Comparación del Hierro Polimaltosato con el Sulfato Ferroso en el Tratamiento de la Anemia durante el Embarazo

• AUTOR: Saha L, Pandhi P, Kumar Saha P y colaboradores
• TITULO ORIGINAL: Comparison of Efficacy, Tolerability, and Cost of Iron Polymaltose Complex with Ferrous Sulphate in the Treatment of Iron Deficiency Anemia in Pregnant Women
• CITA: Medscape General Medicine 9(1):1Ene 2007
• MICRO: El complejo de hierro polimaltosato mostró un perfil de eficacia equivalente al sulfato ferroso, pero una tolerabilidad superior en el tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro durante el embarazo.

Introducción

La Organización Mundial de la Salud define la anemia en el embarazo como una concentración de hemoglobina (Hb) menor de 11 g/dl. La anemia por deficiencia de hierro es el tipo más común en las mujeres en edad reproductiva y en la gestación. La anemia durante el embarazo constituye un problema de salud pública a nivel mundial, con una prevalencia del 55.9% e impacto significativo sobre la salud de la madre y del feto, con una tasa de mortalidad materna del 40-60% en países subdesarrollados. La anemia altera la liberación de oxígeno de la placenta al feto e interfiere en el crecimiento intrauterino normal, que produce abortos y mortalidad perinatal. Además, se asocia con el aumento de los partos pretérmino (28.2%), preeclampsia (31.2%) y sepsis materna. La anemia grave puede provocar palpitaciones, taquicardia, disnea y aumento del gasto cardíaco debido al estrés cardíaco, con descompensación e insuficiencia cardíaca. Casi todos los casos de anemia por deficiencia de hierro responden rápidamente al tratamiento, aunque no siempre es así debido a la falta de adhesión a la terapia por vía oral por los efectos adversos. Las alteraciones gastrointestinales se caracterizan por dolor cólico, náuseas, vómitos, diarrea y malestar gástrico en aproximadamente el 6-12% de los pacientes tratados con preparaciones de hierro. Las sales ferrosas (SF) constituyen el preparado más ampliamente recomendado, aunque su uso está limitado por su absorción baja y variable, la quelación por parte de los alimentos y el daño en la mucosa luminal mediado por los radicales libres. Los compuestos con hierro se introdujeron para evitar estos problemas pero son menos solubles al pH fisiológico y precipitan intraluminalmente como hidróxido o fosfato y, por ende, tienen mala biodisponibilidad. El complejo de hierro polimaltosato (CHP) es una combinación de hierro férrico con maltol (un aditivo alimentario) que se elaboró como una molécula que es soluble al pH neutro y no es quelada por otras sustancias. En el CHP, la forma de hierro elemental queda en estado no iónico, lo que asegura la ausencia de irritación gástrica y, además, su elevado contenido de hierro elemental evita la necesidad de dosificaciones frecuentes con la consiguiente mejora de la adhesión terapéutica. A pesar de las ventajas del CHP sobre las SF, su eficacia no ha sido bien establecida durante el embarazo. Diversos estudios demostraron que este complejo es tan efectivo como las SF, incluso superior. El objetivo de este ensayo fue evaluar la eficacia, seguridad, adhesión terapéutica y el costo de las formulaciones de CHP y sulfato ferroso (SF) en las mujeres embarazadas.

Materiales y métodos

El diseño del estudio fue de tipo prospectivo, aleatorizado, a doble ciego, de 1 único centro y de grupos paralelos, de 8 semanas de duración. Participaron 100 mujeres, 52 fueron asignadas al grupo de SF y 48 al grupo de CHP. Este último recibió una dosis correspondiente de hierro elemental de 100 mg más 500 mcg de ácido fólico durante 8 semanas (1 comprimido 1 vez por día, por vía oral), mientras que el grupo de SF fue tratado con una dosis correspondiente de hierro elemental de 60 mg más 500 mcg de ácido fólico por 8 semanas (1 comprimido 2 veces por día, por vía oral). A fin de asegurar el diseño a doble ciego, en el grupo de CHP se administró un placebo de SF; así, ambos grupos recibieron 2 comprimidos por día. Los criterios de inclusión abarcaron edad entre 20 y 40 años, edad gestacional de entre 14 y 27 semanas, Hb < 9 g/dl y ferritina sérica < 12 mcg/l. Fueron excluidas las pacientes con antecedentes de anemia por otras causas y aquellas con Hb < 7 g/dl (anemia grave). El criterio principal de eficacia fue el porcentaje de mujeres que consiguió un nivel de Hb normal (> 11 g/dl) dentro de las 8 semanas de tratamiento. Otros parámetros de eficacia incluyeron hematocrito (Hto), volumen corpuscular medio (VCM), Hb corpuscular media (HbCM), concentración de Hb corpuscular media (CHbCM), hierro sérico y ferritina sérica. Se determinaron la Hb, el Hto, el VCM, la HbCM, la CHbCM, el hierro sérico y la ferritina sérica en las semanas 0 y 8 y, además, la Hb y las reacciones adversas en las semanas 2, 4 y 6. Se les pidió a las participantes que informaran la aparición de todo síntoma desagradable o inusual durante el período de estudio, con una descripción detallada de los signos y síntomas del evento, el inicio y la duración, la necesidad de suspender el tratamiento, las medidas tomadas, los resultados y otras causas posibles. La adhesión se determinó mediante el recuento de los comprimidos en cada consulta. Se realizó un análisis de minimización de los costos para comparar los costos directos e indirectos de ambos tratamientos. Los primeros comprendieron el costo total de la droga y de todas las determinaciones, mientras que los costos indirectos incluyeron el costo del tratamiento debido a las reacciones adversas relacionadas con la terapia con hierro (por ejemplo, el costo de los antiácidos) y los costos de todas las consultas (viáticos) y los salarios perdidos debido a las consultas en el hospital.

En cuanto a la metodología estadística, los datos que mostraron una distribución normal se analizaron mediante pruebas paramétricas. Se compararon las diferencias entre los grupos para los cambios entre el inicio y la semana 8 en la Hb, el Hto, el VCM, la HbCM, la CHbCM, el hierro sérico, la ferritina sérica, la adhesión y los costos por medio de la prueba de la <I>t</I> para datos independientes, de 2 colas de Student. La diferencia entre los grupos con respecto al parámetro principal de eficacia (porcentaje de pacientes que logró un nivel de Hb normal ≥ 11 g/dl dentro de las 8 semanas) y la incidencia de efectos adversos se comparó mediante la prueba de <I>chi</I> cuadrado. Se consideró significativo un valor de p < 0.05. Los valores iniciales se compararon para detectar la homogeneidad de los 2 grupos.

Resultados

El estudio comenzó en septiembre de 2003 y finalizó en octubre de 2004. Las 100 mujeres incorporadas en el ensayo completaron las 8 semanas de tratamiento. El 63.5% (33 de 52) de las pacientes embarazadas del grupo de SF y el 68.8% (33 de 48) de aquellas incluidas en el grupo de CHP alcanzaron un nivel de Hb > 11 g/dl. Ambos grupos mostraron un incremento significativo en el nivel de Hb (media ± desviación estándar del cambio con respecto al valor inicial 2.9 ± 1.08 g/dl en el grupo de SF y 2.72 ± 1.55 g/dl en el grupo de CHP). El incremento en la concentración de Hb a las semanas 4, 6 y 8 fue estadísticamente significativo cuando se comparó con el valor inicial en ambos grupos. Los niveles de Hb comenzaron a aumentar después de 2 semanas de tratamiento, pero el incremento fue sustancial sólo luego de 4 semanas de terapia en ambos grupos. Después del tratamiento con hierro por 8 semanas, el Hto mostró un aumento estadísticamente significativo en ambos grupos de un 25% (inicial) a 34% (al final de las 8 semanas de terapia) en el grupo de SF y de 26% (inicial) a 34% (al final de las 8 semanas de tratamiento) en el grupo de CHP. Se observó un incremento significativo en el nivel de VCM en ambos grupos terapéuticos al final de la semana 8 (p < 0.001). Luego del mismo período se advirtió un aumento sustancial en los niveles de HbCM y CHbCM con respecto al valor inicial en todas las participantes, sin diferencias entre los grupos. Se encontraron incrementos estadísticamente significativos en los niveles de hierro y ferritina séricos en ambos grupos. El hierro sérico inicial fue de 65.75 ± 21.45 mcg/dl en el grupo de SF y de 67.29 ± 9.12 mcg/dl en el grupo de CHP; en ambos grupos, este parámetro aumentó significativamente a 108.88 ± 42.5 mcg/dl (p < 0.001) y 105.61 ± 15.22 mcg/dl (p < 0.001), respectivamente. La concentración sérica de ferritina también se incrementó sustancialmente de 11.38 ± 8.5 mcg/dl a 28.22 ± 10.40 mcg/dl (p < 0.001) y 10.93 ± 4.14 a 33.52 ± 10.57 mcg/dl (p < 0.001), en igual orden. Cuando se compararon ambos grupos, el aumento en el hierro sérico no fue significativamente diferente (p = 0.21), pero el incremento en la ferritina sérica fue sustancialmente más alto en el grupo de CHP (p < 0.001). En general, los efectos adversos fueron más frecuentes en el grupo de SF que en el de CHP (n = 41, 78% y n = 15, 31%, respectivamente; p < 0.001). Las reacciones adversas informadas con más frecuencia fueron intolerancia gastrointestinal (acidez, gastritis, pirosis), constipación, gusto metálico, diarrea y erupción. El efecto adverso más habitual fue la intolerancia gastrointestinal en ambos grupos (n = 34, 65.4% en el grupo de SF y n = 13, 27% en el grupo de CHP, p < 0.001), seguido por la constipación (n = 25, 48% y n = 7, 14.5%, en igual orden; p < 0.001). Las reacciones adversas no fueron lo suficientemente graves para requerir la suspensión del tratamiento. La adhesión terapéutica fue superior al 80% en ambos grupos y significativamente más alta (p < 0.05) en el grupo de CHP (91%) que en el de SF (87%).

El costo promedio de la droga fue sustancialmente más elevado en el grupo de CHP (Rs 237.08 ± 47.25) en comparación con el que recibió SF (Rs 169.98 ± 75.51, p < 0.001). El costo debido a los efectos adversos causados por el tratamiento fue más alto (p < 0.001) en el grupo de SF. El costo promedio total (directo más indirecto) de la terapia de la anemia durante 8 semanas en el grupo de SF fue de Rs 1 405.12 ± 93.60, mientras que en las pacientes que recibieron CHP fue de Rs 1 454.33 ± 73.85; la diferencia no fue estadísticamente significativa.

Discusión y conclusión

Según los autores, el presente fue el primer estudio que comparó la eficacia, tolerabilidad, adhesión y rentabilidad de SF y CHP en mujeres embarazadas. En conjunto, los efectos adversos fueron significativamente más frecuentes en el grupo de SF que en el grupo de CHP. La incidencia más alta de reacciones adversas en el grupo tratado con SF pudo deberse a la liberación de radicales libres que provoca el daño celular y la muerte celular; en cambio, el CHP no libera radicales libres, lo que puede explicar la diferencia. La menor incidencia de efectos adversos puede mejorar la adhesión terapéutica. En este ensayo, la adhesión fue más alta en el grupo de CHP, mientras que la mejoría en los parámetros hematológicos fue similar en ambos grupos. El análisis farmacoeconómico demostró que las 2 preparaciones tuvieron una rentabilidad similar.

En conclusión, el CHP es efectivo y bien tolerado en el tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro en mujeres embarazadas. Su perfil de tolerabilidad superior respecto de las preparaciones de hierro convencionales (SF) y su perfil de eficacia equivalente indican que el CHP puede considerarse una formulación alternativa, útil y novedosa para el tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro durante el embarazo para las mujeres que no toleran otras preparaciones. Es necesaria la realización de más estudios con mayor número de pacientes para confirmar estos resultados, concluyen los autores.

Especialidad: Bibliografía - Ginecología