Los Valores Plasmáticos de Anandamida Presentan Variaciones a lo Largo del Ciclo Sexual Femenino

• AUTOR : El-Talatini M, Taylor A, Konje J
• TITULO ORIGINAL : The Relationship Between Plasma LEvels of the Endocannabinoid, Anandamide, Sex Steroids, and Gonadotrophins During the Menstrual Cycle
• CITA : Fertility and Sterility 93(6):1989-19960, Abr 2010
• MICRO : La anandamida es un mediador lipófilo que actúa sobre los mismos receptores que los principios activos de la marihuana. Al evaluar los niveles de este mediador durante el ciclo sexual y en mujeres menopáusicas se encontró que los niveles de anandamida se correlacionan con los de LH, FSH y estradiol, lo cual sugiere la existencia de un vínculo entre estos mediadores.

 

Introducción

Los endocannabinoides son un conjunto de mediadores lipófilos con múltiples efectos, de los cuales el mejor conocido es un ácido graso insaturado llamado anandamida (AND). Esta molécula actúa sobre los mismos receptores que los componentes activos de la marihuana (fitocannabinoides). Se ha descrito que el consumo de esta droga está asociado con la infertilidad y, dado que los endocannabinoides actúan en forma similar a los fitocannabinoides, es probable que también la AND pudiera afectar la función reproductiva. Se ha demostrado que niveles bajos de este mediador son esenciales para la implantación y que las concentraciones elevadas son embriotóxicas e inclusive pueden provocar el aborto. Este mismo grupo de autores estableció que existen variaciones de los niveles de AND entre la fase folicular temprana (niveles más elevados) y la fase lútea tardía (niveles inferiores). También se comprobó la presencia de AND en el líquido folicular y que la expresión de la enzima que la metaboliza (amido hidrolasa de ácidos grasos) alcanza niveles máximos tras la ovulación. Estos datos sugieren que la AND está asociada con los factores que controlan el ciclo menstrual. El objetivo de este trabajo fue investigar la relación existente entre la AND plasmática, los esteroides sexuales y las gonadotrofinas a lo largo del ciclo sexual.

Métodos

Los autores realizaron un estudio longitudinal y transversal en un hospital universitario de Leicester, Reino Unido. En ambas cohortes se dividió el ciclo sexual en cinco etapas: fase folicular temprana (días 2 a 6), fase folicular tardía (días 8 a 12), período ovulatorio (días 13 a 16), fase lútea temprana (días 18 a 23) y fase lútea tardía (días 24 a 30). A las participantes menopáusicas se les extrajo sangre una vez por semana. El grupo transversal se formó con 35 mujeres premenopáusicas (20-40 años) con ciclos menstruales regulares y 7 participantes posmenopáusicas (52-68 años) que no recibían terapia de reemplazo hormonal. El grupo longitudinal se formó con 12 voluntarias (7 en edad fértil entre 21 y 40 años y 5 menopáusicas entre 54 y 68 años). Las participantes eran sanas, no obesas y no fumadoras o fumadoras de < 20 cigarrillos). Los niveles de gonadotrofinas y esteroides sexuales se valoraron mediante ELISA y los de AND con cromatografía líquida de ultra eficacia. Las comparaciones entre ambos grupos se realizaron mediante análisis de varianza (ANOVA), seguido por el método de Tukey o la prueba de la t de Student. Se consideró un valor de p < 0.05 como estadísticamente significativo.

Resultados

Ambos grupos no presentaban diferencias significativas de peso e índice de masa corporal. Los cambios hallados en los niveles de AND fueron similares en ambas cohortes. Durante la fase folicular temprana, los niveles de AND del grupo transversal (0.89 + 0.06 nM) y del grupo longitudinal (0.73 + 0.03 nM) del estudio fueron superiores los que se observaron en la fase folicular tardía (0.77 + 0.09 nM y 0.63 + 0.08 nM, respectivamente). La AND alcanzó su máxima concentración durante la ovulación (1.38 + 0.14 nM y 1.33 + 0.16 nM). La menor concentración de AND fue hallada en la fase lútea tardía (0.66 + 0.07 nM y 0.56 + 0.06 nM). Existe una correlación directamente proporcional entre la AND y los niveles de LH (p < 0.0001), FSH (p = 0.022) y estradiol (p < 0.0015), la cual es estadísticamente significativa. No se halló correlación entre los niveles de AND y de progesterona (p = 0.841). No se demostraron correlaciones en las mujeres posmenopáusicas. En las pacientes menopáusicas, los niveles de AND promedio fueron de 0.98 ± 0.07 nM y 1.05 ± 0.07 nM en ambas cohortes, respectivamente; sin diferencias significativas entre ambas.

Los valores de estrógenos, progesterona, LH y FSH estuvieron dentro de los parámetros habituales para cada etapa evaluada.

Discusión

De acuerdo con los trabajos anteriores del mismo grupo de autores, los hallazgos de los dos grupos de la cohorte demuestran que los niveles de AND de la fase folicular son mayores que los de la fase lútea. En esta investigación fue posible correlacionar las variaciones cíclicas de las gonadotrofinas y el estradiol con los niveles de AND en ambas cohortes del estudio. El incremento ovulatorio de la AND sugiere la existencia de una relación de este mediador con la foliculogénesis y la ovulación. Los niveles de AND tienen una relación directa con los de LH, FSH y estradiol. En particular este último presenta una correlación estrecha con los niveles de AND y se ha demostrado previamente que estimula su secreción por parte de las células endoteliales.

También se demostró que el tamaño folicular se correlaciona con los niveles locales de AND; sin embargo, se ignora si el mediador es de origen local o proviene de la circulación general. Otros autores demostraron que las células mononucleares aumentan la secreción y la actividad de la amido hidrolasa de ácidos grasos en la fase lútea temprana. Se ha postulado que esta enzima se hallaría bajo el control de la progesterona y, como consecuencia de ello, los niveles de AND disminuirían tras la ovulación. La observación que la AND declina desde la ovulación hacia la fase lútea sugiere que se requieren niveles bajos de este mediador para la implantación. En esta etapa, la concentración plasmática de AND oscila en alrededor de 1 nM. En mujeres con amenaza de parto pretérmino se encontró que la presencia de un nivel de AND inferior a 2 nM es un factor predictor de que el embarazo llegará a término No obstante, existen datos que afirman que los niveles elevados de AND son embriotóxicos y tienen efectos nocivos durante el período de implantación en los ratones y las ovejas. Se desconocen si estos efectos también se presentan en los seres humanos.

Conclusiones

El hallazgo de la correlación entre las concentraciones plasmáticas de AND, LH, FSH y estradiol en las mujeres premenopáusicas sugiere la existencia de un vínculo entre estos mediadores. Sin embargo, la ausencia de correlación entre los niveles de gonadotrofinas y AND en la posmenopausia indica que la LH y la FSH no son los únicos factores reguladores de la concentración del endocannabinoide. Estas diferencias sugieren la existencia de mecanismos involucrados alternativos no conocidos en estas dos etapas diferentes de la vida reproductiva de la mujer. Sobre la base de los hallazgos de este trabajo, los autores postulan que durante el ciclo sexual la AND se halla bajo el control de las gonadotrofinas y en especial del estradiol, lo cual es importante para evaluar la importancia de los endocannabinoides en la fertilidad humana.

Especialidad: Bibliografía - Ginecología