Evalúan una Nueva Película Bucoadhesiva de Famotidina

• AUTOR : Alagusundaram M, Madhusudhana Chetty C, Dhachinamoorthi D
• TITULO ORIGINAL : Development and Evaluation of Novel-Trans-Buccoadhesive Films of Famotidine
• CITA : Journal of Advanced Pharmaceutical Technology and Research 2(1):17-23, Ene 2011
• MICRO : Las nuevas películas bucoadhesivas de famotidina, preparadas con la técnica de fundido en solvente con diversas combinaciones de polímeros, son candidatas adecuadas para la elaboración de sistemas de liberación controlada de las drogas para la administración terapéutica de la famotidina.

Introducción

La famotidina es un antagonista de los receptores H2 de la histamina que se utiliza en las úlceras gástricas, las úlceras duodenales, el síndrome de Zollinger-Ellison y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Este agente tiene una baja biodisponibilidad (del 40% al 45%), debido al metabolismo de primer paso hepático, y una vida media corta (de 2.5 a 4 horas) luego de la administración por vía oral. Estas razones llevaron a la elaboración de una nueva película bucoadhesiva de famotidina con el objetivo de evitar el primer paso hepático, mejorar la biodisponibilidad y la duración de acción y minimizar la dosis, con la consiguiente liberación controlada de famotidina.

Las películas bucoadhesivas se elaboraron por la técnica de fundido en solvente con diferentes combinaciones de polímeros de hidroxipropilmetilcelulosa-K4M (HPMC), carbopol-934P (CP) y polivinilpirrolidona-K30 (PVP).

En este artículo se analizaron las características de esta nueva película bucoadhesiva de famotidina.

Materiales y métodos

Las películas mucoadhesivas bucales se preparan con la técnica de fundido en solvente con un anillo en forma de «O» colocado en una superficie de vidrio como sustrato y la utilización de diferentes polímeros de HPMC, CP y PVP, que se dispersan en agua o etanol. Luego, se incorporan 20 mg de famotidina en las soluciones poliméricas. Las películas bucoadhesivas se preparan sin la droga.

Los estudios de interacción droga-polímero se realizaron por espectroscopia infrarroja con transformación de Fourier (EITF). En las películas se evaluaron las características fisicoquímicas como el peso, la viscosidad, el pH de superficie, el porcentaje de absorción de humedad, el porcentaje de pérdida de la humedad, el porcentaje de tumefacción, la resistencia al plegamiento, la transmisión de vapor de agua y el contenido de la droga. Los ensayos de estabilidad de las películas bucales se realizaron en saliva humana, mientras que los estudios de difusión ex vivo se efectuaron con mucosa bucal fresca de oveja. Los estudios sobre la liberación de la droga se realizaron in vitro e in vivo en conejos. La fuerza bucoadhesiva se calculó por el método de equilibrio modificado.

Resultados y discusión

El espectro EITF de famotidina, HPMC, CP, PVP y la combinación de la droga y los polímeros no mostró una interacción significativa entre la droga y el polímero. Dado que el pH ácido o alcalino puede provocar irritación de la mucosa bucal e influir sobre la tasa de hidratación de los polímeros, se determinó el pH de superficie de las formulaciones, que se halló en una gama de 6.52 ± 0.03 a 6.81 ± 0.01. Estos resultados demostraron que no hubo una diferencia significativa en el pH de superficie de todas las formulaciones y la gama de pH se encuentra dentro de los valores del pH salival (6.5-6.8), por lo que no causa irritación en el sitio de administración.

A fin de determinar la estabilidad física de la película en condiciones de alta humedad, así como su integridad en condiciones de sequedad, se determinaron los porcentajes de absorción y de pérdida de humedad.

La tumefacción del polímero es importante para su bioadhesividad. La adhesión se produce poco después de la tumefacción, pero la unión formada no es muy sólida. La adhesión aumenta con el grado de hidratación, hasta el punto de la disgregación, que lleva a la caída abrupta de la fuerza adhesiva debido a la sobrehidratación. Una de las formulaciones con gran concentración de CP mostró alto porcentaje de tumefacción.

Los estudios de transmisión de vapor de agua indicaron que todas las películas fueron permeables. La cantidad de transmisión de vapor de agua a través de las películas siguió una cinética de orden cero. Los valores de transmisión de vapor de agua fueron inferiores en el caso de las películas de HPMC y superiores en las compuestas por CP y PVP con HPMC.

La resistencia al plegamiento fue superior a 300 veces en el caso de todas las formulaciones, lo que indicó que el sistema es aceptable para los movimientos de la boca, con fuerza y elasticidad adecuadas. Los estudios de resistencia al plegamiento indicaron que la película mantendría la integridad cuando se aplique a la mucosa bucal.

La droga se dispersó uniformemente. El estudio de estabilidad de la formulación optimizada se realizó en saliva humana; no se encontraron cambios significativos en el color y la forma, en tanto que la estabilidad física fue satisfactoria.

El CP, al ser un polímero aniónico, brinda la mayor fuerza bucoadhesiva. La fuerza bucoadhesiva de las películas bucales con famotidina fue satisfactoria para el mantenimiento en la cavidad bucal. La combinación de HPMC y CP mostró buena adhesión. Con el agregado de PVP, la fuerza bucoadhesiva aumenta debido a la formación de puentes de hidrógeno y fuerzas de Van der Waals.

Se observaron diferencias en la liberación de famotidina en todas las formulaciones. La liberación de la droga in vitro siguió una cinética de orden cero. El CP se presenta en un estado ionizado y, como consecuencia, la red polimérica se afloja debido a la mayor liberación de la droga. El agregado de PVP disminuye la liberación de famotidina probablemente por el aumento en la tumefacción del polímero que, a su vez, aumenta el efecto barrera y reduce la liberación de la droga, con la consiguiente liberación controlada.

Los datos de la liberación de la droga in vitro se introdujeron en diversas ecuaciones y modelos cinéticos para explicar la cinética de liberación de la famotidina a partir de las películas bucales. Los valores del coeficiente de correlación indicaron una cinética de liberación de la droga de orden cero.

La mucosa bucal representa una barrera para la difusión de la droga, intermedia entre la epidermis cutánea y el intestino en sus características de permeabilidad. En estudios de difusión ex vivo se determinó la eficacia de la barrera bucal y si la absorción bucal puede ser un medio para la administración de la famotidina. Estos estudios se realizaron con una formulación optimizada. Los ensayos de difusión bucal in vivo se efectuaron con la formulación optimizada en conejos y mostraron un patrón de liberación de orden cero. Los estudios in vivo en conejos, en los que se administró películas bucales de famotidina, no mostraron inflamación u otras reacciones de sensibilización en el sitio de administración. Por último, se llevaron a cabo las correlaciones in vitro e in vivo para determinar la eficacia de la formulación farmacéutica; se encontró una tasa de liberación de la droga de orden cero y un coeficiente de correlación de 0.995.

Conclusión

Las nuevas películas bucoadhesivas de famotidina se prepararon con la técnica de fundido en solvente con la utilización de diversas combinaciones de polímeros de HPMC, CP y PVP. Los estudios de interacción droga-polímero no mostraron una interacción significativa. Se evaluaron todas las características fisicoquímicas, que demostraron resultados satisfactorios y buena fuerza bucoadhesiva. Asimismo, las formulaciones mostraron buena estabilidad en la saliva humana. También se observó buena correlación entre la liberación de la droga in vitro e in vivo, con difusión satisfactoria de la droga a través de la mucosa bucal de la oveja. Estas formulaciones son candidatas adecuadas para la elaboración de sistemas de liberación controlada de las drogas para la administración terapéutica de la famotidina, concluyen los autores.

Especialidad: Bibliografía - Gastroenterología