Demuestran los Beneficios de la Terapia a Largo Plazo con Darifenacina sobre la Calidad de Vida

• AUTOR : Dwyer P, Kelleher C, Ebinger U y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Long-Term Benefits of Darifenacin Treatment for Patient Quality of Life: Results From a 2-Year Extension Study
• CITA : Neurourology and Urodynamics 27(6):540-547, 2008
• MICRO : La terapia a largo plazo con darifenacina se asoció con cambios significativos y clínicamente relevantes en múltiples parámetros de la calidad de vida relacionada con la salud, en sujetos con síndrome de hiperactividad vesical.

Introducción

El síndrome de hiperactividad vesical (HV) es una entidad compleja definida por urgencia miccional, asociada con incontinencia urinaria o sin ella. El síndrome puede acompañarse de poliaquiuria y nocturia y se relaciona con elevada prevalencia en varones y mujeres.

La HV es una enfermedad crónica con repercusiones negativas en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS). Por lo tanto, en las expectativas de los enfermos en torno al tratamiento farmacológico se hace hincapié en la posibilidad de retomar el control de las actividades de la vida diaria, que pueden restringirse como consecuencia de esta afección. Así, la optimización de la CVRS se define como un objetivo principal de la terapia de la HV.

El enfoque de la HV incluye el reentrenamiento de la micción y las modificaciones del estilo de vida, como la regulación de la ingesta de líquidos. La terapia farmacológica se fundamenta en el uso de anticolinérgicos. Entre los fármacos antimuscarínicos disponibles, la darifenacina se destaca por su alta selectividad para el subtipo de receptores M3, involucrados en la contracción del músculo detrusor. Este fármaco se ha relacionado con eficacia, seguridad y tolerabilidad en los individuos con HV. Por otra parte, la darifenacina se asocia con optimización de la CVRS. En un reciente análisis de los datos combinados de 3 estudios de dosis fijas, de 12 semanas de duración, la terapia con darifenacina se relacionó con la mejoría significativa del puntaje del King’s Health Questionnaire (KHQ), una escala validada para definir la CVRS en sujetos con síntomas de la vía urinaria inferior. Los cambios favorables en las manifestaciones de la HV en los participantes se mantuvieron durante la terapia a largo plazo, con buenos niveles de tolerabilidad. Estos beneficios se describieron también en ciertos subgrupos, como los adultos mayores y los varones. De todos modos, se requiere mayor información acerca de la repercusión del tratamiento a largo plazo de los pacientes con HV, en términos de la CVRS.

En el presente análisis se presentan los resultados de la extensión de un estudio de tratamiento con darifenacina en el cual se estimó la CVRS por medio del KHQ.

Pacientes y métodos

En el presente trabajo se describe la extensión durante 2 años de un estudio multicéntrico en el cual participaron sujetos con HV que habían integrado uno de 2 ensayos aleatorizados de fase III, a doble ciego, de 12 semanas de duración. En los respectivos protocolos, los enfermos habían recibido ya sea 7.5 o 15 mg de darifenacina, o bien placebo.

En esta fase abierta de extensión, los pacientes recibieron 7.5 mg diarios de darifenacina durante 2 semanas, en forma independiente de la dosis administrada en el estudio de origen, para luego realizar ajustes individuales en la dosificación. Se incluyeron enfermos con HV con síntomas asociados (urgencia, incontinencia, poliaquiuria). La eficacia del tratamiento se cuantificó por medio de un registro de las manifestaciones clínicas. Se eligió como criterio principal de valoración a los cambios en los síntomas desde el ingreso al estudio de extensión hasta su finalización.

Por otra parte, se evaluó la CVRS de los participantes mediante el KHQ, tanto al inicio de la presente extensión a largo plazo como en períodos predefinidos. En el cuestionario se consideraron 7 dominios de preguntas múltiples (limitaciones en las actividades diarias, limitaciones físicas, limitaciones sociales, relaciones personales, emociones, sueño/energía, gravedad) y 2 dominios de preguntas únicas (repercusión de la incontinencia y percepción de la salud general).

Todos los datos reunidos se procesaron con pruebas estadísticas específicas, con estratificación en función de la edad y el sexo.

Resultados

De los 716 sujetos que recibieron darifenacina o placebo durante los estudios iniciales, un total de 303 (42.3%) continuaron recibiendo darifenacina con la misma modalidad del protocolo original y conformaron el grupo de seguimiento prolongado (GSP). Todos estos enfermos presentaban síntomas leves a moderados de HV, con un media de 20.8 ± 13.6 episodios semanales de incontinencia urinaria al comienzo de los ensayos iniciales.

De acuerdo con los expertos, los puntajes iniciales en la escala KHQ eran elevados, como consecuencia de la repercusión de la terapia con darifenacina en la CVRS, con especial énfasis en los 6 dominios más relevantes en términos de la HV (repercusión de la incontinencia, gravedad, emociones y limitaciones en las actividades diarias, sociales y físicas). Se destaca que la eficacia de la darifenacina descrita en los estudios iniciales se mantuvo durante el seguimiento a largo plazo, con buena tolerabilidad y sin alteraciones significativas relacionadas con la seguridad.

Los investigadores citan que la terapia a largo plazo con darifenacina se asoció con la mejoría significativa de 8 de los 9 dominios del KHQ, en comparación con los niveles descritos en los estudios de origen, tanto en la población general como en los participantes del GSP. Estos cambios favorables se observaron también en los subgrupos de varones y ancianos. Sólo se exceptuó el dominio de percepción general de la salud, en el cual se verificó un leve deterioro a lo largo del seguimiento.

En los 8 dominios con mejorías sustanciales se comprobó una optimización superior a los 5 puntos, lo cual se define como un efecto clínicamente significativo. Asimismo, en un subanálisis posterior se describió que en 7 de estos dominios la mejoría se reconoció en más del 50% de la población total y del GSP.

Discusión y conclusiones

Los autores manifiestan que la terapia con 7.5 o 15 mg diarios de darifenacina durante 2 años se vinculó con cambios favorables y significativos de la CVRS de los pacientes con HV asociada con incontinencia, poliaquiuria o nocturia. Dicha optimización había sido descrita en los estudios iniciales de 12 semanas de duración.

Esta observación se considera importante, en función de las repercusiones deletéreas de las manifestaciones de la HV sobre la CVRS. Aunque la mejoría descrita en los dominios de esta escala fue estadísticamente significativa y clínicamente relevante, la media de los puntajes no alcanzó el nivel observado en los pacientes con urodinamia normal. De todos modos, se reconocen que un resultado de esa magnitud no era esperable en individuos con síntomas crónicos de HV, con una media de 17 episodios semanales de incontinencia. Asimismo, señalan que el pequeño deterioro en el dominio de percepción general de la salud se atribuye a la falta de especificidad en relación con los síntomas urinarios y a la prevalencia de otras comorbilidades, en especial en los sujetos mayores de 65 años.

La validez y confiabilidad del KHQ han sido demostradas en distintas pruebas psicométricas y su uso se recomienda por parte de la International Continence Society para la evaluación de la HV en mujeres. Se ha señalado la correlación entre la reducción de la cantidad de episodios de incontinencia y la mejoría de la CVRS para los dominios del KHQ. Si bien se admiten las limitaciones metodológicas del presente ensayo, los autores concluyen que la terapia con darifenacina se asoció con cambios significativos y clínicamente relevantes en múltiples parámetros de la CVRS en sujetos con HV, en coincidencia con otros ensayos en los que se demostró la eficacia, seguridad y tolerabilidad del tratamiento a largo plazo con este agente.

Ref : UROLOG, ENABLEX, GINECO.

Especialidad: Bibliografía - Ginecología - Urología