Relación entre el Perfil Lipídico, la Peroxidación Lipídica y la Actividad Antioxidante Total en la Preeclampsia

• AUTOR: Adiga U, D’sousa V, Kamath A, Mangalore N
• TITULO ORIGINAL: Antioxidant Activity and Lipid Peroxidation in Preeclampsia
• CITA: Journal of the Chinese Medical Association 70(10):435-438, Oct 2007

 

Introducción

La preeclampsia es un trastorno multisistémico caracterizado por hipertensión, edemas y proteinuria, inducido por el embarazo después de la semana 20. Constituye una de las principales causas de morbimortalidad materna. Los mecanismos vinculados con la disfunción endotelial no han sido esclarecidos. Los múltiples factores circulantes podrían producir el espectro de cambios endoteliales, incluyendo la alteración de las lipoproteínas. Numerosos estudios han comprobado la elevación de los niveles de lípidos en la preeclampsia. Las alteraciones del perfil lipídico son fisiológicas durante el embarazo y, en su mayor parte, se deben a las variaciones hormonales. Por lo expuesto, el riesgo de enfermedad cardiovascular es mucho más alto en la preeclampsia.

Los niveles elevados de derivados lipídicos oxidados y de antioxidantes reducidos en la circulación podrían contribuir al daño endotelial. Existe información suficiente para corroborar que los niveles de plasma y de malondialdehído eritrocítico (MDA), un marcador de la peroxidación lipídica en embarazadas normotensas, se encuentran aún más elevados en las mujeres con hipertensión inducida por el embarazo. Se observaron niveles elevados de derivados lipídicos oxidados en la decidua placentaria de mujeres con preeclampsia establecida.

El objetivo del estudio fue dilucidar la posible relación entre el perfil lipídico, la peroxidación lipídica y la albúmina, con la actividad antioxidante (AAO) total en la preeclampsia.

Métodos

Diseño del estudio. Fue realizado en la ciudad de Mangalore. Se incluyeron 25 pacientes con preeclampsia y 25 embarazadas normotensas, con un rango de edad entre los 18-40 años, provenientes del Lady Goshen Hospital y el Chirashree Hospital, que cursaban el tercer trimestre del embarazo. Fueron seleccionadas las pacientes con presión arterial > 140/90 mm Hg, proteinuria y edemas; además, debían ser no fumadoras, no consumir alcohol y no debían presentar infecciones agudas o enfermedades crónicas. Se excluyó a las embarazadas de edad avanzada, las que presentaban diabetes gestacional, las hipertensas crónicas, las que tuvieron embarazos múltiples y aquellas con historia familiar de preeclampsia.

Recolección de la muestra. Se recolectaron 5 ml de sangre venosa con jeringas descartables en frascos que contenían EDTA luego de un ayuno de 12 horas. El plasma fue separado para analizar MDA, AAO, colesterol total (CT), colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad (HDLc) y albúmina. También se calculó el índice aterogénico. El estado oxidativo se estudió mediante la estimación de los niveles de MDA. El total de AAO se determinó mediante el método de Koracevic. El ensayo midió la capacidad del suero de inhibir la producción de sustancias reactivas TBA del benzoato de sodio, bajo la influencia de los radicales libres del oxígeno derivados de la reacción de Fenton. La reacción se midió mediante espectrofotometría. El CT, el HDLc y la albúmina se determinaron mediante métodos enzimáticos y colorimétricos.

Resultados

La presión arterial, criterio diagnóstico de la preeclampsia, fue analizada en ambos grupos. Se observó un incremento significativo de la presión arterial de las pacientes preeclámpsicas en comparación con el grupo control. También se observó un incremento de los niveles de CT, MDA y del índice aterogénico, y una disminución importante de los niveles de HDLc, AAO y albúmina. Se encontró una asociación positiva entre MDA y las presiones diastólica y sistólica en la preeclampsia, además de una correlación positiva entre el MDA y el CT en los controles. También se halló una correlación negativa estadísticamente significativa entre la AAO y la albúmina sólo en los controles. En ambos grupos se observó una correlación positiva entre AAO y CT.

Discusión

El presente estudio reveló un incremento del 20% en el CT y una reducción del 27% en los niveles de HDLc en las mujeres con preeclampsia. El incremento del índice aterogénico fue del 70%. La reducción en la actividad de la lipoproteinlipasa y de la lipasa hepática, como posibles causas de las alteraciones lipídicas, podría atribuirse a la resistencia a la insulina y al incremento de los niveles de estrógenos, respectivamente. El aumento de los niveles de estrógenos, sumado a la supresión de la lipoproteinlipasa, podría ser responsable de la dislipidemia observada en el estudio.

Los niveles de MDA se encontraron muy elevados en las pacientes con preeclampsia en comparación con las mujeres sanas. La excesiva peroxidación lipídica en la preeclampsia podría atribuirse a la hipercolesterolemia, que promueve la formación de radicales libres. El incremento en la demanda de oxígeno durante el embarazo también contribuye a la agresión oxidativa que deriva en la formación de radicales libres. Por ello, las alteraciones lipídicas observadas podrían promover la agresión oxidativa y conducir a la disfunción endotelial en la preeclampsia.

La capacidad antioxidante total del suero no es una simple suma de la actividad de las distintas sustancias antioxidantes, pero la cooperación de distintos antioxidantes del suero provee una mejor protección contra los radicales libres. La reducción de la AAO indica una alteración en el sistema antioxidante que podría deberse a la disminución de sustancias antioxidantes en forma individual. En la preeclampsia se comprobó una disminución de los antioxidantes esenciales, como las vitaminas A y E y el caroteno. La concentración de albúmina, una de las proteínas plasmáticas de mayor trascendencia que contribuyen a la AAO, se encontró muy disminuida en la preeclampsia. Esta disminución podría ser causada por la proteinuria que aparece en ese estado. La correlación negativa entre la albúmina y la AAO en los controles indica que ante disminuciones de la AAO, se incrementa la albúmina como mecanismo compensatorio. Pero en la preeclampsia, debido a la proteinuria, los niveles de albúmina disminuyen y no se puede compensar la reducción en la AAO. Estos factores, asociados con la ingesta reducida de sustancias antioxidantes, podrían ser la posible razón por la cual la AAO se encuentra reducida durante la preeclampsia. La disminución coexistente de la AAO, junto con la hiperlipidemia y la excesiva peroxidación lipídica, contribuye al desequilibrio entre las sustancias antioxidantes y las prooxidantes, con la consecuente agresión oxidativa y la probable disfunción endotelial permanente de la preeclampsia.

Conclusión

La hipercolesterolemia observada en el estudio condujo a la excesiva peroxidación lipídica y a la generación de radicales libres. La disminución de la AAO, sumada al desequilibrio entre las sustancias antioxidantes y las prooxidantes, causó la agresión oxidativa que podría provocar el daño endotelial. El incremento del índice aterogénico aumenta la susceptibilidad a la aterogénesis en la preeclampsia. La dislipidemia aparenta ser el punto de inicio de esta cadena de eventos. El estudio de los factores genéticos y de su papel en las dislipidemias podría contribuir a la comprensión de los mecanismos de disfunción endotelial en la preeclampsia.

Especialidad: Bibliografía - Clínica Médica - Ginecología