Espectrofotometría Asistida por Quimiometría en Medicina Farmacéutica

• AUTOR : Lakshmi K, Lakshmi S
• TITULO ORIGINAL : Design and Optimization of a Chemometric-Assisted Sprectrophotometric Determination of Telmisartan and Hydrochlorothiazide in Pharmaceutical Dosage Form
• CITA : Journal of Young Pharmacists 2(1):85-89, Ene 2010
• MICRO : Las técnicas de quimiometría permiten asistir a los recursos actuales de fotometría y resultan apropiadas para el análisis de rutina de las concentraciones de los preparados farmacéuticos que contienen telmisartán e hidroclorotiazida.

 

Introducción

El telmisartán es un antagonista de los receptores de angiotensina II empleado en el tratamiento de la hipertensión arterial. Por otra parte, la hidroclorotiazida es uno de los diuréticos más utilizados. Entre los métodos analíticos utilizados para la determinación de estos fármacos, por separado o en forma asociada, se mencionan la espectrofotometría, el cociente de absorbancia, la polarografía, así como la cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) y su variante de capa delgada.

La aplicación de métodos de espectrofotometría ultravioleta visible de absorción molecular es útil para la resolución de la superposición de las bandas en el análisis cuantitativo. Esta metodología analítica de múltiples componentes con calibración multivariada se asocia con beneficios en cuanto a la mayor rapidez para determinar los componentes en una combinación, sin necesidad de recurrir a pasos previos de separación. Por lo tanto, estas técnicas parecen representar una alternativa válida a la HPLC.

En este contexto, los autores se propusieron evaluar la capacidad de los métodos de regresión del componente principal (RCP) y de mínimos cuadrados parciales (MCP) para cuantificar una combinación de telmisartán e hidroclorotiazida con espectro ultravioleta de superposición, con el obtenido al aplicar modelos optimizados en las preparaciones farmacéuticas.

Métodos

Se solicitaron muestras de la asociación de telmisartán e hidroclorotiazida a un laboratorio fabricante y se emplearon también preparaciones comerciales que contenían 40 mg y 12.5 mg de estos fármacos, en orden respectivo. Las pruebas de análisis se llevaron a cabo con un espectrofotómetro computarizado.

Las soluciones estandarizadas de cada combinación de telmisartán e hidroclorotiazida se prepararon por la disolución individual de 100 mg de cada medicamento en 100 ml de una solución de hidróxido sódico (0.1 M) con posterior incorporación de agua hasta alcanzar intervalos de concentración de 1 a 6 µg/ml para el telmisartán y de 0.5 a 2.5 µg/ml para la hidroclorotiazida.

Por otra parte, se pesaron y pulverizaron 20 tabletas para la disolución de 40 mg de telmisartán y 12.5 mg de hidroclorotiazida en 100 ml de solución de hidróxido de sodio (0.1 M). Después del filtrado, se incorporó agua hasta lograr una concentración respectiva para cada medicamento de 4 µg/ml y 1.25 µg/ml.

Se determinó el espectro de absorción ultravioleta de cada solución en un intervalo de longitudes de onda de 200 a 350 nm. Sobre estos datos, se empleó tanto un modelo de regresión con MCP para 9 variantes latentes como una aplicación de la RCP para los 9 componentes principales.

Resultados y discusión

Se reconoció una acentuada superposición en las bandas de absorción de los espectros ultravioleta para las concentraciones nominales de telmisartán e hidroclorotiazida de cada comprimido analizado. Así, se verificaron dificultades para la determinación simultánea del contenido de ambos fármacos en estos preparados, estimado por técnicas de espectrofotometría convencional, derivada o por cociente de derivación.

En consecuencia, se aplicaron métodos de calibración mediante RCP o regresión de MCP. A tal fin, se diseñó un modelo de preparación con 25 muestras de la combinación de telmisartán (1 a 5 µg/ml) e hidroclorotiazida (0.5 a 2.5 µg/ml) con estas técnicas. Se elaboró una matriz de datos de absorbancia por medio de la medición en una amplitud de 200 a 350 nm con intervalos en la diferencia de 1 nm para 151 longitudes de onda, tanto para la RCP como para la regresión de MCP. Con este modelo se compararon las concentraciones estimadas con los valores reales, con cálculo de la desviación estándar de la validación cruzada. Este parámetro se utilizó como prueba diagnóstica para la estimación del error en las concentraciones teóricas, ya que permitía cuantificar tanto la reproducibilidad como la exactitud.

El método se empleó para la determinación simultánea de las concentraciones de telmisartán e hidroclorotiazida en los comprimidos comerciales. Se confirmaron los niveles expresados por el envase, por lo que la reproducibilidad y la exactitud de los métodos de fabricación podían considerarse elevadas. Mientras que la exactitud de esta técnica se demostró mediante la alta tasa de recuperación de las soluciones estandarizadas, se comprobó su reproducibilidad por medio de un análisis unidireccional de varianza en el que no se distinguieron diferencias significativas en la replicación de las mediciones en días sucesivos.

Conclusiones

Los investigadores consideran que los métodos de procesamiento de los datos espectrales podrían aplicarse para la determinación de las concentraciones de telmisartán e hidroclorotiazida en las soluciones combinadas, sin interferencias entre una y otra molécula. Si bien los métodos quimiométricos son más económicos y no utilizan instrumental complejo, requieren la aplicación de soporte informático para la resolución y determinación de los componentes de una solución. De todos modos, las técnicas de RCP y de regresión por MCP representan recursos eficaces para el análisis simultáneo de compuestos activos con superposición en sus espectros de absorción y sólo necesitan modos sencillos de espectrofotometría. Por lo tanto, concluyen que estas técnicas resultan apropiadas para el análisis de rutina de las concentraciones de los preparados farmacéuticos que contienen telmisartán e hidroclorotiazida.

Especialidad: Bibliografía - Farmacología