Acetato de Ulipristal en el Tratamiento de los Fibromas Uterinos Sintomáticos

• TITULO : Acetato de Ulipristal en el Tratamiento de los Fibromas Uterinos Sintomáticos
• AUTOR : Wozniak S, Szkodziak P, Paszkowski T y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : The Effect of Ulipristal Acetate Treatment on Symptomatic Uterine Fibroids Within 12-Months Follow-Up
• CITA : Przeglad Menopauzalny 18(1): 18-21, Mar 2014
• MICRO :  La administración de acetato de ulipristal durante 3 meses permitió disminuir el volumen de los fibromas uterinos, aliviar los síntomas y aumentar los niveles de hemoglobina antes de la cirugía programada. En un tercio de las participantes, el efecto del tratamiento con el fármaco persistió en los próximos 9 meses luego del cese de la terapia.

Introducción 

Los fibromas uterinos son tumores monoclonales que surgen de las células del músculo liso uterino, contienen grandes agregados de matriz extracelular compuestos de colágeno, fibronectina y proteoglucanos y están rodeados de una cápsula delgada de tejido conectivo fibroso. Son tumores benignos frecuentes, que afectan a un tercio de las mujeres en edad fértil y en el 20% al 50% de los casos son asintomáticos. Los síntomas más frecuentes son el sangrado menstrual excesivo, el sangrado uterino anormal entre los períodos menstruales y síntomas compresivos que pueden provocar dolor pelviano, alteraciones en el pasaje de orina y constipación. En 2012, se aprobó en Europa al acetato de ulipristal (AUP), un modulador selectivo del receptor de progesterona (MSRP), para el tratamiento preoperatorio de los fibromas uterinos sintomáticos en las mujeres en edad fértil. En enero de 2014, se extendió la indicación a un curso repetido durante un período de 3 meses. El objetivo de este estudio de tipo prospectivo fue evaluar los efectos del AUP sobre los fibromas uterinos sintomáticos durante un seguimiento clínico de 12 meses.

Materiales y Métodos

Se incluyeron en la investigación a 56 mujeres de entre 29 y 47 años con fibromas uterinos sintomáticos candidatas a cirugía. Antes de la cirugía programada, las pacientes recibieron AUP por vía oral en una dosis de 5 mg desde el primer día de la menstruación y durante un período de 3 meses. En todas las participantes se realizó una ecografía de los órganos pelvianos al inicio y a las 13 semanas de comenzada la terapia. El volumen de los fibromas dominantes se calculó con la técnica Virtual Organ Computer-aided Analysis (VOCAL) en 3 dimensiones. Luego del tratamiento farmacológico, las mujeres que se rehusaron a la cirugía se siguieron durante un período de 9 meses luego de completada la terapia, con evaluaciones clínicas y ecográficas cada 3 meses.

Resultados

El volumen promedio del fibroma dominante antes del tratamiento con AUP fue de 216 cm³ (38.4 a 768.2 cm³), mientras que disminuyó a 117.6 cm³ (12.6 a 668.0 cm³) después de 3 meses de terapia; la disminución promedio fue del 45.6%. A los 3 meses del tratamiento, se constató un cese completo del sangrado menstrual en el 77% de las participantes, mientras que se produjo una disminución del dolor en el 64% de ellas. La media de la concentración de hemoglobina antes del tratamiento fue de 10.1 g/dl (6.8 a 12.9 g/dl) y después de 12 semanas de terapia subió a 12.6 g/dl (10.1 a 14.8 g/dl).

Un total de 26 pacientes (46.4%) rechazaron la cirugía luego de completar el tratamiento con AUP debido a la desaparición de los síntomas. A los 3 meses de seguimiento, se observó recurrencia del sangrado uterino anormal en 7 de ellas, mientras que en las 19 restantes no se observó recurrencia de los síntomas basales. En estos 19 casos, que mantuvieron su decisión de rechazar la cirugía, la media del volumen de los fibromas a los 3 meses de completado el tratamiento fue de 92.4 cm³ (12.5 a 356.2 cm³), que representa una disminución del 46.2% en comparación con un valor basal de 171.6 cm³ (50.7 a 482.8 cm³). En las evaluaciones clínicas realizadas a los 6 meses de completado el tratamiento, 9 mujeres permanecían asintomáticas y el volumen ecográfico del fibroma dominante no se modificó significativamente, mientras que en otras 4 se detectó un incremento en el volumen del fibroma dominante, pero sin reaparición de los síntomas. En 6 pacientes se observó la reaparición del sangrado uterino excesivo entre los 3 y 6 meses después de completada la terapia con AUP, asociado con un incremento en el volumen del fibroma dominante; 2 de ellas continuaron con el rechazo del tratamiento quirúrgico y se les ofreció el reinicio de la terapia. En las evaluaciones realizadas a los 9 meses de completado el tratamiento, 4 pacientes optaron por la cirugía debido a la recurrencia de los síntomas clínicos y al incremento en el volumen del fibroma dominante. En las 9 mujeres restantes, el volumen promedio del fibroma dominante a los 9 meses de completada la terapia fue de 80 cm³ (12.7 a

189.3 cm³), que representa una reducción promedio del 43.9% con respecto al valor inicial, junto con un aumento leve, del orden del 14.7%, del volumen del fibroma dominante entre los 3 y 6 meses siguientes a la culminación del tratamiento.

Discusión y Conclusión

Recuerdan los autores que un aspecto crucial en la aparición de los fibromas uterinos es el estímulo de los receptores estrogénicos, aunque en los últimos años surgieron datos que avalan la importancia de la progesterona en su patogénesis. En diversos ensayos clínicos se demostró la eficacia del MSRP, AUP, en la reducción del volumen de los fibromas uterinos y el alivio sintomático. Los beneficios clínicos demostrados del tratamiento con AUP antes de la cirugía programada de los fibromas uterinos comprenden la corrección de la anemia y de la pérdida de sangre intraoperatoria, la facilitación de la miomectomía en lugar de la histerectomía y de la laparoscopia en lugar de la laparotomía y la miomectomía histeroscópica en un solo paso.

En esta investigación se presentaron los datos del seguimiento de 56 mujeres tratadas con AUP durante 84 días, en una dosis única de 5 mg por vía oral. A las 13 semanas de tratamiento, la reducción promedio en el volumen del fibroma dominante fue del 45.6%. El mecanismo de disminución del volumen de los fibromas inducido por el AUP puede deberse a la actividad proapoptótica y antiproliferativa de la modulación selectiva del receptor de progesterona. A los 3 meses del tratamiento con AUP se observó el cese de los períodos menstruales en el 77% de las participantes. Los MSRP tienen un impacto directo sobre el endometrio al mantener un bajo nivel de proliferación de las glándulas endometriales y del estroma, lo cual es la causa de la amenorrea. La concentración promedio de hemoglobina subió de 10.1 mg% a 12.6 mg% con 3 meses de terapia con AUP.

En este ensayo, el 46.4% de las mujeres se rehusó a someterse al tratamiento quirúrgico inmediatamente después de la finalización de la terapia con AUP y fueron seguidas durante 9 meses. La satisfacción con el efecto terapéutico del AUP administrado durante 3 meses se mantuvo 9 meses después de completada la terapia en una de cada 3 pacientes. En las participantes de esta investigación, el factor determinante para aceptar o rechazar la cirugía luego del tratamiento con AUP fue la presencia y la gravedad de los síntomas secundarios a los fibromas, que producen un impacto sobre la calidad de vida, mientras que no lo fueron los cambios dinámicos en el tamaño de los fibromas.

En conclusión, la administración de AUP durante 3 meses permitió disminuir el volumen de los fibromas uterinos, aliviar los síntomas y aumentar los niveles de hemoglobina antes de la cirugía programada. En un tercio de las participantes, el efecto del tratamiento con AUP persistió en los próximos 9 meses luego del cese de la terapia.

Especialidad: Bibliografía - Ginecología