Papel del Ácido Zoledrónico en la Osteointegración de un Implante de Titanio en Ratas Ovariectomizadas

• TITULO : Papel del Ácido Zoledrónico en la Osteointegración de un Implante de Titanio en Ratas Ovariectomizadas
• AUTOR : Dikicier E, Kraçayli U, Dikicier S, Günaydin Y
• TITULO ORIGINAL : Effect of Systemic Administered Zoledronic Acid on Osseointegration of a Titanium Implant in Ovariectomized Rats
• CITA : Journal of cranio-maxillo-facial surgery 42(7): 1106-1111, Oct 2014
• MICRO : Los resultados del presente estudio demuestran que existe mejora en la osteointegración del implante tibial de titanio diseñado para imitar las características de los implantes dentales humanos, luego de la administración de ácido zoledrónico a modelos animales de ratas deficientes de estrógenos.

Introducción

Uno de los mayores desafíos relacionados con el incremento del hueso alveolar respeto de los implantes dentales es la resorción ósea, que se ve potenciada por trastornos óseos como la osteoporosis. En la osteoporosis se observa disminución de la mineralización tanto del hueso cortical como del trabecular. Este cuadro clínico suele diagnosticarse en mujeres posmenopáusicas. La osteoporosis se caracteriza por disminución de la fuerza y la masa ósea, alteración de la microarquitectura ósea y reducción de la capacidad de regeneración ósea. Por tanto, se consideraba a la osteoporosis como una contraindicación relativa para recibir implantes dentales. De hecho, en modelos animales de osteoporosis se observó una reducción significativa de la interfaz de contacto entre hueso e implante debido a la alteración de la osteointegración, especialmente a nivel del hueso trabecular.

Los bisfosfonatos (BF), que son el tratamiento de elección para la osteoporosis, son análogos del pirofosfato que contienen una unión fosfato-carbono-fosfato que permanece estable, aun ante la exposición a hidrólisis química o enzimática. Los BF incrementan la densidad mineral ósea (DMO) y reducen el riesgo de fracturas al inhibir la resorción ósea por los osteoclastos, lo que disminuye el recambio óseo. El mecanismo de acción comprende la unión entre BF y cristales de hidroxiapatita que funciona como un potente inhibidor de la resorción ósea mediada por osteoclastos, con alteración mínima de la actividad de los osteoblastos.

Poco se sabe de los efectos adversos potencialmente graves de la administración a largo plazo de dosis terapéuticas de BF orales. Recientemente se ha comprobado que la osteonecrosis de la mandíbula (OM) relacionada con BF es una complicación del empleo de estos últimos. Los estudios sobre BF administrados por vía intravenosa para el tratamiento del mieloma múltiple y enfermedades óseas metastásicas sugieren que la dosis, la duración del tratamiento, la vía de administración y los antecedentes de cirugía dental pueden contribuir con la presentación de OM. Por tanto, se sugiere que los pacientes tratados con BF deben ser advertidos de la posibilidad de OM ante futuros implantes dentales.

Investigaciones previas señalan que los BF podrían mejorar la osteointegración de implantes dentales. En varios modelos animales de osteoporosis se han examinado los efectos de los BF sobre la osteointegración de los implantes.

El ácido zoledrónico (AZ) es un BF intravenoso de nueva generación que presenta alta afinidad por la hidroxiapatita, el cual promueve la retención más prolongada de los minerales óseos existentes, en comparación con otros BF. Por tanto, el AZ es actualmente el fármaco más potente de la familia de los BF. Se ha planteado la hipótesis de que el AZ puede contribuir con la osteointegración y la fijación de implantes dentales al oponerse a la reducción de la DMO en caso de osteoporosis. Los autores realizaron un estudio para determinar los efectos del AZ sistémico sobre la osteointegración de implantes de titanio en un modelo de rata ovariectomizada mediante un análisis histomorfométrico.

Materiales y métodos

Un total de 36 ratas Wistar hembra de 16 semanas se mantuvieron en condiciones ambientales controladas, con ciclos regulares de 12 h de luz y oscuridad. Los animales fueron divididos al azar en 3 grupos (12 ratas por grupo): grupo control (CTRL), grupo ovariectomizado (OVX) y grupo ovariectomizado + AZ (OVX/AZ). Luego de 90 días de la ovariectomía, el grupo OVX/AZ recibió inyecciones de 0.04 mg/kg de AZ durante un período de 6 semanas. Esta dosis fue elegida para simular la dosis crónica acumulada de AZ administrada a los seres humanos. Los otros 2 grupos recibieron inyecciones de solución fisiológica.

Luego de la administración del esquema completo de inyecciones, se anestesió a los animales para colocar los microimplantes de titanio en la metáfisis tibial izquierda. Estos microimplantes fueron diseñados para imitar las características de los implantes dentales humanos. Para permitir la osteointegración, se esperaron 60 días. Luego de ese período, se sacrificó a los animales con una inyección de pentobarbital sódico. Las muestras de tibia con implante fueron cultivadas y preparadas para análisis histomorfométrico. Se tomaron imágenes digitales mediante una cámara unida al microscopio de luz. Se calcularon los porcentajes de contacto hueso-implante (CHI), respecto de la longitud total de la superficie del implante.

Resultados

Los investigadores encontraron diferencias estadísticamente significativas al comparar los porcentajes de CHI entre todos los grupos experimentales. El valor promedio más alto del porcentaje de CHI se observó en el grupo CTRL, con 45.27% ± 2.05%, en comparación con 31.10% ± 1.7% en el grupo OVX/AZ y 27.39% ± 0.96% en el grupo OVX. Los autores señalan que estos resultados demuestran que el CHI disminuyó significativamente en el grupo OVX, en comparación con el grupo CTRL. Respecto de los valores de CHI, se observaron cifras significativamente más altas en el grupo OVX/AZ que en el grupo OVX. Las imágenes digitales de microscopia de luz demostraron que la administración de AZ mejoró la formación de hueso nuevo alrededor de los implantes tibiales, en comparación con el grupo OVX.

Discusión

Los efectos beneficiosos del tratamiento con BF intravenosos sobre la fijación ósea temprana de los implantes dentales han sido demostrados en varios estudios y reafirman los hallazgos del presente ensayo.

En efecto, los resultados de la investigación de los autores demuestran que existe mejora en la osteointegración del implante luego de la administración de AZ a modelos animales de ratas deficientes en estrógenos. El análisis histomorfométrico mostró que el déficit de estrógenos causa compromiso de la estructura ósea como resultado de la ovariectomía. Específicamente, el grosor del hueso cortical disminuyó y se redujo la formación de hueso nuevo en el grupo OVX, en comparación con los otros grupos, dado que la porosidad del hueso aumentó y la interfaz entre éste y el implante fue limitada. A pesar de ello, la administración intravenosa de AZ aumentó la regeneración de hueso alrededor del implante en ratas con osteoporosis, aun cuando los porcentajes de CHI eran todavía inferiores a los del grupo CTRL. Los autores sugieren que esto podría explicarse por la capacidad del AZ de promover el anabolismo óseo y prevenir la actividad osteoclástica. No obstante, se ha observado que los implantes dentales en seres humanos pueden aflojarse a pesar de recibir tratamiento con BF. Se resalta que, dado el aumento en el número de cirugías para implantes dentales con terapia intravenosa con BF concomitante, se requiere una mejor comprensión por parte de la comunidad médica dental de cómo estas sustancias afectan la curación de los implantes dentales.

Conclusión

Los autores señalan que los resultados son prometedores ya que se observaron valores de CIH más elevados en ratas ovariectomizadas tratadas con AZ en niveles que corresponden a las dosis empleadas en seres humanos, en comparación con el grupo OVX. Sin embargo, admiten que los hallazgos del presente estudio podrían no traducirse en forma directa a la osteointegración en los seres humanos en el contexto de la cirugía de implantes dentales, ya que las ratas ovariectomizadas tienden a tener mayores tasas de recambio óseo que las mujeres posmenopáusicas. Por ello, señalan que se requieren estudios in vivo para validar clínicamente el efecto de la administración de BF a largo plazo sobre la osteointegración de los implantes dentales.

Especialidad: Bibliografía - Ginecología