La Huperzina A Sería Eficaz para el Tratamiento de los Pacientes con Enfermedad de Alzheimer

• AUTOR : Desilets A, Gickas J, Dunican K
• TITULO ORIGINAL : Role of Huperzine A in the Treatment of Alzheimer’s Disease
• CITA : Annals of Pharmacotherapy 43(3):514-518, Mar 2009
• MICRO : Los resultados de los trabajos con huperzina A en los pacientes con enfermedad de Alzheimer son alentadores. Sin embargo, los estudios tienen limitaciones metodológicas importantes que impiden obtener conclusiones definitivas.

 

Introducción

Se estima que, en la actualidad, alrededor de 5 millones de personas de más de 65 años en los Estados Unidos padecen la enfermedad de Alzheimer (EA), un trastorno que por ahora no tiene curación. Los fármacos disponibles hasta la fecha sólo retrasan la declinación cognitiva. Estos agentes incluyen los inhibidores de la acetilcolinesterasa (IAC), como el donepecilo, la rivastigmina y la galantamina para los sujetos con EA leve a moderada y la memantina (un antagonista no competitivo del ácido N-metil-D-aspartato) sola o en combinación con otros agentes para los pacientes con EA moderada a grave. Aunque los IAC se consideran los fármacos de primera línea para la EA, su eficacia es moderada y no se cuenta con estudios a largo plazo (la mayoría tuvo una duración de 6 meses o menos). Los efectos adversos asociados con el uso de los IAC incluyen náuseas, vómitos y diarrea. Un trabajo demostró que los IAC mejoran el puntaje de la Mini-Mental State Examination (MMSE) en alrededor de 1 a 1.5 puntos y que reducen el puntaje de la sección cognitiva de la Alzheimer’s Disease Assessment Scale – ADAS-Cog de 2.5 a 3.75 puntos. Los autores recuerdan que la ADAS-Cog se considera el instrumento estándar para evaluar la eficacia de los fármacos en la EA.

La huperzina A (HA) es un alcaloide derivado del licopodio chino Huperzia serrata que ejerce una fuerte inhibición de la colinesterasa. Los resultados de los estudios en animales y en los seres humanos revelaron que la HA es más selectiva y más segura que el donepecilo y otros IAC. Diversos trabajos realizados en China sugirieron que la HA mejora significativamente la memoria de los pacientes con EA. En los Estados Unidos, el preparado se considera un suplemento dietario, de manera que no requiere regulación por la Food and Drug Administration (FDA). Aunque no se dispone de estudios en los seres humanos que comparen la eficacia de la HA y de los IAC, las investigaciones chinas revelaron una mejoría del puntaje de la MMSE de 2.9 a 5 puntos. Además de ser un fuerte IAC, la HA tendría propiedades neuroprotectoras. En este artículo, los autores resumen la información actual acerca de la utilidad de la HA en los pacientes con EA a partir de una búsqueda en MEDLINE (1950 a 2008), EMBASE (todos los años), Google Académico y Resúmenes Farmacéuticos Internacionales. Se identificaron 5 trabajos clínicos y una revisión sistemática Cochrane. Se evaluaron todos los estudios publicados en inglés o con resúmenes en dicho idioma.

Trabajos clínicos

En una investigación que abarcó 103 enfermos con EA, la HA se asoció con una mejoría significativa respecto del placebo en la Hasegawa Dementia Scale (HDS) y en la MMSE. El puntaje de la MMSE se elevó en promedio 2.98 puntos en comparación con 0.43 puntos en el grupo placebo. El medicamento se toleró bien; los autores del estudio concluyeron que la HA es un agente eficaz contra la EA. Sin embargo, el trabajo abarcó pocos pacientes y fue de corta duración.

Otro estudio que incluyó una muestra pequeña, a doble ciego, halló una mejoría del coeficiente de memoria (CM) en los pacientes con EA y con demencia vascular tratados con HA. El CM es un instrumento comúnmente utilizado en China pero no en los Estados Unidos; como su validez todavía no se correlacionó con otras escalas de medición, los resultados deben interpretarse con cautela.

Una investigación realizada en los Estados Unidos que incluyó a 26 pacientes con EA mostró un aumento del puntaje de la MMSE en más de 1 punto respecto de los valores de inicio, en asociación con el tratamiento con HA. Sin embargo, el estudio no incluyó análisis estadísticos. Aunque los resultados observados al mes y al segundo mes de tratamiento sugirieron una relación con la dosis (0.5 a 1.15 puntos con 50 µg 2 veces por día en comparación con 1.5 a 1.75 puntos en los pacientes tratados con 100 µg 2 veces por día), las observaciones a los 90 días no avalaron dicha asociación. El diseño abierto de la investigación y la falta de control según el uso de otros medicamentos (de hecho los enfermos pudieron continuar el tratamiento con donepecilo y con otros agentes) limitan la interpretación de los hallazgos observados.

En un estudio de 2 meses en 60 pacientes con EA se comparó la eficacia de dos fórmulas de HA: tabletas y cápsulas. El efecto se determinó con el CM, la MMSE y la Clinical Global Impression Scale. Los dos preparados fueron eficaces, sin diferencias importantes entre ellos. No se registraron modificaciones bioquímicas sustanciales. Los autores del estudio concluyeron señalando que la HA es un agente promisorio para el tratamiento de la EA; sin embargo, la falta de un grupo de control limita la consideración de los resultados.

Un trabajo en 202 enfermos con EA comparó la eficacia de la HA; respecto de los valores de inicio, el puntaje de la ADAS-Cog mejoró 4 puntos o más en el 56.1% de los sujetos del grupo activo y en un 12.5% de los enfermos asignados a placebo. El puntaje de la MMSE también mejoró significativamente en los pacientes tratados con HA. Los efectos adversos fueron leves y transitorios; incluyeron edemas e insomnio (3% de los casos).

Un estudio controlado con placebo halló una mejoría significativa en asociación con el tratamiento con HA durante 18 semanas en la ADAS-Cog. Los efectos adversos fueron manifestaciones gastrointestinales transitorias y aumento de la alanina aminotransferasa. Los investigadores concluyeron que la HA es un agente eficaz y seguro para los enfermos con EA.

Una revisión sistemática de la Cochrane Library analizó la eficacia de la HA en sujetos de 18 años o más con EA. La revisión abarcó estudios que incluyeron los siguientes parámetros: cambios en la funcionalidad cognitiva, cambios en la valoración clínica global y mortalidad por cualquier causa. Seis artículos con 454 pacientes reunieron los criterios de inclusión; la calidad se consideró buena en sólo 1 de ellos. Las modificaciones en la MMSE, observadas en los pacientes tratados con HA, fueron alentadoras. Cuatro trabajos que incluyeron a 220 enfermos compararon el efecto de la HA (en dosis de 0.3 a 0.4 mg/día) y del placebo; el tratamiento duró entre 8 y 36 semanas. Se constató un beneficio significativo en la MMSE entre los enfermos que recibieron HA (p < 0.00001). En un estudio (n = 202), la función cognitiva se valoró con la ADAS-Cog a las 6 y a las 12 semanas; en ambos controles, la HA fue superior al placebo. Los efectos colinérgicos fueron las manifestaciones adversas más frecuentes; consistieron en mareos, anorexia, estreñimiento, náuseas, insomnio y somnolencia. Aunque los resultados de este metanálisis son alentadores, el diseño de la mayoría de los estudios no fue óptimo.

En 2007 finalizó un trabajo clínico de fase 2 realizado por el National Institute on Aging and Neuro-Hitech. El objetivo primario del estudio fue establecer la eficacia de la HA sobre la función cognitiva (ADAS-Cog) a las 16 semanas de terapia. Los 150 participantes fueron asignados al tratamiento con 200 µg de HA 2 veces por día; a 400 µg de HA 2 veces por día o a placebo. Los resultados se esperan con gran ansiedad.

Discusión

Los trabajos efectuados en los Estados Unidos demostraron que los IAC actualmente aprobados para la EA mejoran el puntaje de la MMSE de 1 a 1.5 puntos en el transcurso de los primeros 6 meses de terapia. Los estudios con HA en dosis de 100 a 500 µg/día también demostraron mejoría de 1 a 5 puntos. El beneficio sobre la MMSE se mantuvo hasta la semana 36 de tratamiento. Sin embargo, aunque los resultados son muy promisorios, se debe tener mucha cautela antes de extraer conclusiones definitivas, esencialmente por las limitaciones de los trabajos y por la falta de regulación de la HA en los Estados Unidos, país en el cual el preparado se comercializa como un suplemento dietario. Cabe esperar que los estudios futuros controlados brinden información definitiva al respecto.

Especialidad: Bibliografía - Farmacología - Neurología