Revisan el Efecto de las Isoflavonas de la Soja sobre la Densidad Mineral Osea de las Mujeres de Occidente

• AUTOR : Ricci E, Cipriani S, Parazzini F y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Soy Isoflavones and Bone Mineral Density in Perimenopausal And Postmenopausal Western Women: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
• CITA : Journal of Women’s Health 19(9):1609-1617, Sep 2010
• MICRO : Las mezclas de isoflavonas no parecen ejercer un efecto protector sobre la salud ósea en las mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas de occidente. El papel de la genisteína en forma aislada y la capacidad genética individual para metabolizar las isoflavonas son aspectos que merecen mayor investigación.

Introducción

La osteoporosis (OP) y otras enfermedades crónicas son mucho menos frecuentes en las mujeres asiáticas que en las occidentales, una diferencia que podría obedecer, al menos en parte, al mayor consumo de fitoestrógenos (FE) en la población oriental. De hecho, señalan los autores, la soja -rica en isoflavonas (IF)- es un integrante habitual de la dieta de los sujetos asiáticos. Diversos estudios sugirieron efectos favorables de los FE sobre la salud ósea; por ejemplo, un estudio longitudinal de 3 años de observación en 116 mujeres chinas premenopáusicas señaló que la soja podría conferir protección contra la pérdida de masa ósea. Sin embargo, los trabajos clínicos aleatorizados realizados con posterioridad que compararon la acción de los FE (especialmente de las IF de la soja o de los lignanos) respecto del placebo sobre la masa ósea han mostrado resultados muy contradictorios. Los hallazgos de dos metanálisis recientes tampoco fueron coincidentes. Sin embargo, añaden los expertos, los artículos incluyeron mujeres de origen asiático y occidental, cuyos hábitos de vida en general no son comparables. En la presente revisión sistemática, los autores determinan el efecto de los FE, en comparación con otros tratamientos utilizados para preservar la masa ósea, en las mujeres posmenopáusicas occidentales.

Pacientes y métodos

Los trabajos se identificaron a partir de una búsqueda en Medline y EMBASE (desde 1990 hasta 2010). Los artículos debían abarcar sólo mujeres caucásicas perimenopáusicas o posmenopáusicas con antecedente de consumo de productos con IF durante los últimos 3 meses como mínimo. Los trabajos clínicos debían incluir un grupo control sin ingesta de FE; la densidad mineral ósea (DMO) fue la variable utilizada como marcador de la masa ósea. Además, las investigaciones debían referir los cambios en la DMO de la columna lumbar en asociación con el tratamiento. También se tuvo en cuenta el contenido mineral óseo (CMO) de la columna lumbar. No se analizaron los estudios que incluyeron como variables primarias de análisis los marcadores de recambio óseo.

Se consideraron las características de las participantes, la dosis de los FE y la duración del tratamiento. La DMO y el CMO se valoraron con absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA). Se aplicaron modelos de efectos fijos o aleatorios, se calcularon los coeficientes de correlación y se utilizaron gráficos de embudo para determinar el sesgo de publicación. También se realizaron análisis por subgrupos según la utilización de mezclas de IF o de IF aisladas, la dosis total de IF (en equivalentes de aglicona), la duración del tratamiento, los años desde la menopausia y el país en el cual se efectuó la investigación.

Resultados

La búsqueda identificó 89 trabajos clínicos aleatorizados; 17 de ellos fueron aptos para la revisión. Diez estudios se llevaron a cabo en los Estados Unidos, 6 se efectuaron en Europa y el restante, en Turquía; abarcaron entre 16 y 362 participantes y tuvieron una duración de 24 semanas a 3 años. En 16 estudios sólo se evaluaron mujeres posmenopáusicas; la dosis de las IF fue de 52 a 120 mg/día de equivalentes de aglicona (dosis mediana de 90 mg). Cinco estudios no brindaron información sobre la DMO de la columna lumbar de modo tal que el metanálisis incluyó únicamente 12 investigaciones.

En 7 de los 17 estudios para la revisión sistemática, las IF se asociaron con un efecto protector sobre la masa ósea. Dos trabajos con genisteína refirieron resultados similares en todas las localizaciones evaluadas, con un efecto más importante respecto de las mezclas de IF. En cambio, en otros dos estudios, la mezcla de IF ejerció cambios favorables sobre la columna lumbar pero no en otros sitios esqueléticos. En dos investigaciones, las mediciones de la DMO en la columna lumbar fueron significativamente diferentes en las mujeres que recibieron IF y en las asignadas a placebo. En un estudio, las IF de la soja retrasaron la pérdida de masa ósea en la cadera y en la columna lumbar.

Ocho trabajos no encontraron diferencias importantes entre los grupos asignados a las IF o al placebo después de 6 meses a 2 años de tratamiento; en ninguno de ellos se comprobó una relación con la dosis o con la duración de la terapia. En un ensayo reciente con 3 años de seguimiento sólo se constató un beneficio moderado sobre la DMO del cuello femoral.

En 5 de los 15 trabajos con mezclas de IF, el tratamiento atenuó la pérdida de masa ósea en la columna lumbar; en uno de 7 estudios también se comprobó un beneficio de las IF sobre la DMO corporal total. Dos de los 9 trabajos que evaluaron la DMO del cuello femoral refirieron resultados favorables.

El metanálisis incluyó 1 433 participantes (797 asignadas al tratamiento activo y 636 al placebo) de 12 estudios. La DMO basal fue semejante en las mujeres de ambos grupos. Se comprobó una diferencia de 2.85 mg/cm2 a favor de las IF.

Dos estudios utilizaron sólo genisteína y refirieron las mayores diferencias entre el tratamiento activo y el placebo; sin embargo, añaden los expertos, los resultados fueron sumamente heterogéneos y no se encontró una relación entre la dosis utilizada y el efecto observado. Los autores consideraron que la acción de la genisteína podría ser diferente cuando se la administra en forma aislada o en mezclas de IF; por lo tanto, en los análisis posteriores sólo se evaluaron los trabajos con mezclas de IF. De esta forma se encontró una diferencia global de 0.73 mg/cm2. Los análisis por subgrupos en función de la dosis (más altas o más bajas que la mediana de 90 mg de equivalentes de aglicona), de la duración del tratamiento (1 año o menos, o más de un año), el país en el cual se realizó el estudio (Europa o los Estados Unidos) y los años desde la menopausia (menos de 10 o más de 10) no mostraron diferencias significativas.

Seis trabajos comunicaron los efectos de las mezclas de IF sobre el CMO de la columna lumbar; aunque las mujeres asignadas a las IF presentaron un CMO más bajo en comparación con las participantes que recibieron placebo, las diferencias no fueron significativas desde el punto de vista clínico o estadístico.

En 5 artículos se comunicó la acción de las mezclas de IF sobre la DMO del cuello femoral. El efecto global estimado del tratamiento fue de 3.23 mg/cm2. En 3 artículos no se refirieron los valores de la DMO del cuello femoral pero los autores no comunicaron cambios significativos.

Seis estudios evaluaron la DMO corporal total en 432 mujeres tratadas con IF en comparación con 316 participantes asignadas a placebo. El cambio promedio, respecto de la estimación basal global, fue de 1.07 mg/cm2. No se constató un sesgo de publicación.

Discusión

Los hallazgos de la presente revisión sistemática de artículos que compararon los efectos de las IF y del placebo sobre la masa ósea en mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas occidentales no indican un efecto protector óseo sustancial a partir del tratamiento. No obstante, añaden los expertos, los resultados fueron muy heterogéneos; por ejemplo, 4 trabajos encontraron una acción favorable sobre la DMO de la columna lumbar en asociación con el uso de mezclas de IF, mientras que en otros 7 estudios los resultados no se confirmaron. En opinión de los autores de 3 de los trabajos, se requiere más investigación al respecto para establecer conclusiones definitivas.

En el metanálisis, el tratamiento con IF de la soja se acompañó de un efecto leve sobre la DMO de la columna lumbar.

La principal limitación de la presente investigación tiene que ver con la heterogeneidad significativa entre los estudios considerados; sin embargo, cuando se analizaron por separado los trabajos con mezclas de IF y con genisteína, los efectos fueron homogéneos. Por el contrario, el amplio número de participantes y la ausencia de sesgo de publicación son aspectos favorables. Además, los trabajos analizados fueron de buena calidad.

Los autores recuerdan que la columna lumbar es la localización esquelética más sensible a los estrógenos o sustancias similares por su alto contenido de hueso trabecular. Al evaluar la duración del tratamiento, los resultados fueron contradictorios. En función del remodelado óseo, se necesitan al menos 2 años de tratamiento para observar cambios importantes. Sin embargo, los trabajos con dicha duración no tuvieron resultados homogéneos. Más aún, en un estudio más reciente de 3 años de seguimiento, el consumo de IF de la soja tampoco se asoció con un efecto protector sobre la DMO corporal total, de la columna lumbar o del fémur proximal; sólo se encontró un beneficio moderado sobre el cuello femoral. No se observó una relación entre la dosis y el efecto; cabe destacar que en la mayoría de los estudios las dosis fueron más altas que la mediana de la ingesta en las mujeres japonesas.

Recientemente se sugirió que la eficacia de las IF podría depender de la capacidad del individuo para convertir las IF inactivas en sus compuestos activos (equol a partir de la daidzeína y O-desmetilangolensina desde la genisteína). En opinión de los autores, la falta de efectos favorables podría obedecer a la baja producción de equol en la población occidental; no obstante, la información al respecto todavía no es firme y el debate persiste.

En conclusión, los resultados de la presente revisión sistemática y metanálisis no sugieren que las mezclas de IF se asocien con efectos favorables sobre la salud ósea en las mujeres perimenopáusicas o posmenopáusicas occidentales. Aunque la genisteína parece ser una sustancia más favorable en este sentido, se necesita mayor investigación. El mismo concepto es válido para las IF y para el papel del estado de producción de equol, concluyen los especialistas.

Especialidad: Bibliografía - Ginecología