Mieloperoxidasas e Insulina en las Pacientes con Síndrome de Ovarios Poliquísticos

• AUTOR : Ribeiro A, Scapinelli A, Aldrighi J
• TITULO ORIGINAL : Myeloperoxidases and Polycystic Ovary Sindrome
• CITA : Gynecological Endocrinology 28(1):3-6, Ene 2012
• MICRO : Las mujeres con el síndrome de ovarios poliquísticos y resistencia a la insulina tienen niveles más altos de mieloperoxidasas y mayor índice de masa corporal en comparación con las pacientes con el síndrome pero sin resistencia a la insulina. La concentración de las enzimas se correlaciona directamente con la de la insulina.

Introducción

La resistencia a la insulina (RI) tiene un papel esencial en la etiopatogenia del síndrome de ovarios poliquísticos (SOP), un trastorno cuya prevalencia es de 6% a 10%. La RI puede inducir disfunción del endotelio con alteración en la síntesis y liberación de óxido nítrico. En este contexto, el riesgo de eventos cardiovasculares se incrementa en alrededor de siete veces. Desde hace tiempo, los niveles de la proteína C-reactiva (PCR) de alta sensibilidad se utilizan como un marcador del daño endotelial temprano. De hecho, se sabe que el aumento de la concentración de la PCR tiene lugar varios años antes de que aparezcan las manifestaciones clínicas de la aterosclerosis.

En los últimos años, sin embargo, diversos grupos propusieron nuevos marcadores, por ejemplo la interleuquina 6 e interleuquina 10, la homocisteína, los metabolitos del óxido nítrico y las mieloperoxidasas (MPO). Las MPO, recuerdan los autores, son enzimas localizadas en los granulocitos maduros, especialmente en los neutrófilos y en los monocitos y macrófagos, que cumplen efectos microbicidas, motivo por el cual tienen una participación decisiva en la inmunidad innata. Más recientemente se comprobaron concentraciones altas de MPO en las placas de ateroma, un fenómeno que despertó gran interés por su posible participación en el proceso aterosclerótico.

Las MPO aceleran la disfunción del endotelio, por ejemplo, al reducir la liberación de bradiquinina e interferir con el tono vascular. También intervienen en el metabolismo del óxido nítrico, con lo cual comprometen la respuesta vasodilatadora protectora y tornan más aterogénico el colesterol asociado con lipoproteínas de baja densidad (LDLc) con lo cual favorecen la formación de células espumosas, la lesión típica inicial del proceso aterosclerótico. Las MPO estimulan factores tisulares, inducen apoptosis en las células endoteliales y causan activación de metaloproteinasas involucradas en la rotura de las placas. El objetivo del presente estudio fue evaluar la asociación entre las MPO y la RI en pacientes jóvenes con SOP.

Pacientes y métodos

La investigación, de diseño transversal, abarcó 30 mujeres con SOP y RI y 30 controles (pacientes con SOP pero sin RI), reclutadas en un centro de San Pablo entre 2008 y 2010. El diagnóstico del SOP se basó en los criterios de Rotterdam ESHRE/ASRM que incluyen dos de los siguientes trastornos: oligoovulación o anovulación e hiperandrogenismo clínico o bioquímico. La RI se definió en presencia de un índice HOMA-IR igual o mayor de 3.

Se excluyeron las enfermas con SOP, RI e índice de masa corporal (IMC) > 35 kg/m2, en tanto que para el grupo control se aplicaron criterios estrictos de exclusión: tabaquismo, IMC > 28.7 kg/m2, nivel de triglicéridos > 200 mg/dl o IMC > 27.8 kg/m2 en las enfermas con antecedentes familiares de diabetes tipo 2. En ambos grupos se excluyeron las pacientes con historia de eventos trombóticos o tratadas con esteroides o agentes hipolipemiantes, hipoglucemiantes o antihipertensivos en los tres meses previos al estudio.

Todas las participantes fueron sometidas a examen clínico y ginecológico y en todas se determinaron los valores de presión arterial, la circunferencia abdominal y el hirsutismo, mediante la escala de Ferriman y Gallwey. En todas las enfermas se realizó ecografía transvaginal. Al inicio de la fase folicular se tomaron muestras de sangre con ayuno de 12 horas para la determinación de la concentración sérica de glucosa, insulina, hormona foliculoestimulante, hormona luteinizante, hormona estimulante de la glándula tiroides, tiroxina libre (T4L), prolactina, testosterona total, globulinas de unión a las hormonas sexuales (SHBG), androstenediona, deshidroepiandrosterona (DHEA), SDHEA, 17-hidroxiprogesterona, PCR y MPO (mediante ensayo inmunoenzimático). También se determinaron los niveles séricos de las fracciones de los lípidos: colesterol total, colesterol asociado a las lipoproteínas de alta densidad (HDLc), LDLc y triglicéridos.

Las comparaciones estadísticas entre los grupos se realizaron con pruebas de la t, de ANOVA y ANCOVA con ajuste según el IMC. Se aplicaron coeficientes de Pearson para establecer las correlaciones entre los marcadores bioquímicos, los parámetros antropométricos y los niveles de los lípidos.

Resultados

En total, 26 pacientes con SOP y RI y 30 controles completaron el estudio; si bien las participantes de ambos grupos fueron similares en términos de la edad, difirieron en los niveles de la hemoglobina glucosilada, el IMC, el índice de Ferriman y las concentraciones de androstenediona, 17-hidroxiprogesterona, triglicéridos e insulina; todos estos parámetros fueron más altos en las pacientes con SOP y RI. Asimismo, la concentración de MPO fue mayor en las enfermas con SOP y RI en comparación con las mujeres con SOP sin RI; por el contrario, los niveles de la PCR fueron semejantes en ambos grupos. En los modelos finales con ajuste según el IMC, los niveles de MPO permanecieron más altos en las mujeres con SOP y RI (21.6 ng/ml en comparación con 18.6 ng/ml en las pacientes sin RI); sin embargo, las diferencias dejaron de ser estadísticamente significativas. Se comprobaron correlaciones significativas entre la concentración de MPO y la de insulina (p = 0.377 y p = 0.004).

Discusión

Algunos marcadores de disfunción endotelial, por ejemplo las mieloperoxidasas, permiten detectar tempranamente las anormalidades de la función del endotelio. En dos estudios anteriores en sujetos con dolor precordial, la concentración de MPO predijo el riesgo de infarto de miocardio y la necesidad de revascularización. En otra investigación en individuos asintomáticos sometidos a estudio Doppler carotídeo, los niveles de MPO superiores a 310 ng/ml se asociaron con progresión de las placas de ateroma.

Las MPO, añaden los autores, representan marcadores sensibles de riesgo cardiovascular; se ha visto que los niveles superiores a 109 ng/ml anticipan eventos cardiovasculares en las personas aparentemente sanas.

Los expertos advierten que la disfunción del endotelio en las pacientes con SOP puede obedecer a la RI o a otras condiciones asociadas también con aumento del riesgo de trastornos cardiovasculares, tales como tabaquismo, obesidad, diabetes tipo 2 y síndrome metabólico, motivo por el cual se prestó especial atención para eliminar dichos factores de confusión. Así, para el grupo control se aplicaron criterios estrictos para excluir la RI, no sólo un índice HOMA-IR menor de 3 sino también la ausencia de otras anormalidades habitualmente relacionadas con la RI tales como IMC > 28.7 kg/m2, triglicéridos > 200 mg/dl e IMC > 27.8 kg/m2 en mujeres con antecedentes familiares de diabetes tipo 2. En una investigación anterior, dichos criterios se asociaron con sensibilidad y especificidad de alrededor de 80% para el diagnóstico de RI. De esta forma, se aseguró que el grupo control estuviese integrado únicamente por enfermas con SOP sin RI.

La concentración promedio de MPO estuvo por debajo de la referida por otros grupos, en pacientes de alto riesgo. El fenómeno podría obedecer al hecho de que en el presente estudio se evaluaron mujeres sanas y jóvenes. Aun así, se comprobaron diferencias sustanciales en los niveles de MPO entre ambos grupos y correlaciones directas entre los niveles de MPO y de insulina. La asociación observada podría ser secundaria a la lipólisis del tejido adiposo y a la liberación de MPO desde los monocitos y macrófagos, en respuesta al proceso inflamatorio. En un estudio anterior en mujeres SOP e hirsutismo idiopático se comprobó una clara correlación entre los metabolitos del óxido nítrico, la insulinemia en ayunas y el índice HOMA-IR; empero, en el estudio no se analizaron los niveles de las MPO.

En la presente investigación no se encontraron diferencias significativas en la concentración de la PCR (un marcador establecido de riesgo cardiovascular) entre los dos grupos de enfermas, de modo tal que los niveles de MPO serían un marcador más sensible para valorar el riesgo de eventos cardiovasculares. El IMC fue más alto en las enfermas con SOP y RI, motivo por el cual dicho factor fue particularmente considerado en los modelos finales.

En conclusión, los niveles de MPO son más elevados en las pacientes con SOP y RI, en comparación con las enfermas con SOP sin RI; no obstante, los hallazgos deberán ser confirmados en investigaciones futuras que apliquen los mismos métodos utilizados en el presente estudio. Asimismo, sería útil analizar las posibles correlaciones entre la concentración de MPO y otros marcadores de inflamación o daño endotelial, tales como el espesor de la capa íntima y media de la carótida y la reactividad en la arteria braquial, señalan por último los autores.

Ref : GINECO.

Especialidad: Bibliografía - Ginecología