclerosis-Related Spasticity
• CITA : International Journal of Neuroscience 124(9): 652-656, Sep 2014
• MICRO : En los enfermos con esclerosis múltiple y espasticidad, el tratamiento con tetrahidrocanabinol y canabidiol en aerosol bucal es eficaz y se tolera bien.

 

Introducción

Se estima que alrededor del 80% de los enfermos con esclerosis múltiple (EM) presentan espasticidad (E-EM), en la forma de rigidez muscular, calambres y dolor. En algunos pacientes, la espasticidad reduce considerablemente la movilidad, un efecto que compromete, en forma significativa, la realización de las actividades cotidianas.

La E-EM a menudo requiere un abordaje multidisciplinario. Las opciones farmacológicas incluyen el baclofeno, la tizanidina y la gabapentina, pero ninguno de ellos es totalmente eficaz. Estos fármacos, usados en las dosis necesarias, se asocian con efectos adversos específicos que complican la continuidad del tratamiento. Según los resultados de 3 revisiones sistemáticas, su eficacia, en el mejor de los casos, es sólo moderada.

Un trabajo previo sugirió que los canabinoides podrían ser útiles para el tratamiento de la E-EM. El aerosol bucal con tetrahidrocanabinol y canabidiol (THC/CBD) es un modulador del sistema endocanabinoide; su uso ha sido aprobado para el tratamiento adyuvante de la E-EM moderada a grave en los enfermos que no responden favorablemente a las opciones terapéuticas convenciones. En los primeros estudios, el uso del aerosol bucal con THC/CBD (8 aplicaciones por día en promedio) se asoció con mejoras de al menos un 30% de la E-EM, a juzgar por los puntajes de laNumerical Rating Scale (NRS). Sin embargo, los beneficios observados en los trabajos clínicos no siempre se logran en el ámbito de la práctica diaria rutinaria. En este sentido, las evaluaciones posteriores a la comercialización de un determinado fármaco son de máxima trascendencia clínica. El objetivo del presente trabajo de observación fue determinar la eficacia del aerosol bucal con THC/CBD en el ámbito de la práctica asistencial del Marianne Strauss Hospital, Berg, Alemania, uno de los centros más amplios del país destinados al tratamiento de los pacientes con EM.

 

Pacientes y métodos

Fueron evaluados todos los enfermos con E-EM que comenzaron el tratamiento con THC/CBD entre 2011 y 2013. Aunque la mayoría de ellos lo utilizaron en combinación con los fármacos tradicionales, algunos sólo fueron tratados con THC/CBD porque no toleraron los efectos adversos asociados con aquellos. Se tuvieron en cuenta los puntajes de la Expanded Disability Status Scale(EDSS) y de la Ashworth Scale, la cual permite evaluar la fuerza muscular de los miembros superiores e inferiores. Antes y durante el tratamiento, los pacientes completaron la NRS.

 

Resultados

La muestra para el presente análisis incluyó a 166 enfermos que comenzaron el tratamiento con THC/CBD (9.8 pacientes por mes en promedio). El 80% de los participantes tenían EM secundaria progresiva; el 58% eran mujeres. Los pacientes tenían 49 años, en promedio. Los pacientes con EM en recaída y remisión tuvieron un puntaje más bajo en la EDSS en comparación con los pacientes con EM progresiva crónica (6 y 7.5 puntos en promedio, respectivamente). La espasticidad, valorada con la Ashworth Scale, fue más importante en los miembros inferiores (2 a 3 puntos), respecto de los superiores (0 a 1 punto). Asimismo, la fuerza muscular mínima fue considerablemente menor en los miembros inferiores, especialmente en los pacientes con enfermedad progresiva. En el momento de comenzar la terapia con THC/CBD, en el 88% de los enfermos el tratamiento utilizado era insuficiente.

Los pacientes con E-EM recibieron THC/CBD durante 9 meses, en promedio. El 27.7% de los enfermos interrumpieron la terapia en el transcurso de los 15 meses de observación, en la mayoría de los casos por los efectos adversos (13.9%), la falta de eficacia (8.4%) o la necesidad de utilizar baclofeno con bomba de infusión (5.4% de los casos).

En 95 y en 25 enfermos, el aerosol bucal con THC/CBD se utilizó como tratamiento adyuvante o como monoterapia, respectivamente; el índice de respuesta fue de 72%. En los enfermos que respondieron, 60 recibieron THC/CBD durante 60 días o más.

En los pacientes que respondieron, el puntaje promedio de la NRS fue de 7 antes del tratamiento y de 3 puntos en el transcurso de los primeros 10 días que siguieron al comienzo de éste; es decir, el puntaje se redujo un 57%. En los enfermos que interrumpieron el uso de THC/CBD, los puntajes fueron de 8 y 6, respectivamente.

La dosis promedio de THC/CBD fue de 4 aplicaciones por día (1 a 12) en los enfermos que respondieron y en aquellos que no presentaron mejoras importantes. Los sujetos que utilizaron THC/CBD como terapia adyuvante recibían, al menos, algún fármaco para la espasticidad por vía oral (1 a 3), por ejemplo, baclofeno, tizanidina, tolperisona, tetrazepam, gabapentina o dantroleno.

El 13.9% de los enfermos interrumpieron el tratamiento con THC/CBD por efectos adversos, especialmente mareos (3%), fatiga (3%) y molestias bucales (2.4%).

 

Discusión

En el presente estudio, realizado en el ámbito de la medicina asistencial de Alemania, el tratamiento con THC/CBD en forma de aerosol bucal mejoró la espasticidad en un porcentaje considerable de pacientes con EM.

En los ensayos clínicos previos a la comercialización de este fármaco, con la inclusión de más de 1 500 enfermos con EM y de más de 1 200 pacientes/años de tratamiento, se comprobó su eficacia y seguridad, y los resultados motivaron su aprobación en numerosos países.

Sin embargo, cabe destacar que en los ensayos clínicos se aplican criterios estrictos de inclusión; además, los participantes son rigurosamente controlados durante el período de investigación. Estas características hacen que los resultados, en ocasiones, no sean aplicables al ámbito de la práctica clínica rutinaria.

Hasta la fecha, la experiencia con el tratamiento con THC/CBD, en estudios clínicos posteriores a la comercialización del producto y en programas de uso compasivo del fármaco, consiste en más de 15 000 pacientes/años. El índice de respuesta obtenido en el presente trabajo, del 72%, ha sido más alto que el referido en un trabajo clínico previo, del 47%. Asimismo, la mejoría del puntaje de la NRS, del 57%, superó el umbral considerado clínicamente relevante, del 30%. Además, en el presente estudio, el tratamiento fue eficaz, incluso con 4 aplicaciones diarias, en comparación con las 8 administraciones utilizadas en los trabajos clínicos. Sin embargo, los hallazgos en conjunto indican que la respuesta es muy variable de un sujeto a otro.

Aunque el tratamiento con THC/CBD ha sido aprobado para utilizarse en combinación con otros agentes, los resultados de la presente investigación confirman que el fármaco también es útil cuando se lo usa como monoterapia.

La respuesta se observó en el transcurso de las primeras 2 semanas de tratamiento, en coincidencia con lo referido en los estudios clínicos. Por lo tanto, podría interrumpirse precozmente cuando no se obtienen los beneficios esperados en el primer mes. Los efectos favorables persistieron durante todo el período de observación; no se observaron indicios de aparición de tolerancia.

El índice de interrupción prematura del estudio por efectos adversos fue del 14%; las manifestaciones secundarias más frecuentes fueron las esperadas, es decir, mareos, fatiga y malestar bucal. Durante el estudio no apareció ningún nuevo efecto adverso.

 

Conclusiones

La terapia con THC/CBD en aerosol bucal es eficaz y segura en un porcentaje considerable de pacientes con E-EM. El fármaco puede administrarse en forma aislada o en combinación con los agentes que habitualmente se utilizan para el tratamiento de la espasticidad. Los índices de respuesta fueron más altos que los referidos en los trabajos clínicos; asimismo, la dosis necesaria para lograr el efecto buscado tendió a ser más baja. Los autores concluyen haciendo hincapié en la importancia de los estudios posteriores a la comercialización de los fármacos, destinados a confirmar la eficacia y seguridad referidas en los trabajos clínicos correspondientes.

Especialidad: Bibliografía - Farmacología - Neurología