Detectan Receptores para Estrógenos y Progesterona en el Músculo Liso de las Lesiones Endometriósicas Profundas

• AUTOR : Noël J, Chapron C, Anaf V y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Estrogen and Progesterone Receptors in Smooth Muscle Component of Deep Infiltrating Endometriosis
• CITA : Fertility and Sterility 93(6):1774-17770, Abr 2010
• MICRO : Se observó la presencia de receptores de estrógeno y de progesterona en el componente muscular liso de lesiones endometriósicas profundas en distintas localizaciones.

 

Introducción

La endometriosis con infiltración profunda (EIP) se define como la presencia de endometriosis > 5 mm por debajo del peritoneo y está fuertemente asociada con dolor abdominopelviano crónico. Las localizaciones más frecuentes son, en orden descendente de frecuencia, los ligamentos uterosacros, la pared rectosigmoidea, la vejiga y el tabique rectovaginal. Histológicamente, el componente principal de la EIP no es el tejido endometrial sino el fibromuscular, que puede dar lugar a lesiones nodulares idénticas a las observadas en la adenomiomatosis uterina clásica.

Varios estudios demostraron que la adenomiomatosis es una enfermedad dependiente de las hormonas y que la presencia local o circulante de estrógenos y progesterona estimula el crecimiento de células musculares uterinas preexistentes mediante los receptores para estrógenos (RE) y progesterona (RP) que se encuentran presentes naturalmente en esas células.

En la endometriosis existen pruebas de un aumento de la síntesis local de estrógenos y progesterona, pero no hay datos acerca de los RE y los RP en el componente de músculo liso de la EIP. El objetivo de este ensayo fue estudiar la presencia de estos receptores mediante inmunohistoquímica en las distintas formas de EIP y en las distintas fases del ciclo menstrual.

Materiales y métodos

Se estudiaron de forma prospectiva 60 casos de EIP (14 casos de endometriosis uterosacra [EUS], 10 de endometriosis vesical [EV], 16 de endometriosis colónica [EC] y 20 de endometriosis rectovaginal [ERV]. El estudio se llevó a cabo en el Hospital Universitario Erasme de Bruselas entre junio de 2004 y 2008.

Todas las muestras fueron obtenidas por laparoscopia y las pacientes se encontraban libres de tratamiento hormonal por al menos 2 meses. Dado que la expresión de los receptores parecía ser dependiente del ciclo, las muestras se clasificaron según se obtuvieran durante la fase proliferativa o durante la fase secretora del ciclo menstrual. En cada tejido se estudiaron en forma independiente las células de músculo liso que se encontraban alrededor del tejido endometriósico y aquellas alejadas del foco (al menos 1.5 cm de margen en EV, ERV y EUS y al menos 3 cm en EC). Se realizaron técnicas de inmunohistoquímica de las muestras para evidenciar la presencia de RE y de RP.

Resultados

Se observó la presencia de RE y RP en el componente muscular liso de la EIP en cada una de las localizaciones, a excepción de la EC, en la cual se encontraron sólo RP. En todos los sitios los RP fueron más abundantes que los RE, con independencia de la fase del ciclo (p < 0.05). Salvo el tabique rectovaginal, donde los RE y los RP se observaron en mayor número durante la fase proliferativa, en el resto de las ubicaciones la expresión de RP y de RE no varió en forma significativa (p > 0.05).

Discusión

La endometriosis se define clásicamente como el crecimiento de tejido endometrial, tanto glandular como estromal, en un sitio extrauterino. Desde este punto de vista, en términos histológicos y contrariamente al punto de vista tradicional, el componente principal de la EIP no es el tejido glandular endometrial sino el fibromuscular. Así, la apariencia macroscópica de la EIP es la de una lesión nodular o con forma de placa, formada por un tejido denso compuesto de células de músculo liso y tejido fibroso. Este tipo de lesiones suele denominarse adenomiomatosis por su parecido con la adenomiomatosis uterina clásica, en la que se observa hiperplasia del músculo liso.

Es interesante que tanto en la endometriosis como en el leiomioma existan pruebas que sugieren un efecto proliferativo derivado de la producción local de factores de crecimiento estimulados por los estrógenos y la progesterona. En otras palabras, las hormonas esteroides sintetizadas a nivel local o sistémico se unen a receptores nucleares y modifican la expresión de factores de crecimiento locales. Hay observaciones que muestran que la producción local de estrógenos y progesterona induce hiperplasia muscular en lesiones endometriósicas mediante la estimulación de sus receptores. Desde este punto de vista, los autores aducen que este estudio demuestra por primera vez la presencia de RE y de RP en el componente muscular liso de la EIP, a excepción de la endometriosis colónica, en la cual sólo encontraron RP. En todas las ubicaciones e independientemente de la fase del ciclo, los RP fueron más abundantes que los RE. La expresión de RP y RE no varió significativamente según la fase del ciclo, salvo la endometriosis del tabique rectovaginal, en la cual se observó un mayor número de receptores en la fase proliferativa. Por último, no se halló una diferencia significativa en el número de receptores en las lesiones circundantes al foco endometriósico y en las células musculares utilizadas como control.

Estos datos, si bien resultan interesantes, deben analizarse con cuidado y evaluar si son relevantes para la endometriosis en sí misma o si simplemente responden a características del músculo liso pelviano de la vejiga, el colon, los ligamentos uterosacros y el tabique rectovaginal. De hecho, varios investigadores demostraron la presencia de RP o de RE o ambos en el músculo liso pelviano de estos sitios en mujeres sin endometriosis.

Varios estudios señalan que la progesterona y los RP pueden ser los principales determinantes del crecimiento del músculo liso de los leiomiomas, lo cual desafía el punto de vista tradicional, que le asigna un papel preponderante a los estrógenos. Por otra parte, un estudio preliminar muestra que la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), una hormona de uso habitual para el tratamiento de la EIP, suprime la expresión de RE y RP en el componente muscular liso de la endometriosis rectovaginal. Este hallazgo puede explicar el efecto antiproliferativo de la GnRH sobre el músculo liso que se describe clásicamente en los leiomiomas.

Conclusión

Este estudio describe que los RE y los RP se encuentran presentes en las células de músculo liso de distintas formas clínicas de EIP. Dado que el componente muscular ocupa una gran parte de estas lesiones, un mayor conocimiento de los receptores nucleares de hormonas en estas células ayudará comprender mejor los complejos mecanismos hormonales que regulan esta enfermedad e, incluso, pueden llegar a tener aplicación clínica.

Especialidad: Bibliografía - Ginecología