Respuesta Inmune a la Vacuna Antineumocócica Conjugada en Niños con Hermanos o que Concurren a Guarderías

• AUTOR : Salt P, Banner C, Pollard A y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Social Mixing with other Children during Infancy Enhances Antibody Response to a Pneumococcal Conjugate Vaccine in Early Childhood
• CITA : Clinical and Vaccine Immunology: CVI 14(5):593-599, May 2007
• MICRO : Hubo un aumento en las respuestas inmunes a la vacuna antineumocócica conjugada en lactantes de 1 año como consecuencia de la integración social con otros niños en el hogar o en las guarderías.

Introducción

El Streptococcus pneumoniae es la principal causa bacteriana de muerte en niños menores de 5 años en todo el mundo y la mayor carga corresponde a enfermedades graves como la meningitis y la neumonía. En el año 2000, se introdujo en los EE.UU. una vacuna antineumocócica conjugada heptavalente en el calendario de vacunación que produjo una disminución sustancial en las infecciones neumocócicas en la infancia. La portación nasofaríngea de S. pneumoniae es muy común durante la lactancia y primera infancia, y la enfermedad invasiva es precedida por la adquisición del neumococo a partir de un portador. La exposición a otros niños dentro de la misma familia o en la guardería incrementa la tasa de portación de neumococos; es más, la concurrencia a guarderías se asoció con infección neumocócica invasiva en los niños. Se desconoce si la exposición a microorganismos respiratorios, como la portación nasofaríngea de neumococos en la lactancia, afecta la respuesta a las vacunas conjugadas. Diversos estudios señalaron que la portación nasofaríngea de bacterias encapsuladas o la exposición cruzada a antígenos de otras bacterias son responsables de la aparición de inmunidad natural.

Las vacunas conjugadas contra el Haemophilus influenzae tipo b (Hib) parecen reforzar la aparición de anticuerpos naturales. La portación de bacterias encapsuladas en la nasofaringe puede estimular una respuesta inmune dependiente de las células T a los polisacáridos del mismo modo que las vacunas conjugadas. En este ensayo se investigó si la integración social con otros niños en el hogar o en la guardería afecta la respuesta inmune a la vacuna antineumocócica conjugada heptavalente administrada a la edad de 1 año.

Materiales y métodos

Participaron niños de 1 año, residentes en Oxfordshire, Reino Unido, que habían sido vacunados según el esquema recomendado en ese país con una vacuna combinada contra difteria, tétanos, Bordetella pertussis de células enteras y Hib y la vacuna contra meningococo C y polio oral a los 2, 3 y 4 meses. El estudio se realizó antes de la introducción de la vacuna antineumocócica conjugada heptavalente para la inmunización de rutina, que fue administrada a los 12 o 13 meses. En el momento de la vacunación, se obtuvieron los datos sobre el número de hermanos, la asistencia a guarderías y el hábito de fumar de los padres y se realizó un hisopado nasofaríngeo para identificar la colonización por S. pneumoniae. También se procedió a la extracción de muestras de sangre al momento de la vacunación y a los 9-11 días después para la determinación de la inmunoglobulina (Ig) total y la IgG específica para cada uno de los 7 serotipos vaccinales por enzimoinmunoanálisis por adsorción. Además, se midió la avidez de los anticuerpos a cada serotipo vaccinal y se calculó el índice de avidez. Se evaluó la concentración y avidez de los anticuerpos contra los serotipos vaccinales (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F) con relación a la tasa de portación de neumococos y las medidas de integración social. A los 2 meses de la primera dosis, se procedió a la aplicación de una segunda dosis de vacuna, como se recomienda en los niños menores de 2 años en el Reino Unido.

En cuanto a la metodología estadística, los niveles de anticuerpos se transformaron logarítmicamente para obtener una distribución normal. Los efectos de tener hermanos y la concurrencia a guarderías sobre los niveles de anticuerpos se analizaron con el análisis de covarianza, con el ajuste por el hábito de fumar paterno, la tasa de portación de neumococos y los valores iniciales. Las comparaciones del nivel de avidez de anticuerpos después de la vacunación se realizaron con la prueba de Mann Whitney para determinar las diferencias en los sueros de los niños con hermanos o sin ellos o la asistencia a guarderías. El nivel de significación para el análisis de la avidez de anticuerpos se estableció en el 1%, mientras que para otras comparaciones se estableció en el 5%.

Resultados

El estudio se llevó a cabo entre febrero de 2003 y septiembre de 2004. Participaron 160 niños, 91 niñas y 69 varones entre 12 y 13 meses y 4 días; 5 niños fueron prematuros (33 a 36 semanas de gestación), pero no requirieron cuidados intensivos y tuvieron un curso neonatal sin complicaciones. Treinta y tres participantes concurrían a guardería y tenían hermanos, 53 tenían hermanos pero no concurrían a guardería, 31 concurrían a guardería pero no tenían hermanos y 43 no tenían hermanos ni concurrían a guardería. De los participantes que concurrían a guardería, 39 lo hacían por media jornada y 23, en jornada completa.

No se observó una relación lineal entre la asistencia a media jornada o jornada completa y la concentración geométrica media de anticuerpos luego de la vacunación. Se verificó un ascenso en los niveles séricos de IgG específica de serotipos con la vacuna antineumocócica conjugada heptavalente. La concentración sérica de IgG ascendió por encima de 0.2 µg/ml en el 100%, 64%, 98%, 99%, 97%, 92% y 81% de los niños contra los serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F, respectivamente. Los niveles séricos de Ig total tendieron en la misma dirección que la concentración de IgG específica para la mayoría de las respuestas a los diferentes serotipos. Los niños con hermanos o que concurrían a guarderías tuvieron respuestas de anticuerpos al serotipo 23F significativamente más altas. La respuesta de anticuerpos fue un 67% más elevada en los lactantes con hermanos y 69% más alta en los que concurrían a guarderías. La asistencia a guarderías se asoció con una concentración de anticuerpos significativamente más elevada a los serotipos 4, 9V y 14 después de la vacunación. Las respuestas de anticuerpos a los serotipos 4, 9V y 14 fueron un 95%, 53% y 53% más altas en los niños que concurrían a guarderías, respectivamente. Se observó un menor efecto, que no alcanzó significación estadística, para los serotipos 4 y 9V en los lactantes con hermanos. Por el contrario, la respuesta de anticuerpos al serotipo 6B fue un 9% inferior en los participantes con hermanos y un 18% más baja en los que concurrían a guarderías. Los factores de riesgo para portación neumocócica tuvieron escaso efecto sobre la respuesta de anticuerpos frente a los serotipos 18C y 19F. Hubo una avidez de anticuerpos significativamente mayor para el serotipo 4 en los niños con hermanos y para el serotipo 19F en los que concurrían a guardería. Se hallaron hisopados nasofaríngeos positivos para neumococo en 99 de 159 participantes (62.3%), de los cuales el 95% portó 1 serotipo y el 5%, 2 serotipos. Los serotipos de S. pneumoniae aislados con más frecuencia fueron 6B, 19F, 6A, 23F, 9V, 19A, 14 y 15B, que representaron el 81.7% de todos los aislamientos. El neumococo se aisló en 29 niños (88%) que tenían hermanos y concurrían a guardería, en 33 (62%) de los que tenían hermanos pero no concurrían a guardería, en 24 (77%) de los que concurrían a guardería pero no tenían hermanos y en 15 (35%) de los que no tenían hermanos ni concurrían a guardería. Los lactantes que no portaban el serotipo 9V el día de la vacunación tuvieron una concentración de anticuerpos contra el serotipo 9V posterior a la inmunización significativamente más elevada que los 8 niños que portaban este serotipo. Para los participantes que portaban otros serotipos, las respuestas inmunes no fueron diferentes de los que no los portaban, aunque, en general, aquellos que no portaban los serotipos tuvieron niveles de anticuerpos más elevados que los portadores. El serotipo 4 no se aisló de la nasofaringe, pero fue uno de los más inmunogénicos de los serotipos vaccinales. Por el contrario, el serotipo 6B fue el aislamiento nasofaríngeo más frecuente, pero el menos inmunogénico de los serotipos vaccinales. Los factores de riesgo para portación neumocócica no parecen tener efecto sobre la respuesta de anticuerpos.

Discusión y conclusión

Según los autores, los resultados del presente estudio demuestran que los niños de 1 año en contacto con otros niños mostraron mayor respuesta inmune a una única dosis de vacuna antineumocócica conjugada que aquellos con menor exposición social. Hay varias explicaciones para estos hallazgos: por un lado, la exposición al neumococo en el primer año de vida induce una sensibilización inmunológica y, por otro, las diferencias en la experiencia inmunológica, como el incremento en las infecciones respiratorias virales en la primera infancia, alteran las respuestas a las vacunas quizá al afectar el equilibrio entre las citoquinas Th1 y Th2. Los niños que asistían a guarderías tuvieron respuestas de anticuerpos significativamente más altas a los serotipos 4, 9V, 14 y 23F que aquellos que no lo hacían y el efecto de esta exposición sobre las respuestas de anticuerpos fue más elevada que el impacto de la exposición por tener hermanos. La concurrencia a guarderías incrementa la colonización nasofaríngea con neumococos y contribuye a la amplia variación en la portación observada entre las comunidad, lo que sugiere que estos lactantes se encuentran sensibilizados a los neumococos adquiridos de otros niños. La baja inmunogenicidad del serotipo 6B puede hacer las condiciones más favorables para su portación y explicar por qué es el serotipo aislado con más frecuencia.

En conclusión, se observó un aumento en las respuestas inmunes a la vacuna antineumocócica conjugada en lactantes de 1 año como consecuencia de la integración social con otros niños en el hogar o en las guarderías.

Especialidad: Bibliografía - Infectología - Pediatría