El Donepecilo Mejora el Funcionamiento Social de los Pacientes con Enfermedad de Alzheimer

• AUTOR : Gauthier S, Lopez O, Schwam E y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Effects of Donepezil on Activities of Daily Living: Integrated Analysis of Patient Data From Studies in Mild, Moderate and Severe Alzheimer’s Disease
• CITA : International Psychogeriatrics 22(6):973-983, Sep 2010
• MICRO : Es fundamental la aplicación de un método de estandarización de los resultados obtenidos en diferentes estudios de evaluación del desempeño funcional de los pacientes con enfermedad de Alzheimer.

Introducción

Los pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) pierden progresivamente la capacidad para realizar actividades cotidianas instrumentales y básicas. Esto se asocia con aumento del nivel de estrés del paciente, del costo de la atención médica y de la necesidad de institucionalización. La existencia de diferentes herramientas para la evaluación del desempeño funcional de los pacientes con EA resulta en la obtención de resultados variables y en la dificultad para agrupar y comparar los datos obtenidos en diferentes estudios; por este motivo, la aplicación de un método de estandarización de los resultados es fundamental.

El donepecilo es un inhibidor de la colinesterasa. De acuerdo con los resultados de diferentes estudios aleatorizados y controlados con placebo, su administración resulta en la mejoría el desempeño cotidiano de los pacientes con EA de diferentes niveles de gravedad.

El presente estudio se llevó a cabo con el objetivo de analizar de manera conjunta la información obtenida en estos estudios sobre el funcionamiento de los pacientes con EA. Los autores se propusieron crear y validar una escala estandarizada para analizar la información obtenida mediante diferentes herramientas de evaluación del funcionamiento de los pacientes. Luego, emplearon esta escala estandarizada para analizar los efectos del donepecilo sobre la realización de actividades cotidianas básicas e instrumentales en pacientes con EA de diferente nivel de gravedad.

Métodos

Se incluyeron 6 estudios aleatorizados, a doble ciego, de grupos paralelos y controlados con placebo sobre el empleo de donepecilo en pacientes con EA en los que se evaluó el funcionamiento cotidiano mediante una escala validada. Los estudios se llevaron a cabo en diferentes países. Uno de ellos se prolongó durante 12 semanas, mientras que la duración mínima del resto de los estudios fue de 24 semanas. Todos los participantes reunían los criterios para el diagnóstico de EA. En 2 de los estudios se incluyeron pacientes con EA grave de acuerdo con el resultado de la Mini Mental State Examination (MMSE). La dosis de donepecilo varió entre 1 y 10 mg/día. La evaluación del funcionamiento cotidiano se llevó a cabo mediante las escalas Activities of Daily Living, Interview for Deterioration in Daily Living Activities in Dementia, Instrumental Activities of Daily Living, Physical Self/Maintenance Scale, AD Functional Assessment and Change Scale y Disability Assessment for Dementia.

Los autores crearon una escala funcional estandarizada que incluyó 12 ítems correspondientes a las actividades cotidianas instrumentales y básicas. Luego, los ítems incluidos en cada una de las escalas aplicadas en los estudios fueron asignados a uno de los 12 ítems de la escala estandarizada. El puntaje correspondiente a cada ítem difirió según la escala empleada en cada estudio. Por este motivo fue transformado a una escala de 100 puntos, donde 0 y 100 se correspondieron con la independencia o la dependencia completa, respectivamente.

Resultados

Se incluyó la información correspondiente a 2 183 pacientes. No se observaron diferencias clínicamente significativas entre los sujetos que recibieron donepecilo o placebo. Tanto los puntajes correspondientes a las actividades cotidianas básicas como instrumentales, evaluados mediante la escala estandarizada, reflejaron deterioro clínico a medida que aumentó la gravedad de la EA. No obstante, el compromiso de las actividades cotidianas básicas fue menor en comparación con la de las actividades cotidianas instrumentales. Entre estas últimas, las más afectadas en los pacientes con EA leve o moderada fueron las vinculadas con la toma de la medicación, en tanto que las menos afectadas se relacionaron con la preparación de los alimentos. En cuanto a las actividades básicas, la única asociada con un puntaje mayor de 10 en el grupo de afectación leve y menor de 20 en el grupo de afectación grave fue la deambulación física. Además, la capacidad para higienizarse y vestirse se vio más afectada que la capacidad para alimentarse y desvestirse.

Luego de 24 semanas, el puntaje correspondiente al grupo placebo aumentó en mayor medida en comparación con la administración de donepecilo. El fármaco resultó superior, en comparación con el placebo, al considerar todos los ítems, excepto la continencia. Los puntajes obtenidos en la semana 12 de estudio también indicaron un mayor empeoramiento clínico entre los pacientes que recibieron placebo. Si bien en este caso el tratamiento con donepecilo se asoció con mayor empeoramiento en relación con la continencia esfinteriana y la deambulación física, las diferencias entre ambos grupos no fueron significativas.

También se evaluaron los cambios del desempeño cotidiano según la gravedad de la enfermedad. Con este fin, los pacientes fueron divididos de acuerdo con el puntaje de la MMSE en EA leve, moderada y grave. En el primer caso, se observó un mayor deterioro de los pacientes que recibieron placebo en comparación con el tratamiento con donepecilo, sin diferencias significativas entre ambos grupos. Los pacientes con EA moderada también presentaron mayor empeoramiento al recibir placebo en comparación con la administración de donepecilo. Este empeoramiento fue significativo para la mayoría de los ítems considerados. En cuanto a los pacientes con EA grave, se verificó un mayor deterioro ante la administración de placebo, aunque la diferencia significativa entre ambos grupos sólo se verificó respecto de la capacidad de higienización.

Discusión

Los resultados obtenidos permiten indicar que el donepecilo reduce el deterioro de los pacientes con EA leve a moderadamente grave al considerar el desempeño cotidiano en comparación con la administración de placebo. Esta disminución fue mayor entre los pacientes con cuadros moderados en comparación con lo observado en casos de EA leve o grave. La aceleración del deterioro del desempeño cotidiano relacionado con la realización de actividades instrumentales y básicas tuvo lugar a partir de la obtención de 16 puntos en la MMSE. Este puntaje sirvió como orientación para definir el límite superior para la clasificación de la EA como moderada. Debe considerarse que las escalas empleadas en los estudios no fueron diseñadas para detectar cambios leves del estado clínico de los pacientes. Es necesario contar con herramientas adicionales que permitan evaluar los efectos terapéuticos sutiles que pueden tener lugar en pacientes con EA leve.

Según refieren los autores, el método de estandarización de las diferentes escalas de evaluación de las actividades cotidianas de los pacientes con EA puede emplearse en otros estudios para analizar la información obtenida mediante diferentes herramientas de evaluación. Es necesario contar con información adicional para definir la validez y la confiabilidad del método. No obstante, los autores consideran que este es confiable.

Entre las limitaciones del presente estudio se menciona que la estandarización de los puntajes se encuentra limitada por los sistemas de puntuación inherentes a cada escala. En segundo lugar, los resultados deben interpretarse con cautela dada la naturaleza post hoc del análisis. Además, la inclusión de pacientes institucionalizados impidió la evaluación de la mayoría de las actividades cotidianas instrumentales. Finalmente, la generalización de los resultados se encuentra limitada por la consideración del tratamiento con donepecilo en forma exclusiva. Son necesarios análisis adicionales de un conjunto mayor de datos vinculados con el empleo de otros fármacos utilizados en pacientes con EA.

Conclusión

En el presente estudio se empleó una escala funcional estandarizada generada a partir del agrupamiento de ítems de diferentes herramientas de evaluación de las actividades cotidianas instrumentales y básicas en pacientes con EA. Como resultado se observó que el donepecilo tiene un efecto positivo sobre el funcionamiento de los pacientes con EA, especialmente en los casos de gravedad moderada.

Especialidad: Bibliografía - Neurología