Laboratorios Bagó > Bibliografías > Administración de Beta Bloqueantes en la Ultima Etapa del Embarazo

Introducción

Los beta bloqueantes se utilizan en la mujer embarazada para el tratamiento de la hipertensión arterial, de ciertos trastornos del ritmo cardíaco, de la migraña y del hipertiroidismo, dado que no parecen ser teratogénicos. El neonato expuesto en el útero hacia el final del embarazo se encuentra en riesgo de presentar efectos ocasionados por el beta bloqueante; entre ellos, bradicardia, hipotensión e hipoglucemia durante los primeros días de vida. El centro regional de farmacovigilancia en Tours, Francia, aconseja la hospitalización del recién nacido para el control de la frecuencia cardíaca, de la presión arterial y de la glucemia en caso de administración de beta bloqueantes a la madre durante el último período de gestación.

Material y métodos

Los autores tomaron en consideración todos los embarazos durante los cuales la madre recibió beta bloqueantes desde el final de la gestación hasta el momento del parto, entre marzo de 1989 y diciembre de 2002. Se analizaron las informaciones sobre la madre, el tratamiento con beta bloqueantes, los medicamentos asociados, la evolución del embarazo y del recién nacido, la conducta a seguir según las recomendaciones del centro de farmacovigilancia y la terapia aplicada por los pediatras. En caso de hospitalización, se solicitó una evaluación en el servicio que recibió al niño. Además, se consideró hipoglucemia a la glucemia inferior a 0.5 g/l para el neonato a término y menor a 0.6 g/l para el prematuro. La bradicardia se determinó con frecuencia cardíaca menor a 100/min y la hipotensión con presión arterial promedio inferior a 40 mm Hg para el recién nacido a término. El retardo de crecimiento intrauterino se definió por el peso de nacimiento menor al percentilo 10 para la edad gestacional.

Resultados

Durante los 13 años de estudio, 87 historias clínicas describieron embarazos con tratamiento con beta bloqueantes, de los cuales 44 abarcaban el final de la gestación, incluido el parto. La edad promedio de las pacientes fue de 31 años y la duración media del tratamiento, de 27 semanas. La indicación del tratamiento se debió a hipertensión arterial en el 67% de los casos; a trastornos del ritmo en el 23%; a migraña en el 5%; y a hipertiroidismo y ansiedad en el 2.5%. Los beta bloqueantes indicados, con posologías recomendadas dentro del rango terapéutico fueron, en orden de mayor a menor frecuencia, labetalol, propranolol, atenolol, acebutolol, bisoprolol, sotalol, celiprolol, betaxolol, metoprolol y nadolol.

Las 44 mujeres dieron nacimiento a 44 niños; el 88% de ellos fueron hospitalizados. Cuatro neonatos -para los cuales el tratamiento con beta bloqueantes incluyó el período de la embriogénesis- eran portadores de malformaciones y 2 también habían estado expuestos a benzodiazepinas durante el mismo período. El 80% de los neonatos nacieron a término y el 20% fueron prematuros.

Fue hospitalizado el 88% de los niños de las 41 gestaciones cuya información se encontraba disponible; del 12% restante, para quienes se aconsejó la internación pero que por diferentes razones ésta no se efectuó, 3 niños no tuvieron ninguna manifestación clínica y de los otros 2 no se conoce la evolución. De los niños afectados al seguimiento clínico, el 43.5% permaneció asintomático y el resto tuvo manifestaciones neonatales a partir de las primeras 48 horas de vida; de ellos, el 49% podía presentar impregnación por un beta bloqueante. En esos casos, se trató de hipoglucemia (58%), bradicardia (32%), bradicardia con hipoglucemia (5%) e hipotensión arterial (5%). El papel del beta bloqueante en la génesis de los síntomas pudo atribuirse en el 28% de los casos expuestos exclusivamente a estos fármacos, entre los que no se encontró ninguna otra causa.

La conducta recomendada por el centro de farmacovigilancia fue la hospitalización en el 100% de los casos, con control de la glucemia, de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial; para el 32.6% se dispuso la vigilancia adaptada al control de las medicaciones recibidas durante el embarazo.

Discusión

El pasaje transplacentario ha sido demostrado con la mayoría de los beta bloqueantes; también se ha establecido que el bloqueo de los receptores beta adrenérgicos produce la mayoría de las manifestaciones observadas en el neonato expuesto a estos fármacos en el final del embarazo: hipoglucemia, bradicardia, hipotensión y, ocasionalmente, insuficiencia cardíaca. El efecto continúa por lo general durante los 3 o 4 primeros días de vida. Los signos observados en el presente estudio fueron los esperados y descritos en otros trabajos.

Los autores manifiestan que no hay ningún estudio comparativo sobre la tolerancia neonatal a los distintos beta bloqueantes, por lo que la exposición más frecuente al labetalol constada entre los recién nacidos sintomáticos no había sido informada por otros autores.

La frecuencia elevada de malformaciones en el presente ensayo (9%) resultó sorprendente si se tienen en cuenta los datos aportados por la bibliografía, por lo que se excluyeron del análisis las exposiciones al beta bloqueante que implicaban exclusivamente el período de embriogénesis. Sin embargo, esa frecuencia elevada puede encontrarse en el conjunto de las exposiciones a un beta bloqueante durante el primer trimestre. La ausencia de especificidad orgánica en esas malformaciones, tanto en estudios anteriores como en el presente, no indica teratogenicidad de los beta bloqueantes; no obstante, plantea el problema de su inocuidad real e impone efectuar estudios en un gran número de mujeres con gestaciones expuestas a la medicación.

Los autores recomiendan la hospitalización con vigilancia de la frecuencia cardíaca, de la glucemia y de la presión arterial, que puede interrumpirse luego de 48 horas en ausencia de síntomas. Esta actitud, poco recomendada en la bibliografía, parece justificarse ampliamente a partir de los resultados obtenidos en esta investigación y, en particular, al tener en cuenta el aspecto frecuentemente asintomático de la hipoglucemia, cuyas consecuencias pueden ser graves.

Conclusión

En caso de exposición a un beta bloqueante durante el período prenatal, la frecuencia de manifestaciones neonatales en el 27% de los recién nacidos expuestos impone la vigilancia de la glucemia, de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial durante los primeros días de vida, afirman los autores. Por otra parte, hay 2 beta bloqueantes que deberían evitarse durante la gestación: atenolol, que en general produce retraso del crecimiento intrauterino en los casos de tratamiento prolongado, y el labetalol, el cual origina manifestaciones neonatales con mayor frecuencia.