El Tratamiento con Litio Normalizaría el Volumen Talámico Derecho

• AUTOR : Radenbach K, Flaig V, Scherk H y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Thalamic Volumes in Patients with Bipolar Disorder
• CITA : European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience 260(8):601-607, Dic 2010
• MICRO : El tálamo parece ser una estructura clave respecto de la etiología del trastorno bipolar, dada la afección emocional, cognitiva y social que presentan estos pacientes.

Introducción y objetivos

Las bases neuroanatómicas del trastorno bipolar (TBP) podrían relacionarse con dos vías de regulación del estado de ánimo. La primera vía postulada es la límbico-talámico-cortical e incluye a la amígdala, el núcleo mediodorsal del tálamo y la corteza prefrontal ventrolateral. La segunda vía postulada es la límbico-estriado-pálido-talámica. Esta involucra las estructuras mencionadas en la vía anterior así como el núcleo estriado y el pálido ventral.

El tálamo es un componente clave de los circuitos mencionados que interviene en la modulación de la conducta emocional, cognitiva y social. Además, podría ser una estructura clave respecto de la etiología del TBP, dada la afección emocional, cognitiva y social que presentan estos pacientes. Es considerado una estación de relevo de la corteza cerebral y el sistema límbico, integra el circuito prosencefálico e interviene en el procesamiento de la información sensorial.

La información sobre la neuropatogénesis del TBP es limitada. Se postula que la aparición del trastorno se asocia con una vulnerabilidad estructural límbica subcórtico-prefrontal que incluye el circuito prefrontal-estriato-talámico y regiones como la amígdala y el cerebelo. Lamentablemente, los resultados de las investigaciones disponibles sobre los cambios estructurales observados en pacientes con trastorno bipolar fueron heterogéneos. Lo mismo se verificó respecto de las investigaciones sobre los cambios del volumen talámico.

El presente estudio se llevó a cabo con el objetivo de comparar el volumen talámico de pacientes eutímicos con TBP tipo I frente al volumen talámico observado en individuos sanos. Se prestó especial atención al efecto del tratamiento con litio. Además, se consideraron covariables adicionales como la edad de inicio del TBP, la cantidad de episodios previos, el tratamiento con otros estabilizadores del estado de ánimo y con antipsicóticos y el antecedente de síntomas psicóticos. Con el fin de efectuar una comparación adecuada, los grupos no difirieron en términos de sexo, lateralidad manual, edad, nivel educativo o presencia de manía o depresión.

Pacientes y métodos

Participaron 41 pacientes ambulatorios con TBP tipo I y 41 controles sanos. El diagnóstico de TBP tipo I se corroboró mediante la Structured Clinical Interview for DSM-IV. La edad de inicio y la duración del TBP fueron 28.6 ± 9.6 y 13.9 ± 10.6 años, respectivamente. El promedio de episodios maníacos o depresivos previos fue 7.9 ± 8.3 y 7.9 ± 7.6, respectivamente. La presencia de eutimia se constató mediante la aplicación de la Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) y de la Young Mania Rating Scale (YMRS). En total, 15 pacientes recibieron litio, en tanto que 11, 4 y 14 sujetos fueron tratados con otros estabilizadores del estado de ánimo, con antipsicóticos típicos o con antipsicóticos atípicos, respectivamente. Cinco de los 14 pacientes que recibieron antidepresivos tomaban litio.

En el momento de la evaluación mediante neuroimágenes se evaluó la litemia de los pacientes, quienes habían recibido una dosis estable de litio durante al menos 6 meses. No se hallaron diferencias significativas entre los sujetos tratados con litio, o no, en términos de educación, edad de inicio de la enfermedad, duración de la enfermedad, cantidad de episodios maníacos o depresivos, puntaje de la MADRS y de la YMRS y antecedentes psiquiátricos familiares. La exploración fue llevada a cabo mediante resonancia magnética nuclear (RMN). De este modo se midió el volumen talámico.

Resultados

Los participantes de sexo masculino presentaron un volumen significativamente superior de sustancia gris en comparación con las mujeres, aunque el sexo no influyó en forma significativa sobre el volumen talámico. Tampoco se observó una influencia significativa de la lateralidad manual sobre el volumen de sustancia gris o talámico, aunque se observó una correlación entre el nivel educativo y el volumen de sustancia gris. Este volumen se correlacionó en forma negativa y significativa con la edad. A su vez, la edad no se correlacionó con el volumen talámico relativo.

No se hallaron diferencias significativas entre los pacientes con TBP y los controles sanos en cuanto al volumen de la sustancia gris o del tálamo. No obstante, los enfermos presentaron una disminución relativa del volumen del tálamo izquierdo. Las variables demográficas no difirieron significativamente según la presencia o ausencia de tratamiento con litio. El segundo caso se asoció con la disminución significativa del volumen del tálamo derecho en presencia de TBP, en comparación con lo observado en el grupo control. En cambio, los pacientes tratados con litio no presentaron diferencias significativas de volumen talámico en comparación con los controles sanos o los enfermos no tratados con el fármaco. El tratamiento con litio tampoco afectó el volumen de la sustancia gris.

El tratamiento con estabilizadores del estado de ánimo diferentes del litio no influyó significativamente sobre el volumen talámico. Tampoco se verificó una influencia significativa de los síntomas psicóticos sobre este volumen. En cambio, el tratamiento con antipsicóticos se asoció con la disminución significativa del volumen total de la sustancia gris, aunque estas drogas no influyeron significativamente sobre el volumen del tálamo derecho. No se halló una correlación significativa entre el volumen talámico y la duración o la edad de inicio de la enfermedad o el antecedente de episodios maníacos o depresivos.

Discusión

De acuerdo con los resultados obtenidos, los pacientes con TBP no tratados con litio presentan un volumen talámico derecho significativamente menor en comparación con los individuos sanos. En coincidencia, otros autores informaron una asociación entre el tratamiento con litio y el aumento del volumen del hipocampo y la amígdala en comparación con la ausencia de tratamiento. También se informó un aumento del volumen talámico en adolescentes con TBP tratados con litio en comparación con lo observado en ausencia de tratamiento. En el presente estudio, la administración de litio no se asoció con diferencias de volumen talámico en comparación con el grupo control. Tampoco se observaron diferencias de volumen talámico al comparar el grupo de pacientes frente a los controles.

En cuanto al efecto de los psicofármacos sobre el volumen de la sustancia gris, los autores del presente estudio observaron una disminución significativa de este volumen ante el tratamiento antipsicótico. Si bien podría asumirse que el efecto de los antipsicóticos sobre el volumen de la sustancia gris observado en pacientes con TBP se asemeja al hallado en casos de esquizofrenia, la cantidad de pacientes tratados con antipsicóticos típicos fue baja. Por lo tanto, la disminución del volumen total de sustancia gris observada en el grupo de enfermos con TBP podría deberse a factores desconocidos.

Si bien en estudios anteriores se informó que los pacientes tratados con litio presentan un aumento significativo del volumen de la sustancia gris, este hallazgo no tuvo lugar en el presente estudio. Algunos autores propusieron que el litio tiene un efecto neurotrófico y que la respuesta al tratamiento se asocia con aumento significativo del volumen de sustancia gris de la corteza prefrontal y con una tendencia de aumento del volumen de la corteza prefrontal subgenual. En cambio, Scherk y col. no hallaron una correlación significativa entre el volumen de la sustancia gris y el tratamiento con litio, con estabilizadores del estado de ánimo o con antipsicóticos. En otro estudio se informó que los individuos tratados con litio presentan una pérdida de sustancia gris en el giro medio-occipital izquierdo en comparación con los controles sanos. Asimismo, se observó una disminución de la sustancia gris en la circunvolución orbital derecha en comparación con la ausencia de tratamiento con litio.

La información sobre la acción del litio a nivel molecular es limitada. La droga generaría un aumento del neuropilo y del volumen de la sustancia gris, efectos que parecen vincularse con la potenciación de factores citoprotectores y neurotróficos como el bcl-2. Es posible que el litio tenga un efecto específico sobre el procesamiento emocional.

Entre las limitaciones del presente estudio, los autores mencionan su naturaleza transversal y no longitudinal. En segundo lugar, no se conoció la duración exacta del tratamiento con litio o antipsicóticos o los motivos de ausencia de tratamiento. Resulta fundamental contar con estudios adicionales que permitan obtener conclusiones definitivas sobre el papel del volumen talámico en el trastorno bipolar y el efecto del litio sobre este volumen. Asimismo, es fundamental contar con estudios que permitan superar las limitaciones mencionadas.

Conclusión

El tratamiento con litio normalizaría el volumen talámico derecho. Este volumen se encuentra disminuido en los pacientes con trastorno bipolar tipo I que no reciben tratamiento con este fármaco.

Especialidad: Bibliografía - Psiquiatría