Relación entre los Bloqueantes de los Receptores de Angiotensina y el Cáncer

• AUTOR : Choi M, Fried L
• TITULO ORIGINAL : Angiotensin Receptor Blockers and Cancer
• CITA : Nephrology Self-Assessment Program (NephSAP) 12(4):270-272, Sep 2013
• MICRO : A pesar de lo sugerido en una publicación, la información proveniente de diversos metanálisis, incluido un estudio de la Food and Drug Administration de los EE.UU, no indica que el uso de bloqueantes de los receptores de angiotensina aumente el riesgo de presentar neoplasias.

Introducción

Un metanálisis de 2010 sugirió que el tratamiento con bloqueantes de los receptores de angiotensina (BRA) implicaba mayor riesgo de aparición de neoplasias. La angiotensina es un factor de crecimiento importante en la angiogénesis y su bloqueo en modelos experimentales se asocia con menor angiogénesis y crecimiento de células tumorales. Los BRA disponibles comercialmente que sólo bloquean los receptores AT1 generan sobreactivación de los receptores AT2, que podrían promover la angiogénesis y el crecimiento tumoral. Por su parte, otros estudios indican que el bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona mediante BRA o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) se asociarían con menor riesgo de cáncer.

Metanálisis sobre riesgo de cáncer y uso de BRA y conclusiones

Un metanálisis de estudios aleatorizados sobre BRA, de al menos 12 meses de duración y que incluyeran como mínimo 100 individuos, combinó la información de 9 investigaciones que evaluaron la mortalidad por cáncer (93 515 pacientes) con 5 estudios de aparición de nuevos tumores (61 590 pacientes). Según este metanálisis, el riesgo de aparición de nuevos tumores fue mayor (7.2% contra 6%; riesgo relativo [RR]: 1.08, intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 1.01 a 1.15, p = 0.02), no así el riesgo de mortalidad por cáncer (1.8% contra 1.6%; RR: 1.07; IC 95%: 0.97 a 1.18; p = 0.18).

Sin embargo, los estudios posteriores no lograron detectar asociación positiva alguna entre el tratamiento con BRA y el riesgo de neoplasias, aunque hubo resultados contradictorios para algunos tipos específicos de cáncer. La Food and Drug Administration estadounidense efectuó un metanálisis más amplio, de 31 estudios aleatorizados, que incluyeron a 84 461 pacientes que habían recibido BRA y a 71 355 controles, y no se detectó mayor riesgo de cáncer en el grupo que recibió los fármacos en cuestión, en comparación con el grupo control (1.82 contra 1.84 por cada 100 pacientes-años, respectivamente). En este estudio tampoco se observó mayor riesgo de mortalidad por cáncer en tumores específicos.

En otro metanálisis, que incluyó 15 estudios (de al menos 50 individuos que recibieron BRA durante 12 meses como mínimo), con 138 769 participantes, la proporción de pacientes tratados con BRA que recibieron el diagnóstico de cáncer fue del 6.16%, en comparación con 6.31% en el grupo control.

El primer metanálisis evaluó estudios aleatorizados, lo que reduce el riesgo de confusión, pero la duración del tratamiento fue de una mediana < 1.7 a 4.7 años (según el estudio), un período corto para la duración del cáncer. Los estudios posteriores fueron de observación (de cohortes o tomados de bases de datos administrativas) y grandes y tuvieron la ventaja de que incluyeron sujetos tratados con BRA durante más tiempo, aunque tenían un sesgo potencial por no haber sido aleatorizados.

En 2 de los estudios, realizados sobre bases de datos administrativas, se comparó el riesgo de cáncer en pacientes tratados con BRA y otros que recibían IECA, con indicaciones similares para la administración de los fármacos. Uno de estos estudios incluyó a 107 366 pacientes tratados con BRA y a 209 692 que recibieron IECA, datos obtenidos de un registro nacional de Dinamarca. La duración del tratamiento con BRA tuvo una media de 2.9 años y su uso no se asoció con mayor riesgo de presentar neoplasias, tanto en el análisis ajustado como en el no ajustado (hazard ratio: 0.99; IC 95%: 0.95 a 1.03), incluso cuando se evaluó sólo a los sujetos tratados durante más de 5 años. El riesgo de cáncer tampoco fue mayor cuando se comparó a los sujetos que recibieron BRA y a los tratados con antihipertensivos de otros grupos.

En otro estudio, realizado sobre una base de datos del Reino Unido, se analizó a 340 589 pacientes tratados con IECA y a 37 060 que recibieron BRA; 71 354 del primer grupo pasaron a recibir BRA en algún momento. En este estudio se observaron 20 203 nuevos tumores, tras un seguimiento de una mediana de 4.5 años, con 45% de los pacientes seguidos durante al menos 5 años. La incidencia general de cáncer fue similar en ambos grupos (RR: 1.03; IC 95%: 0.99 a 1.06).

En ninguno de los 2 estudios anteriores se detectó una vinculación entre las dosis o el tiempo de tratamiento y el riesgo de neoplasias, argumento en contra de una posible relación causal.

Los autores concluyen que la información disponible no sugiere que exista mayor riesgo de cáncer asociado con el uso de BRA.

Ref : CARDIO, ONCO

Especialidad: Bibliografía - Cardiología - Oncología