Hiperpotasemia Asociada Con La Administración De Espironolactona En Pacientes Con Insuficiencia Cardíaca

• AUTOR:Hauben M, Reich L, Gerrits C, Madigan D
• TITULO ORIGINAL:Detection of Spironolactone-Associated Hyperkalaemia Following the Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES)
• CITA: Drug Safety 30(12):1143-1149, 2007

 

Introducción

Una publicación reciente atrajo la atención al informar acerca de un incremento desmedido de los episodios de hiperpotasemia luego de la publicación del estudio Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) en 1999 y sugirió que se había producido un aumento de la mortalidad por esta complicación en los pacientes con insuficiencia cardíaca tratados en forma simultánea con espironolactona e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). Los objetivos de este estudio fueron dos. Primero, investigar los episodios comunicados de hiperpotasemia registrados en una base de datos de farmacovigilancia independiente en relación con la publicación del estudio RALES. Segundo, determinar si la aplicación de un modelo matemático puede ayudar en la predicción de los efectos adversos de un fármaco, en este caso la hiperpotasemia secundaria a espironolactona, antes de los hallazgos epidemiológicos.

Métodos

Se calculó la tasa de hiperpotasemia asociada con el uso de espironolactona por cada 1 000 informes enviados. La tasa fue calculada anualmente desde 1970 hasta 2005 según la base de datos de la Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System, encargada de realizar la farmacovigilancia en Estados Unidos. La tasa se calculó de acuerdo con los informes en los cuales la espironolactona era considerada la causa de la hiperpotasemia. Se tuvo en cuenta además, si la utilización de los IECA era comunicada como medicación asociada con el episodio. Para el cálculo final de la tasa se tomó el número de informes de episodios de hiperpotasemia relacionados con la administración de espironolactona sobre el número total de informes de la base de datos.

Los autores también implementaron un sistema de cálculo complejo para encontrar asociaciones entre el evento (hiperpotasemia) y la presencia de dos fármacos (espironolactona e IECA). Este cálculo, llamado Interaction Signal Score (INTSS), permite medir cuán anormal es el informe de la asociación de un evento (en este caso hiperpotasemia) con dos medicamentos (en este caso, espironolactona e IECA) con respecto a la relación esperada del evento con cada fármaco por separado (es decir, hiperpotasemia-espironolactona e hiperpotasemia-IECA). Este método se utilizó para determinar si era posible predecir la presencia de interacciones farmacológicas no observadas antes.

Resultados

Los autores realizaron gráficos con las tasas de informes de hiperpotasemia asociada con la espironolactona con IECA o sin ellos como medicación concomitante, desde 1970 hasta 2005. Se detectó un cambio claro en la tasa de informes a partir de 1999, año de la publicación del estudio RALES. Por ejemplo, de alrededor de 0.1 /1 000 informes antes de 1999, aumentó a cerca de 0.5/1 000 informes a partir de 2000, un incremento estadísticamente significativo (p < 0.001). Al analizar con mayor profundidad estos datos, se observó que el aumento se debió a que los informes consideraban a la espironolactona como agente probablemente causal y a los IECA como medicamentos posiblemente implicados junto con la espironolactona.

Cuando los autores analizaron la utilización del INTSS encontraron que no era posible predecir la interacción hiperpotasemia-espironolactona-IECA. Este puntaje sólo fue positivo cuando el IECA utilizado para el cálculo era el captopril como probable agente causal y no lo fue en el análisis sobre la administración concomitante con espironolactona.

Discusión

Los autores resaltan en primer lugar el número alto de variables que pueden distorsionar los resultados obtenidos, como el método de información utilizado o los otros fármacos empleados en forma simultánea en el tratamiento (por ejemplo, los suplementos de potasio). Sin embargo, destacan que el cambio en la incidencia de los informes que asociaban la hiperpotasemia con la espironolactona fue notable, en particular con el uso concomitante de IECA. Estos hallazgos están además en consonancia con los datos epidemiológicos publicados.

También hacen hincapié en la importancia de la farmacovigilancia y en que la metodología empleada en este estudio no permitió detectar cambios en los patrones de informes de efectos adversos.

En conclusión, un gráfico simple que muestra el patrón de informes anuales de los efectos adversos de un fármaco puede ser suficiente para atraer la atención sobre ese problema.

Especialidad: Bibliografía - Cardiología