Eficacia y Tolerabilidad de los Parches de Diclofenac Epolamina al 1.3% en las Lesiones de Partes Blandas

• AUTOR : Kuehl K
• TITULO ORIGINAL : Review of the Efficacy and Tolerability of the Diclofenac Epolamine Topical Patch 1.3% in Patients with Acute Pain Due to Soft Tissue Injuries
• CITA : Clinical Therapeutics 32(6):1001-1014, Jun 2010
• MICRO : Según los datos provenientes de estudios clínicos y posteriores a su comercialización, los parches de diclofenac epolamina se asocian con un alivio significativo del dolor en los pacientes con lesiones de partes blandas leves como esguinces, distensiones musculares y contusiones, así como con trastornos tendinosos/periarticulares localizados, con buena tolerabilidad.

Introducción

Las lesiones de partes blandas tales como esguinces, distensiones musculares y contusiones son frecuentes y ocasionan limitación de la movilidad por el dolor y la inflamación. Las intervenciones terapéuticas comprenden reposo, hielo, compresión y elevación del miembro y administración de antiinflamatorios no esteroides (AINE) para disminuir la inflamación y el dolor. Entre los AINE, aquellos que se aplican en forma tópica se elaboraron con la finalidad de limitar la exposición sistémica de los de administración oral y de disminuir los efectos adversos, al tiempo que se mantiene la eficacia. Los agentes tópicos se aplican en la piel sobre el área dolorosa con el objetivo de lograr un efecto analgésico local en las partes blandas y los nervios periféricos subyacentes, sin exposición sistémica. Esto los diferencia de los agentes transdérmicos, que si bien se aplican sobre la piel, están diseñados para brindar una liberación continua del fármaco a la circulación sistémica y producir efectos en sitios distantes al lugar de aplicación. La eficacia y tolerabilidad de los AINE tópicos para el dolor agudo y crónico se evaluó en diversos estudios clínicos. El tratamiento con AINE tópicos se asoció con un menor riesgo de efectos adversos gastrointestinales en comparación con los AINE orales, y similares a los del placebo. En una reseña sistemática de 19 estudios a doble ciego y controlados con placebo, las formulaciones con diclofenac tópico se asociaron con una disminución del dolor y de la inflamación en las lesiones de partes blandas, de los trastornos reumáticos y de la artrosis que fue comparable a otras formulaciones tópicas (indometacina) y AINE orales (diclofenac, ibuprofeno y naproxeno). Los parches con diclofenac epolamina (PDE) al 1.3% fueron aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) en enero de 2007 para el tratamiento de las lesiones de partes blandas como esguinces, distensiones musculares y contusiones, aunque se encontraban disponibles desde hace varios años en más de 40 países. Los estudios de eficacia indicaron que el diclofenac presenta actividad analgésica cuando se administra por vía oral, intramuscular o tópica. Las formulaciones tópicas de diclofenac utilizan sales, generalmente de sodio, potasio, dietilamina o epolamina, para permitir la penetración en la piel mediante la formación de pares iónicos debido a que el diclofenac libre tiene baja solubilidad en agua al ser hidrófobo. El diclofenac epolamina es hidrófilo y lipófilo, tiene propiedades detergentes leves e interactúa con las lecitinas de la piel para aumentar la absorción. Al ser un catión orgánico, la epolamina brinda una mayor lipofilia y mejor penetración de los pares iónicos a través de las capas externas de la piel que los inorgánicos como el sodio y el potasio. La solubilidad en agua del diclofenac epolamina es superior a la del diclofenac sódico o dietilamonio, lo que permite la disolución completa del par iónico en la formulación y su rápida absorción y difusión a través de la capa epidérmica acuosa. Sus propiedades detergentes leves reducen la tensión superficial en la interfase entre la piel y la preparación tópica, lo cual también favorece la absorción. Los PDE tienen las características cinéticas de una formulación de liberación sostenida, con una vida media de eliminación de aproximadamente 12 horas. Se recomienda la aplicación de un parche dos veces por día. En este artículo se analiza la eficacia y tolerabilidad del PDE en el dolor agudo provocado por lesiones de partes blandas.

Métodos

Se realizó una búsqueda bibliográfica en las bases de datos Medline, BIOSIS y EMBASE, entre otras, entre 1984 y octubre de 2009, sobre los estudios clínicos publicados sobre eficacia y tolerabilidad de los PDE en el dolor agudo debido a lesiones de partes blandas o trastornos periarticulares localizados. Además, se revisaron las referencias bibliográficas de los artículos de interés, las presentaciones en los congresos y se contactó al fabricante para obtener información de la vigilancia posterior a la comercialización.

Resultados

Se identificaron 6 estudios controlados con placebo, uno controlado con un agente activo y uno de tipo abierto sobre la eficacia y tolerabilidad de los PDE en los pacientes con dolor agudo secundario a lesiones de partes blandas. Las evaluaciones del dolor incluyeron el dolor espontáneo, el dolor a la presión, al movimiento y las sumatorias de los puntajes de dolor, todos los cuales se midieron con escalas analógicas visuales (EAV) y escalas de puntajes verbales. En la mayoría de los ensayos se incluyeron las evaluaciones globales realizadas por los médicos y los pacientes. Además, se incluyeron 3 ensayos que evaluaron la tolerabilidad del PDE independientemente del tipo de lesión o patología subyacentes.

El análisis principal de los 8 estudios demostró una mejoría en el dolor agudo secundario a las lesiones de partes blandas leves con el PDE en comparación con el placebo o el gel tópico de diclofenac dietilamonio, en un período de 7 o 14 días, con una tolerabilidad que no difirió significativamente de la del placebo. Se documentó una disminución en el dolor espontáneo respecto de los niveles iniciales (evaluado en una EAV) en los pacientes tratados con PDE que osciló entre el 26% y el 88% el día 7 y entre el 56% y el 61% el día 14. El PDE se asoció con una reducción significativamente superior en los puntajes de dolor en comparación con el placebo (2 estudios) el día 7 (88% contra 74%, p = 0.001) y el día 14 (56.5% contra 46.8%, p = 0.001) y frente al gel tópico de diclofenac dietilamonio (1 ensayo con droga activa) el día 14 (60.8% contra 40.8%, p < 0.001). El período (mediana) para la resolución del dolor fue de 3 días menos con el PDE con respecto al placebo (8.8 contra 12.4 días, p = 0.009).

La prevalencia de efectos adversos en los 11 estudios fue baja (3.1% a -14%) y no difirió significativamente con respecto al placebo (5.8% a 16%). Los efectos adversos más frecuentes fueron las reacciones en el sitio de aplicación (prurito, erupción y dermatitis) y los trastornos gastrointestinales (náuseas).

Discusión y conclusión

Según los datos provenientes de los estudios clínicos y de los datos de poscomercialización, el PDE se asoció con un alivio significativo del dolor en los pacientes con lesiones de partes blandas leves como esguinces, distensiones musculares y contusiones, así como con trastornos tendinosos/periarticulares localizados, con buena tolerabilidad.

Como limitaciones de esta revisión se señalan la naturaleza narrativa de la bibliografía y que no se incluyó una reseña sistemática o un metanálisis debido a la variabilidad de los resultados. Dos estudios administraron los PDE una vez por día en lugar de dos veces como se recomienda y los beneficios informados podrían ser menores. Ningún ensayo comparó los PDE con los AINE orales, que constituyen la terapia estándar. Es necesaria la realización de más investigaciones que incluyan estudios comparativos para determinar la eficacia relativa y la tolerabilidad de los analgésicos tópicos con respecto a los orales.

Los datos de tolerabilidad disponibles y los que demuestran la superioridad en la eficacia de los PDE en comparación con el placebo avalan su uso como una opción para el tratamiento tópico del dolor en los pacientes con lesiones de partes blandas leves como esguinces, distensiones musculares y contusiones, así como con trastornos tendinosos/periarticulares localizados.

Especialidad: Bibliografía - Traumatología