El Tratamiento Antihipertensivo con Bloqueantes de los Canales del Calcio se Asociaría con una Disminución del Riesgo de Diagnóstico de Enfermedad de Parkinson

• AUTOR : Becker C, Jick S, Meier C
• TITULO ORIGINAL : Use of Antihypertensives and the Risk of Parkinson Disease
• CITA : Neurology 70(16 Pt 2):1438-1444, Abr 2008
• MICRO : Existiría una asociación entre la exposición a largo plazo al tratamiento antihipertensivo con bloqueantes de los canales del calcio y la disminución del riesgo de padecer la enfermedad de Parkinson.

Introducción y Objetivos

Existen estudios preliminares que indican la utilidad de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y los bloqueantes de los canales del calcio como neuroprotectores para la aparición de la enfermedad de Parkinson (EP). Del mismo modo, la incidencia de enfermedad de Alzheimer es significativamente inferior en los pacientes tratados con los IECA que atraviesan la barrera hematoencefálica que en quienes utilizan otros tipos de IECA. En cambio, el efecto de los inhibidores de la angiotensina II y de los betabloqueantes sobre el riesgo de padecer EP no sería significativo. El presente estudio de observación se llevó a cabo para evaluar la asociación entre el tratamiento con diferentes antihipertensivos y el riesgo de presentar EP idiopática.

Pacientes y métodos

Se realizó un análisis retrospectivo mediante los datos incluidos en la UK-based General Practice Research Database (GPRD). La GPRD incluye información relacionada con la salud de más de 5 millones de personas residentes en el Reino Unido. Se recabaron datos sobre las características demográficas, los diagnósticos, la prescripción de fármacos y la admisión y el alta de pacientes en los hospitales. Para el presente estudio se seleccionaron todos los individuos de 40 años o más. El grupo de casos estuvo integrado por los pacientes que recibieron el diagnóstico de EP idiopática y tenían registros médicos de 3 años de evolución antes de ese diagnóstico. El grupo de referencia estuvo conformado por individuos con características demográficas similares en comparación con los sujetos con EP. Los participantes fueron clasificados según el último antihipertensivo prescripto antes del diagnóstico. Se tuvo en cuenta la presencia de otras enfermedades, como esquizofrenia, hipertensión y asma, y se consideraron el antecedente de tabaquismo, el índice de masa corporal y el consumo de drogas.

Resultados

Se incluyeron 3 637 casos y 3 637 controles. En el 90% de los casos el diagnóstico de EP se había determinado luego de los 60 años de edad. El 46.9% de los pacientes con EP habían utilizado antihipertensivos antes del diagnóstico. Estos fueron IECA (2.5%), antagonistas de la angiotensina II (32.1%), betabloqueantes (22.2%) y bloqueantes de los canales del calcio (más del 46.9% debido a su uso combinado con otros agentes). El riesgo relativo de diagnóstico de EP relacionado con el empleo de esos fármacos en comparación con la ausencia de tratamiento fue 1.00, 1.05, 1.19 y 0.78, respectivamente.

El antecedente de 30 o más prescripciones de bloqueantes de los canales del calcio se asoció con un riesgo relativo de EP de 0.77. Se evaluó la relación entre el riesgo relativo de EP y la cantidad de prescripciones. Como resultado, se observó una asociación entre el empleo de bloqueantes de los canales del calcio a largo plazo y la disminución del riesgo de EP. No se halló una relación entre el riesgo de EP y el uso de betabloqueantes a largo plazo. No obstante, se notó un riesgo significativamente elevado de EP en presencia de prescripciones recientes de betabloqueantes. Luego se evaluó el riesgo de EP asociado con el uso de estos agentes según la presencia o la ausencia de antecedentes de enfermedad cardiovascular. En el grupo con antecedentes de enfermedad cardiovascular y prescripción reciente de betabloqueantes, el riesgo relativo de EP fue de 0.99 y en ausencia de enfermedad cardiovascular, fue de 8.86.

El riesgo relativo asociado con el uso de IECA fue cercano a 1. El empleo de IECA hidrófilos o lipófilos no influyó sobre el riesgo relativo. En comparación con la ausencia de empleo de antihipertensivos, los pacientes que habían recibido 30 o más prescripciones presentaron un riesgo relativo de 0.95, 1.1 y 0.76 en caso de IECA, betabloqueantes o bloqueantes de los canales del calcio. En cuanto al uso de antagonistas de la angiotensina II, el riesgo relativo de EP fue mínimo.

Discusión

De acuerdo con los resultados del presente estudio, la exposición a largo plazo a bloqueantes de los canales del calcio disminuye el riesgo de sufrir EP. No se observó asociación alguna entre el empleo de IECA, antagonistas de la angiotensina II o betabloqueantes y la aparición de EP. En general, los pacientes con EP presentan insuficiencia autonómica e hipotensión. Este hecho coincide con los resultados, ya que los sujetos con EP recibieron menos antihipertensivos en comparación con los integrantes del grupo de referencia. Asimismo, la prevalencia de hipertensión fue significativamente superior en este último grupo. El riesgo relativo de EP sólo fue menor con el uso de bloqueantes de los canales del calcio. En el subgrupo de participantes sin hipertensión que recibieron estos últimos, ese riesgo fue de 0.60.

El empleo de antihipertensivos a largo plazo se asoció con una disminución del riesgo de EP, sobre todo en las mujeres y en los mayores de 80 años. Esto no se observó entre los sujetos que habían recibido menos de 30 prescripciones. Se sugiere que al avanzar la edad, el tipo de canales del calcio empleados por las neuronas dopaminérgicas para su funcionamiento las hace más vulnerables al daño. El bloqueo de estos canales se asociaría con la reunión de mecanismos menos dañinos y con una disminución del deterioro celular.

Los resultados del presente y de otros estudios indican una disminución del riesgo de EP asociado con el empleo de bloqueantes de los canales del calcio. Sin embargo, también se informó que estos agentes tienen un efecto peligroso respecto de la EP. Por ejemplo, en un estudio anterior se observó que el diltiazem provoca daño a las células dopaminérgicas in vitro. En otro ensayo se comunicó la ausencia de asociación entre el riesgo de EP y el antecedente de uso de bloqueantes de los canales del calcio. De todos modos, los resultados mencionados no son comparables con lo hallado en el presente estudio debido a cuestiones metodológicas.

Respecto de los IECA, en investigaciones anteriores se informó una relación entre el aumento de la síntesis y liberación de dopamina en el estriado y el uso de perindopril, resultados que no pudieron confirmarse en el presente estudio. El empleo de betabloqueantes a corto plazo se asoció con un aumento del riesgo de diagnóstico de EP. Es posible que los betabloqueantes se prescribieran para tratar síntomas tempranos de esa enfermedad, como el temblor, antes de efectuar el diagnóstico definitivo. De hecho, una proporción elevada de los pacientes que recibieron betabloqueantes a corto plazo tenían antecedentes de temblor. Entre las limitaciones del presente estudio los autores destacan que no se tuvieron en cuenta características como el nivel educativo y socioeconómico o el nivel de colesterol. Dichos factores fueron relacionados con la presencia de EP. No obstante, la inclusión de una cantidad significativa de participantes aumentó la validez de los resultados.

Conclusión

El empleo de bloqueantes de los canales del calcio se asociaría con una disminución del riesgo de diagnóstico de EP.

Especialidad: Bibliografía - Neurología