Niveles Similares de Resistencia a la Insulina en Pacientes con Hipotiroidismo Clínico o Subclínico

• AUTOR : Maratou E, Hadjidakis D, Dimitriadis G y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Studies of Insulin Resistance in Patients with Clinical and Subclinical Hypothyroidism
• CITA : European Journal of Endocrinology 160(5):785-790, May 2009
• MICRO : El hipotiroidismo clínico es un estado de resistencia a la insulina caracterizado por su imposibilidad para aumentar la utilización periférica de glucosa. En cambio, la información disponible sobre el metabolismo glucídico en presencia de hipotiroidismo subclínico es heterogénea.

Introducción y objetivos

El hipotiroidismo subclínico se caracteriza por un aumento de los niveles plasmáticos de tirotrofina en presencia de niveles normales de hormona tiroidea. Es sabido que el hipotiroidismo clínico es un estado de resistencia a la insulina (RI) determinado por la imposibilidad de la insulina para aumentar la utilización periférica de glucosa, especialmente en el tejido muscular. En cambio, la información disponible sobre el metabolismo glucídico en presencia de hipotiroidismo subclínico es heterogénea.

El objetivo del presente estudio fue evaluar la sensibilidad del metabolismo glucídico ante el efecto de la insulina en pacientes con hipotiroidismo clínico y subclínico.

Pacientes y métodos

Participaron pacientes con hipotiroidismo clínico, subclínico y eutiroidismo sin antecedentes familiares o personales de diabetes tipo 2. No se observaron diferencias significativas entre los grupos en términos de índice de masa corporal y edad. Todos los participantes fueron evaluados mediante absorciometría de rayos X de energía dual con el fin de determinar el porcentaje de grasa corporal. Además, se llevó a cabo una prueba por vía oral de tolerancia a la glucosa. Con este fin se administraron 75 mg de glucosa y se tomaron muestras de sangre en momentos predefinidos, antes de la administración y después de ésta. Las muestras fueron analizadas para estimar la concentración de glucosa e insulina. También se evaluaron los niveles de prolactina y ácidos grasos libres. La RI en ayunas y luego de administrar la glucosa se estimó mediante el modelo de evaluación de la homeostasis (HOMA) y el índice de Matsuda, respectivamente. Además, se aislaron células mononucleares para estimar los niveles de transportadores de glucosa (GLUT3 y GLUT4) en la membrana plasmática en presencia de insulina y el efecto de la hormona sobre el índice de transporte de glucosa.

Resultados

Los pacientes con hipotiroidismo clínico o subclínico presentaron aumentos de la insulinemia y posprandiales en comparación con los participantes eutiroideos. En cambio, no se observaron diferencias entre los grupos al evaluar los niveles de glucosa. También se verificó una asociación entre el aumento de los niveles de prolactina y la RI. No obstante, los niveles de prolactina en ayunas no difirieron significativamente entre los grupos. El modelo HOMA arrojó valores elevados para los pacientes con hipotiroidismo clínico o subclínico en comparación con los pacientes eutiroideos. En cambio, el índice de Matsuda fue bajo entre los pacientes con hipotiroidismo clínico o subclínico respecto de los pacientes eutiroideos. Este índice guardó una correlación positiva con los niveles de triiodotironina (T3) y tiroxina (T4).

En los monocitos obtenidos de pacientes eutiroideos se observó una asociación entre el aumento del nivel de insulina y el aumento del 34% y 39% del contenido de GLUT3 y GLUT4 en la membrana plasmática, respectivamente. Entre los pacientes con hipotiroidismo clínico o subclínico, este aumento fue del 15% y 19% o 20% y 23%, en igual orden. Además, los pacientes eutiroideos presentaron un aumento del 48% del transporte de glucosa asociado con el incremento de los niveles de insulina. Este aumento fue del 12.57% y 12.6% entre los pacientes con hipotiroidismo clínico o subclínico, respectivamente. Ante una concentración de insulina de 0, 25 y 100 µU/ml, los participantes eutiroideos presentaron un aumento de la recaptación de glucosa del 19%, 43% y 62%, en igual orden. Este aumento fue del 22%, 19% y 32% entre los pacientes con hipotiroidismo clínico y del 23%, 35% y 35% entre los participantes con hipotiroidismo subclínico, respectivamente. Por último, el índice de transporte de glucosa en presencia de niveles máximos de insulina fue bajo entre los pacientes con hipotiroidismo clínico o subclínico en comparación con lo observado en los individuos eutiroideos.

Discusión

Los resultados obtenidos permiten indicar la presencia de RI tanto en pacientes con hipotiroidismo clínico como subclínico en condiciones de ayuno y luego de administrar glucosa. Estos hallazgos coinciden con lo informado en estudios anteriores sobre el aumento del riesgo cardiovascular en pacientes con hipotiroidismo clínico o subclínico. Los resultados también coinciden con lo observado en trabajos anteriores sobre la presencia de RI asociada con el hipotiroidismo. No obstante, éste es el primer estudio en el que se observó que la RI también tiene lugar en caso de hipotiroidismo subclínico. Debe destacarse que la RI no fue clínicamente relevante al considerar el nivel de hiperglucemia. Esto se debería a la presencia de una disminución compensatoria de la síntesis hepática de glucosa como resultado de la hiperinsulinemia.

El transporte de glucosa estimulado por la insulina en los monocitos de los pacientes con hipotiroidismo clínico o subclínico disminuyó debido a la afección de la translocación de GLUT4 a la membrana de los monocitos. Los autores sugieren que la afección de la recaptación periférica de glucosa tiene lugar debido a un mecanismo similar al mencionado. También es posible que la RI observada en caso de hipotiroidismo se deba a la disminución del flujo circulatorio en los tejidos periféricos. Esto también podría observarse en presencia de hipotiroidismo subclínico.

La correlación positiva entre el nivel de hormonas tiroideas y el índice de Matsuda observada en el presente estudio permite sugerir que a medida que disminuye el nivel plasmático de hormona tiroidea se reduce la sensibilidad tisular a la insulina, tanto en presencia de hipotiroidismo clínico como subclínico. En coincidencia, la insulina y la T3 cumplen un papel similar en términos de homeostasis de la glucosa. Los resultados obtenidos indican un nivel similar de RI en presencia de hipotiroidismo clínico o subclínico. Esto coincide con lo observado en estudios anteriores en los que los pacientes con hipotiroidismo leve o niveles de tirotrofina normales a altos presentaron factores aterogénicos similares. Además, el nivel similar de insulina observado entre los pacientes con hipotiroidismo clínico o subclínico permite sugerir que los niveles de hormonas tiroideas no constituyen el único determinante de los resultados.

Entre las limitaciones del presente estudio se menciona que los monocitos no son el objetivo principal de acción de la insulina. Además, no se evaluó la presencia de afecciones de la cascada de señalización de la insulina. No obstante, los resultados obtenidos permiten sugerir que la detección sistemática y el tratamiento del hipotiroidismo subclínico son necesarios debido a la afectación del metabolismo glucídico. En conclusión, los pacientes con hipotiroidismo subclínico presentan un nivel de RI similar al observado en caso de hipotiroidismo clínico. Esto permite comprender el aumento del riesgo cardiovascular verificado en pacientes con trastornos asociados con RI, como el hipotiroidismo clínico o subclínico.v

Especialidad: Bibliografía - Clínica Médica - Endocrinología