La Adsorción Extracorpórea de Granulocitos y Monocitos como Tratamiento de la Colitis Ulcerosa

• AUTOR:Hanai H, Iida T, Hosoda Y y colaboradores
• TITULO ORIGINAL:Intensive Granulocyte and Monocyte Adsorption Versus Intravenous Prednisolone in Patients with Severe Ulcerative Colitis: An Unblinded Randomised Multi-centre Controlled Study
• CITA: Digestive and Liver Disease 40(6):433-440, Jun 2008

 

Introducción

La colitis ulcerosa (CU) activa se asocia con aumento en los recuentos de granulocitos y monocitos/macrófagos (GM) en sangre periférica, los cuales están activados y tienen una vida media prolongada. Según investigaciones recientes, la recaída de la CU está mediada por una alta concentración de GM en la mucosa intestinal; estas células son importantes fuentes de citoquinas proinflamatorias.

Los efectos colaterales y la falta de respuesta a las drogas usadas actualmente indican que éstas no son selectivas y no suprimen adecuadamente la inflamación en las enfermedades inflamatorias intestinales.

Debido al probable papel de los GM en la recaída de la CU, se sugirió que los pacientes que inicialmente responden a los corticoides, y que recaen si se disminuye su dosis, podrían beneficiarse con la reducción de los GM.

El objetivo principal de este trabajo fue comparar la eficacia clínica de la adsorción extracorpórea de granulocitos y monocitos con prednisolona intravenosa (IV) en un estudio multicéntrico, controlado y aleatorizado que incluyó a pacientes con diagnóstico de CU en recaída.

Métodos

El estudio se realizó en el período comprendido entre junio de 2001 y mayo de 2006. Se incluyeron 70 pacientes con recaída clínica de CU a los cuales se asignó a uno de los dos tratamientos en forma aleatorizada (35 recibieron aféresis leucocitaria selectiva y 35 prednisolona IV). La mayoría tenía enfermedad grave, con un índice de actividad clínica (IAC) de 10 o mayor. Todos los pacientes recibían salicilatos y la mayoría también usaba dosis bajas de prednisolona (2.5 a 15 mg/día) al ingreso. Ningún enfermo había recibido inmunomoduladores, tales como azatioprina o 6-mercaptopurina, durante las 8 semanas previas al ingreso al estudio. Los pacientes incluidos en el grupo de aféresis leucocitaria selectiva recibieron 2 sesiones en las primeras 3 semanas y luego una por semana hasta alcanzar 11 sesiones. Los enfermos en el grupo de prednisolona IV recibieron 40 a 60 mg/día durante 5 a 10 días.

Para evaluar la respuesta al tratamiento, un IAC de 4 o menor se consideró remisión clínica y un IAC con un descenso de, al menos, 5 puntos (pero persistiendo en un valor de 5 o mayor) se consideró mejoría. Los pacientes podían recibir ciclosporina A o ser intervenidos quirúrgicamente si el IAC no se modificaba o aumentaba.

Resultados

No existieron diferencias significativas entre ambos grupos en cuanto a los aspectos demográficos.

La respuesta clínica al corticoide IV fue más rápida que con la aféresis leucocitaria selectiva. Sin embargo, la eficacia de la aféresis fue significativamente mayor. Un factor importante en la aparente superioridad de este procedimiento en la semana 12 fue la tendencia a la recaída en el grupo de prednisolona cuando se disminuyó la dosis después del tratamiento intensivo inicial. La tasa de respuesta global (remisión + mejoría) en el grupo de aféresis fue del 80%, mientras que en el otro grupo fue del 63.86%. La tasa de remisión en el caso de la aféresis fue de 74.28% y en el de la prednisolona IV de 48.57%. En la semana 12, el 77% de los pacientes en el grupo de aféresis ya no recibía corticoides en comparación con el 14% en el de prednisolona y ésta fue la diferencia más significativa entre los dos grupos.

Durante el tratamiento con la aféresis leucocitaria selectiva se observaron 7 episodios transitorios de rubor y mareos en 5 pacientes, pero esto no causó abandono de la terapéutica. En el grupo de prednisolona, 29 pacientes presentaron los efectos adversos característicos de la terapia con corticoides.

Discusión

Los corticoides se usan para inducir la remisión en pacientes con CU activa grave, pero la recaída es frecuente en aquellos que inicialmente responden. Además, la terapia con estas drogas se asocia comúnmente con efectos colaterales. La idea actual es identificar los pasos del proceso inflamatorio responsable del inicio y la exacerbación de la CU y lograr interferirlos. De acuerdo con esto, los niveles elevados de GM en la sangre periférica, su activación y su vida media prolongada son características de la CU activa y su reducción, mediante la adsorción extracorpórea, debería suprimir la inflamación y así promover su remisión o evitar una recaída.

En este estudio, la eficacia clínica de la prednisolona IV se observó más rápido que en el caso de la adsorción extracorpórea, pero en la semana 12 se constató mayor eficacia con este procedimiento. Además, la aféresis resultó bien tolerada, no se asoció a efectos adversos graves y no hubo dificultades técnicas para su realización. La diferencia más significativa entre ambos grupos fue el hecho de que los pacientes tratados con aféresis no requirieron corticoides desde el momento del ingreso al estudio.

El dispositivo utilizado para la aféresis leucocitaria selectiva está desarrollado para lograr la depleción de los GM de la sangre periférica. Los transportadores del dispositivo adsorben selectivamente los leucocitos que tienen receptores FcγR y receptores de complemento, tal es el caso de los GM y de pequeρas subpoblaciones de cιlulas B y células natural killers.

En este estudio, la depleción controlada de los GM circulantes por adsorción selectiva parece ser tan o más eficaz que la terapia corticoidea intensiva, con excelentes perfiles de factibilidad y seguridad.

Los autores consideran que la destreza en el manejo del sistema de aféresis es un factor importante para lograr su eficacia y que son necesarios nuevos estudios para definir completamente su papel en el tratamiento de la CU.

Especialidad: Bibliografía - Gastroenterología