Escaso Efecto de 400 UI de Vitamina E sobre los Marcadores Inflamatorios en Mujeres Posmenopáusicas

• AUTOR : Carr B, Khan N, Adams-Huet B y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Effect of Vitamin E Supplementation with and without Hormone Therapy on Circulatory Inflammatory Markers in Postmenopausal Women
• CITA : Fertility and Sterility 85(3):667-673, Mar 2006
• MICRO : El suplemento con 400 UI/d de vitamina E en mujeres posmenopáusicas tratadas con estrógenos con progestágenos o sin ellos no parece tener efectos significativos sobre los marcadores de la inflamación.

Introducción

En los EE.UU., la enfermedad cardiovascular (CV) constituye una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en mujeres. El estudio Women’s Health Initiative (WHI) realizado en pacientes posmenopáusicas mostró un incremento de la tasa de eventos tromboembólicos y CV con terapia de reemplazo hormonal (TRH) con estrógenos equinos conjugados (EEC) por vía oral y acetato de medroxiprogesterona (MPA) luego de una media de 5.2 años. Estos resultados contradijeron estudios previos en los que la TRH parecía tener un efecto cardioprotector y provocar la mejoría del perfil lipídico.

La inflamación y el estrés oxidativo son mecanismos conocidos de lesión CV. En las mujeres posmenopáusicas se observó un incremento del riesgo CV en relación con los marcadores inflamatorios circulantes como la proteína C reactiva (PCR) y la interleuquina 6 (IL-6). En mujeres aparentemente sanas con perfiles lipídicos normales, la PCR es uno de los predictores independientes más fuertes de mortalidad CV e infarto de miocardio. Tanto la terapia de reemplazo con estrógenos en mujeres posmenopáusicas como la TRH combinada parecen afectar los marcadores de la inflamación. Muchos estudios han demostrado un aumento de los niveles de PCR en mujeres tratadas con TRH y con terapia de reemplazo con estrógenos, lo que podría explicar el incremento de los eventos CV asociados con ambos tratamientos.

Por otro lado, se ha observado una relación entre los bajos niveles de vitamina E (alfa-tocoferol) e incremento del riesgo de enfermedad CV, mientras que los niveles superiores de vitamina E parecen ser protectores. El suplemento con altas dosis de vitamina E (600 UI/d y 1 200 UI/d) tiene efectos antiinflamatorios significativos: reduce los niveles de marcadores inflamatorios como IL-6, IL-1beta, PCR y factor de necrosis tumoral alfa (TNF [tumour necrosis factor]-alfa).

Los autores realizaron un estudio para examinar el efecto de la vitamina E (400 UI/d) junto con TRH o con estrógenos sobre los marcadores de la inflamación en mujeres posmenopáusicas. La hipótesis planteada señaló que la vitamina E podría inhibir el aumento de los marcadores inflamatorios inducido por la TRH con reducción de los efectos cardíacos adversos.

Las participantes fueron 75 mujeres posmenopáusicas quienes, luego de un período de 4 semanas de suplemento con vitamina E, fueron asignadas al azar a 3 grupos de tratamiento: vitamina E + placebo, vitamina E + EEC y vitamina E + EEC y MPA. Para evaluar los marcadores de la inflamación se tomaron muestras de suero a intervalos preestablecidos. Los marcadores evaluados fueron: PCR, TNF-alfa, IL-1, IL-6, proteína quimiotáctica de monocitos tipo 1 (MCP1), inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1) e isoprostano.

Materiales y métodos

El estudio, realizado en Dallas, Texas, fue de diseño aleatorizado y a doble ciego. En total, 75 mujeres entre 40 y 65 años, con menopausia natural o quirúrgica de más de un año de duración, completaron las 12 semanas de estudio. Las participantes debían presentar niveles de hormona folículo estimulante (FSH) > 30 mUI/ml y de estradiol sérico < 30 pg/ml. Además, durante o antes de los 3 meses de estudio no podían recibir suplementos con vitaminas, estrógenos, progestágenos o glucocorticoides.

Los criterios de exclusión comprendieron: infarto de miocardio, tromboembolismo, enfermedad coronaria, ictus, enfermedad renal o hepática crónica, hiperplasia endometrial o cáncer de endometrio, cáncer de mama, enfermedad vesicular o tabaquismo.

En la primera fase del estudio todas las mujeres recibieron 400 UI de vitamina E durante las primeras 4 semanas y se evaluaron las modificaciones de los marcadores de la inflamación en respuesta a este suplemento. En la segunda fase del estudio, las pacientes fueron asignadas en forma aleatoria a 1 de los 3 grupos. Entre la semana 4 (TRH inicial) y la semana 12 (8 semanas de TRH), las participantes continuaron con 400 IU/d de vitamina E más placebo (grupo 1), 0.625 mg de EEC (grupo 2) o 0.625 mg de EEC + 2.5 mg de MPA (grupo 3).

Se tomaron muestras séricas en el inicio y luego de cada período de tratamiento. Se midieron los niveles de FSH, 17 beta-estradiol, PCR, IL-1beta, IL-6, TNF-alfa, PAI-1, MCP1 y de vitamina E.

Resultados

La distribución étnica de las participantes comprendió 59 mujeres de raza blanca, 8 hispanas y 7 afroamericanas. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los 3 grupos de estudio respecto de la media de edad (de 54.7 años en el grupo EEC/progesterona y de 57.5 en el grupo que recibió sólo vitamina E), el peso (la mediana fue de 67 kg en el grupo tratado con estrógenos y de 74 kg en el grupo que recibió vitamina E), el índice de masa corporal y la estatura entre 26 y 28 kg/m2 y entre 160 y 162.5 cm, respectivamente.

Durante las primeras 4 semanas, el tratamiento con vitamina E produjo incrementos significativos de los niveles séricos. El grupo tratado con placebo y el que recibió EEC mostraron reducciones leves pero estadísticamente significativas entre la semana 4 y la semana 12. No obstante, los niveles de vitamina E permanecieron sustancialmente elevados durante todo el estudio. En el mismo período, los niveles de PCR permanecieron inalterados. Luego de las 4 semanas con vitamina E, los niveles de IL-6 presentaron un aumento significativo pero reducido (23%). No se observaron modificaciones significativas respecto de los niveles de IL-1, TNF-alfa, MCP1, PAI-1 o isoprostano con 400 UI/d/4 semanas con vitamina E. Los autores infieren que el tratamiento con 400 UI/d de vitamina E en mujeres posmenopáusicas no parece afectar en forma sustancial los niveles de los marcadores de la inflamación luego de 4 semanas. Además, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos tratados con vitamina E + placebo, vitamina E + EEC o vitamina E + ECC y MPA en ninguno de los marcadores de la inflamación luego de 8 semanas más de tratamiento. No se detectaron aumentos significativos de los niveles de PCR con el agregado de EEC durante 8 semanas. Los autores señalan que esto podría deberse a la atenuación del aumento de PCR relacionado con la terapia con estrógenos debido al tratamiento con vitamina E. Por el contrario, luego de 8 semanas con EEC y MPA, los niveles de PCR presentaron un incremento estadísticamente significativo; según los expertos, el aumento de PCR por la TRH no parece atenuar de manera sustancial con el tratamiento con vitamina E.

Discusión

Los eventos ateroscleróticos como la enfermedad coronaria y el ictus pueden presentarse en ausencia de los factores de riesgo CV tradicionales, al menos en un tercio de los casos. Por ello se ha intentado encontrar otros predictores de riesgo CV. Existen pruebas que señalan el papel de la inflamación en la patogenia de eventos cardíacos agudos, por lo que los marcadores proinflamatorios podrían ser útiles para predecirlos.

Los resultados de estudios previos -de laboratorio, retrospectivos y de casos y controles- mostraron un probable papel cardioprotector de los estrógenos en mujeres posmenopáusicas, con la consiguiente reducción del riesgo de enfermedad cardíaca. Esto, sin embargo, fue cuestionado luego de investigaciones más recientes bien diseñadas, que mostraron resultados opuestos. Algunos estudios comunicaron un efecto cardioprotector con el suplemento con vitamina E; no obstante, un metaanálisis reciente sugirió que la vitamina E en dosis elevadas (> 400 UI/d) podría asociarse con aumento de la mortalidad. Además, el estudio aleatorizado y controlado Women’s Angiographic Vitamin and Estrogen (WAVE) no mostró mejoría de los hallazgos coronarios angiográficos en mujeres que recibieron vitamina C y E junto con TRH en comparación con placebo. Estos resultados redujeron el interés por los beneficios antioxidantes potenciales de la vitamina E.

En el presente estudio, los autores observaron un aumento de los niveles de vitamina E luego de las 4 semanas de suplemento (tal como se esperaba) y después de las 8 semanas adicionales de vitamina E y TRH o placebo, lo que confirma la adhesión de las participantes.

La terapia de reemplazo con estrógenos por vía oral o transdérmica no parece afectar los niveles endógenos de vitamina E. Este estudio demostró que la TRH no afecta el aumento de los niveles de vitamina E secundarios al suplemento.

Según los autores, el efecto clínico/biológico de 400 UI/d de vitamina E en la reducción de los marcadores de la inflamación fue leve. Los niveles de PCR no aumentaron en forma significativa con el agregado de la terapia de reemplazo con estrógenos al tratamiento con vitamina E. No obstante, la vitamina E no atenuó la elevación de PCR inducida por la TRH.

Los autores reconocen que el empleo de mayores dosis de vitamina E no parece justificarse dado el aparente incremento de la mortalidad observado con el suplemento con este agente en altas dosis. Se advierte una discrepancia aparente entre el aumento de los niveles plasmáticos de PCR y la reducción o ausencia de modificación de otros marcadores inflamatorios en mujeres tratadas con TRH, probablemente por la activación hepática de la PCR. En el presente estudio no se observaron efectos significativos de la TRH combinada o del reemplazo con estrógenos sobre un número de otros factores inflamatorios.

Los autores concluyen que el suplemento con 400 UI/d de vitamina E y la TRH no parecen tener un efecto relevante sobre los marcadores de la inflamación.

 

Especialidad: Bibliografía - Clínica Médica