Beneficios Inesperados en la Terapia Hipertensiva

• AUTOR : Rubio-Guerra A, Garro-Almendaro A, Duran-Salgado M y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Effect of Losartan Combined with Amlodipine or with a Thiazide on Uric Acid Levels in Hypertensive Patients
• CITA : Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease 11(2):57-62, Feb 2017
• MICRO : La hiperuricemia es un factor de riesgo para la disfunción endotelial y la insulinorresistencia, y se asocia con enfermedades como la hipertensión arterial.

Introducción

El ácido úrico se genera a partir del metabolismo de las purinas y su exceso se encuentra asociado con la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Un aumento crónico de este marcador reduce los niveles de óxido nítrico en el endotelio y genera ácido úrico nitrosado. El resultado final de este mecanismo fisiopatológico es la disfunción endotelial, la inflamación, la insulinorresistencia y el aumento en la presión arterial (PA).

Se ha encontrado una asociación entre hipertensión arterial, enfermedad cardiovascular y síndrome metabólico e hiperuricemia. Los agentes antihipertensivos pueden modificar los niveles séricos de ácido úrico. Por ejemplo, las tiazidas incrementan la uricemia, mientras que el losartán la disminuye; el papel de los bloqueantes de los canales de calcio en estos aspectos no es claro. El incremento antes mencionado de la uricemia inducido por las tiazidas aumentaría el riesgo cardiovascular.

Cerca del 70% de los pacientes hipertensos no alcanza los objetivos de tratamiento (PA menor de 140/90 mm Hg) con monoterapia, lo cual vuelve necesaria la implementación de combinaciones para lograr este umbral. La combinación de antagonistas del receptor de renina-angiotensina-aldosterona y antagonistas del calcio o tiazidas es bien tolerada, aunque los datos respecto del impacto de estas combinaciones sobre los niveles de ácido úrico séricos son escasos.

El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de dos combinaciones de losartán, con amlodipina o hidroclorotiazida, sobre los niveles de ácido úrico en pacientes hipertensos.

Metodología

Se evaluaron 60 pacientes hipertensos (> 140/90 mm Hg) que provenían de establecimientos de atención primaria y que habían sido tratados previamente con monoterapia por al menos tres meses, o con hipertensión arterial de grado 2 sin terapia previa. Se excluyeron los sujetos con afecciones cardiovasculares, insuficiencia renal y hepática, hiperpotasemia, bradicardia, enfermedad autoinmune y cáncer, entre otros.

Estos pacientes fueron aleatorizados en dos grupos de 30 sujetos cada uno, que recibieron losartán y amlodipina (grupo LA, dosis 100 mg/5 mg diarios) o losartán e hidroclorotiazida (grupo LH, dosis 100 mg/12.5 mg diarios). La duración del tratamiento fue de 3 meses y se realizaron evaluaciones mensuales de la PA y los eventos adversos. La PA se midió con un manómetro de mercurio después de un descanso de 5 minutos y a intervalos de 3 minutos. Se tomó el promedio de tres mediciones consecutivas.

Se realizaron también determinaciones de ácido úrico sérico en ayunas, glucosa, creatinina, el perfil lipídico y los triglicéridos.

Los datos se presentaron como promedio ± desviación estándar, y el análisis estadístico se realizó mediante una prueba ANOVA. Se estableció la significación estadística en un valor de p < 0.05.

Resultados

Los pacientes de ambos grupos experimentaron una reducción significativa de la PA en el mismo grado (LA: 155/79 mm Hg a 123/79 mm Hg; LH: 157/92 mm Hg a 124/78 mm Hg; p < 0.05 en ambos casos). Los niveles de ácido úrico tuvieron una reducción significativa en el grupo de LA, de 6.5 ± 1.6 mg/ml a 4.6 ± 1.3 mg/ml (p < 0.0001), mientras que el grupo de LH tuvo un aumento no significativo de 5.7 ± 1.4 mg/ml a 5.75 ± 1.5 mg/ml (p = 0.936). La comparación entre ambos grupos arrojó una reducción significativa en el grupo de LA (p < 0.00013).

La creatinina sérica se redujo en el grupo de LA de 0.77 ± 0.19 mg/ml a 0.62 ± 0.15 mg/ml (p = 0.001), mientras que en el grupo de LH no se observaron cambios (0.78 ± 0.45 mg/ml contra 0.78 ± 0.36 mg/ml; p > 0.05).

Discusión

Las guías clínicas actuales sugieren que para alcanzar los objetivos clínicos de PA se emplee una combinación de fármacos. En este estudio se halló que la combinación de losartán y amlodipina produce una reducción significativa de los niveles de ácido úrico sérico, mientras que la combinación de losartán e hidroclorotiazida produce un aumento modesto.

El mecanismo hipouricémico del losartán estaría determinado por la inhibición del transportador de ácido úrico en los túbulos renales. Otros fármacos de la misma familia, como el valsartán, no tienen este efecto. Por otro lado, los diuréticos tiazídicos aumentan la uricemia al incrementar la reabsorción renal de esta sustancia.

Se han realizado numerosos estudios que evalúan el efecto del losartán sobre la hiperuricemia inducida por diuréticos, y se ha encontrado que este fármaco es el más eficaz de todos los antagonistas de los receptores de angiotensina en este aspecto.

Los bloqueantes de los canales de calcio también disminuyen el ácido úrico sérico, probablemente debido a un aumento en la excreción de óxido nitroso y de la vasodilatación renal. El irbesartán, combinado con dosis altas de amlodipina, produce una disminución de la uricemia en pacientes que cambiaron a este tratamiento desde un régimen con bloqueantes de los receptores de angiotensina y bloqueantes de los canales de calcio en dosis bajas.

El aumento de la uricemia observado en la combinación entre losartán e hidroclorotiazida se debería a que los efectos sobre el ácido úrico de estas drogas se contrarrestan entre sí. Se han informado resultados similares con estos fármacos en otros estudios. La amlodipina, por otro lado, tendría un efecto reductor sinérgico sobre el ácido úrico al combinarse con losartán.

Las combinaciones de bloqueantes de los receptores de angiotensina y un diurético o un bloqueante de los canales de calcio tienen un efecto sinérgico sobre la PA; estudios previos han demostrado que las dos combinaciones ensayadas en este artículo tienen una potencia similar, con lo que el tratamiento LA sería una buena alternativa para pacientes hipertensos con hiperuricemia o gota.

El grupo tratado con LA tuvo menores valores de creatinina, probablemente debido al efecto protector sobre el riñón de estos fármacos. Este efecto ha sido comunicado previamente por otros autores.

La limitación principal de este trabajo es que se trató de un estudio a corto plazo, con un tamaño muestral pequeño.

En conclusión, ambas combinaciones tuvieron un efecto reductor sobre la PA, aunque la asociación LA redujo de forma significativa los niveles de ácido úrico sérico.

Ref : CARDIO, CLMED.

 

Especialidad: Bibliografía - Cardiología