En las Mujeres de Edad Avanzada, la Vitamina D no Aumenta Sustancialmente la Absorción de Calcio

• AUTOR : Gallagher J, Yalamanchili V, Smith L
• TITULO ORIGINAL : The Effect of Vitamin D on Calcium Absorption in Older Women
• CITA : Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 97(10):3550-3556, Oct 2012
• MICRO : La ingesta de vitamina D en dosis de 4 800 UI por día durante un año sólo se asoció con un incremento leve, del 6%, de la absorción de calcio; por lo tanto, el agregado de vitamina D sólo estaría indicado cuando los niveles de 25-hidroxivitamina D son muy bajos, de menos de 10 ng/ml.

Introducción

La vitamina D incorporada con la dieta o sintetizada en la piel es transformada en el hígado a 25-hidroxivitamina D (25[OH]D) y, posteriormente, convertida en los riñones en el metabolito activo 1.25-dihidroxivitamina D (1.25[OH]₂D) o calcitriol. La disminución de los niveles séricos de calcio se asocia con mayor liberación de hormona paratiroidea (PTH), mayor producción de 1.25(OH)₂D y aumento de la absorción de calcio. El factor de crecimiento de los fibroblastos (FGF [fibroblast growth factor]) 23 es una hormona sintetizada por los osteocitos que regula la concentración plasmática del fósforo, en parte al estimular la fosfaturia. El FGF-23, añaden los autores, inhibe la síntesis de PTH y de 1.25(OD)₂D y disminuye la absorción de calcio; en cambio, la 1.25(OH)₂D aumenta la absorción intestinal de calcio.

En los sujetos de edad avanzada, la ingesta óptima de calcio es fundamental para garantizar la salud ósea; en las mujeres posmenopáusicas se recomienda la incorporación de 1 200 mg diarios de calcio en combinación con 800 UI de vitamina D por día. En condiciones normales, la menor ingesta de calcio se asocia con mayor absorción intestinal y a la inversa; el proceso está regulado por los niveles de la 1.25(OH)₂D. El calcio se absorbe pasivamente y en forma activa; la 1.25(OH)₂D estimula la absorción transcelular activa de calcio.

En las mujeres posmenopáusicas, la absorción de calcio, los niveles de la 1.25(OH)₂D y la producción renal de la vitamina descienden como consecuencia de la menor respuesta renal a la PTH. La absorción del calcio en relación con la vitamina D no ha sido muy estudiada; en el presente estudio, los autores evaluaron la absorción de calcio antes y un año después del tratamiento con dosis crecientes de vitamina D₃.

Pacientes y métodos

El Vitamin D Supplementation in Older Subjects (ViDOS) fue un estudio aleatorizado, a doble ciego y controlado con placebo, de un año de duración, destinado a conocer los efectos de dosis crecientes de vitamina D₃ sobre la absorción de calcio. Entre 2007 y 2008 fueron reclutadas 163 mujeres caucásicas de 57 a 90 años, con posmenopausia de por lo menos 7 años de duración. Fue requisito que las pacientes tuvieran deficiencia de vitamina D, es decir, niveles séricos de 25(OH)D inferiores a 20 ng/ml. Se excluyeron las pacientes con antecedentes de cáncer en los 10 años previos o de fracturas de cadera, con diabetes tipo 1 o tipo 2 no controlada, litiasis renal activa, con un índice de masa corporal (IMC) superior a 45 kg/m² y con niveles de 25(OH)D por debajo de 5 ng/ml. Tampoco se incluyeron las mujeres tratadas con bisfosfonatos u otros fármacos que afectan el metabolismo óseo, entre otros criterios de exclusión.

Las participantes fueron asignadas en forma aleatoria a ocho grupos de tratamiento: 400 UI, 800 UI, 1 600 UI, 2 400 UI, 3 200 UI, 4 000 UI o 4 800 UI por día de vitamina D₃ o placebo. La ingesta de calcio (en comprimidos de 200 mg) se mantuvo en 1 200 mg a 1 400 mg por día, según la dieta referida en condiciones basales.

Los parámetros principales de análisis fueron los cambios en los niveles séricos de la 25(OH)D y de la PTH, luego del tratamiento. Las variables secundarias de evaluación incluyeron las modificaciones en la absorción de calcio, los niveles de la creatinina y el calcio en suero y orina de 24 horas, en los marcadores urinarios de recambio óseo, la concentración sérica de 1.25(OH)₂D, en la densidad mineral ósea, en las pruebas funcionales respiratorias, la incidencia de caídas y en la presión arterial, entre otras.

La absorción de calcio se valoró al inicio y a los 12 meses, luego de la ingesta de ⁴⁵Ca en 100 mg de calcio elemental. La absorción de ⁴⁵Ca se expresó como porcentaje de la dosis actual (DA) por litro de plasma, con ajuste según el peso corporal; se aplicó la fórmula sugerida en un estudio previo de dos radioisótopos (administración simultánea de ⁴⁵Ca/⁴⁷Ca por vía oral e intravenosa).

Para 159 y 143 mujeres se dispuso de datos para el cálculo de la absorción de calcio al inicio y al año, respectivamente. Las características basales se compararon con modelos ANOVA. Mediante modelos de regresión se identificaron las asociaciones entre la absorción basal de calcio y la edad, la ingesta de calcio en la dieta, el peso y el IMC; las comparaciones múltiples se realizaron con el método de Tukey. Los efectos de las distintas dosis de vitamina D sobre la absorción de calcio a los 12 meses se determinaron con modelos de regresión múltiple.

Resultados

No se registraron diferencias en las características basales en las participantes de los distintos grupos de terapia; las mujeres tenían 67 años en promedio. La ingesta media de calcio por día en la dieta y con los suplementos fue de 685 mg, en tanto que la de la vitamina D fue de 114 UI/día.

Al inicio, la absorción de calcio se correlacionó en forma inversa con el peso (R² = 0.042; p = 0.009) y el IMC (R² = 0.033; p = 0.022). La absorción de calcio se redujo en forma no significativa en relación con la edad (R² = 0.017; p = 0.099).

Los niveles séricos basales de la 25(OH)D y de la 1.25(OH)₂D fueron de 5 a 20 ng/ml y de 16 a 92 pg/ml, respectivamente. La absorción de calcio se correlacionó con la concentración plasmática de la 1.25(OH)₂D (p = 0.063), pero no con los niveles de la 25(OH)D (p = 0.46). Al clasificar a las participantes en tres grupos según los valores basales de 25(OH)D (5 a 10, 11 a 15 y 16 a 20 ng/ml), la concentración sérica de la 1.25(OH)₂D fue significativamente inferior en el primer grupo (36.8 pg/ml en comparación con 46.5 pg/ml en el grupo de 11 a 15 ng/ml y de 44.5 pg/ml en el grupo de 16 a 20 ng/ml; p = 0.034). Sin embargo, la absorción promedio de calcio no fue inferior en las pacientes con 25(OH)D de 5 a 10 ng/ml.

La absorción media de calcio se modificó de 51.3% al inicio a 49.1% a los 12 meses en el grupo control (1.95% DA/litro a 1.79% DA/litro; p = 0.65). En los modelos de regresión de variables múltiples, el porcentaje promedio de cambio en la absorción de calcio fue de 52.4% a 55.5% (2.03% DA/litro a 2.25 DA/litro), lo cual equivale a 3 mg de calcio en los 12 meses (p = 0.033). Al considerar las diversas variables de ajuste, sólo la absorción basal de calcio ejerció una influencia significativa en la absorción a los 12 meses (p < 0.0001). En cambio, los niveles séricos basales de la 1.25(OH)₂D y 25(OH)D, la edad, el peso y la ingesta total de calcio en la dieta no afectaron la absorción de calcio al final del estudio. El valor de R² ajustado en el modelo de regresión fue de 0.48.

Se comprobó una variabilidad importante en la respuesta de la 25(OH)D a las diferentes dosis de vitamina D, de modo tal que las modificaciones en la absorción de calcio se estimaron en función de los niveles séricos de la 25(OH)D a los 12 meses. El porcentaje de calcio absorbido aumentó significativamente en relación con los niveles plasmáticos más altos de 25(OH)D (p = 0.0019). En los modelos multivariados, la absorción de calcio aumentó en un 6%, de 52% a 58% (1.98 DA/litro a 2.44% DA/litro) en el espectro de los niveles séricos de 25(OH)D de 20 a 66 ng/ml, lo cual equivale a un incremento del calcio absorbido de 6 mg por 100 mg de calcio ingerido.

La absorción basal de calcio predijo la absorción de calcio a los 12 meses (p < 0.0001); en cambio, la concentración inicial de la 1.25(OH)₂D y 25(OH)D, la edad, el peso, la ingesta total de calcio y los terciles de la incorporación de calcio no fueron variables predictivas de la absorción de calcio. En general, la absorción de calcio a los 12 meses se correlacionó más con la concentración de la 25(OH)D a los 12 meses (p = 0.0019) que con la dosis de la vitamina D (p = 0.033). La R² ajustada del modelo fue de 0.51.

Discusión

El presente estudio analizó por primera vez los efectos a largo plazo de la administración de dosis crecientes de vitamina D sobre la absorción intestinal de calcio. Si bien se encontró una correlación positiva entre la dosis de la vitamina D₃ y la absorción de calcio a los 12 meses, este último parámetro se correlacionó más con los niveles finales de 25(OH)D que con la dosis de vitamina D. Posiblemente, señalan los autores, el fenómeno pueda atribuirse a la gran variabilidad en la respuesta a la vitamina D de un sujeto a otro.

Se comprobó un aumento de la absorción de calcio de 6%, equivalente a 6 mg por 100 mg de calcio ingerido, cuando los niveles plasmáticos de la 25(OH)D aumentaron de 20 a 66 ng/ml. Debido a que la concentración de la 25(OH)D es aún más baja en las poblaciones sanas (de 15 a 45 ng/ml), el incremento en la absorción de calcio también parece inferior en este caso, de 4 mg/100 mg. Los hallazgos en conjunto sugieren que la absorción de calcio se correlacionó débilmente con los niveles séricos de 25(OH)D, cuando estos últimos se encontraron en el espectro de la normalidad.

Por el contrario, en un estudio previo en mujeres posmenopáusicas, la administración de 1.25(OH)₂D en dosis de 0.5 µg por día, durante un año, aumentó la absorción de calcio en 17%, un fenómeno esperado si se tiene en cuenta que la absorción máxima de calcio se produce cuando los niveles de la 25(OH)D son de 4 a 10 ng/ml y porque la 1.25(OH)₂D es el regulador principal de la absorción de calcio, tal como lo han confirmado diversos estudios.

La valoración de la absorción de calcio con el método de un único radioisótopo representa una limitación de la presente investigación; además, los resultados podrían no ser aplicables a poblaciones con otras características.

Conclusiones

En el presente estudio, el incremento de la absorción de calcio en las mujeres posmenopáusicas que recibieron vitamina D, entre 400 y 4 800 UI/día, fue escaso. Más aun, si bien se constató un aumento de los niveles séricos de la 25(OH)D de 66 ng/ml, el incremento del calcio absorbido sólo fue de 6 mg/100 mg. Los trastornos de la absorción sólo se producen cuando los niveles séricos de la 25(OH)D son muy bajos, tal como ocurre en la deficiencia grave de la vitamina (< 10 ng/ml). Los resultados, por ende, deberían motivar modificaciones en el concepto vigente de que la vitamina D aumenta la absorción de calcio: el calcio absorbido es igual cuando se ingieren 100 mg de calcio elemental o 100 ml de leche por día, señalan por último los autores.

Ref : GINECO, ENDO.

Especialidad: Bibliografía - Endocrinología - Ginecología