Beta Bloqueantes y Disfunción Eréctil

• TITULO : Beta Bloqueantes y Disfunción Eréctil
• AUTOR : Brixius K, Middeke M, Schwinger R y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Nitrix Oxide, Erectile Dysfunction and Beta-Blocker Treatment (MR NOED Study) Benefit of Nebivolol Versus Metoprolol in Hypertensive Men
• CITA : Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 34(4):327-331, Abr 2007
• MICRO : Este estudio aleatorizado demostró que el nebivolol es igual de eficaz que el metoprolol para reducir la presión arterial, pero sin producir mayor incidencia de disfunción eréctil.

Introducción

La incapacidad para lograr o mantener una erección, que permita un desempeño sexual satisfactorio, define a la disfunción eréctil (DE); esta, además, puede ser un efecto adverso de diversas drogas antihipertensivas. En particular, los beta bloqueantes (betaB) pueden causar DE hasta en el 20% de los pacientes con hipertensión.

La hipertensión arterial (HTA) es un trastorno cada vez más prevalente, sobre todo en los países desarrollados. Por lo tanto, su tratamiento adecuado es importante, porque este reduce el riesgo cardiovascular a largo plazo, y es esencial evitar los efectos adversos de los fármacos. En muchos casos, la DE puede ser causa de la disminución de la calidad de vida y de falta de adhesión al tratamiento.

Los betaB se utilizan de manera frecuente para el tratamiento de la HTA, aunque no todos actúan de la misma manera, dado que su afinidad por los distintos tipos de receptores es diferente. Al momento del presente estudio (2007) se habían creado tres generaciones; los betaB de tercera generación, como el carvedilol y el nebivolol, ejercen un efecto vasodilatador. En el caso del nebivolol, este efecto se debe a la generación de óxido nítrico (NO) por parte del endotelio.

En estudios previos se compararon los efectos de otros antihipertensivos, como el lisinopril y el valsartán, con los de los de betaB respecto de la DE en los pacientes hipertensos. El uso del atenolol, un beta1 bloqueante selectivo, y el carvedilol, un bloqueante no selectivo de los receptores beta, redujo la frecuencia de las relaciones sexuales. Sin embargo, al momento de este estudio no se habían comparado distintos betaB entre sí.

En este trabajo, los autores evaluaron los efectos de dos betaB utilizados frecuentemente, el metoprolol y el nebivolol, en pacientes con HTA, sobre la DE. La DE se evaluó con el International Index of Erectile Function (IIEF), una herramienta validada, que consiste en 15 preguntas para determinar la presencia de DE en los varones.

Métodos

Se seleccionaron pacientes ambulatorios varones, de entre 40 y 55 años, con diagnóstico reciente o previo de HTA, en pareja monógama heterosexual en los últimos 6 meses y sin síntomas de DE. Fueron excluidos los individuos con diabetes, consumo de alcohol o drogas, enfermedades cardiovasculares o no cardiovasculares graves y en tratamiento para la HTA o la DE.

El diseño del estudio fue prospectivo, aleatorizado, a doble ciego, de grupos cruzados y de 28 semanas de seguimiento. Los sujetos fueron divididos en dos grupos. Primero, ambos grupos estuvieron 2 semanas sin tratamiento. Luego, un grupo recibió 5 mg de nebivolol por día, durante 12 semanas, y el otro fue asignado a 95 mg de metoprolol durante el mismo tiempo. Después, se interrumpió el tratamiento en ambos grupos por 2 semanas. Finalmente, se invirtió el tratamiento durante 12 semanas más. Al inicio y, luego, cada 4 semanas se llevó a cabo un examen físico y se determinaron los valores de presión arterial (PA), frecuencia de relaciones sexuales y los resultados del IIEF.

El criterio principal de valoración del estudio fue la presencia de DE, según la evaluación del IIEF, en tanto que los criterios secundarios analizados fueron los cambios en la función orgásmica, el deseo sexual, la satisfacción con las relaciones sexuales y la satisfacción en general con el tratamiento con nebivolol o metoprolol. También se analizó la seguridad de las drogas con respecto a los efectos adversos, los cambios en la PA o la frecuencia cardíaca y los parámetros de laboratorio.

Para el análisis estadístico se utilizó el análisis de covarianza (ANCOVA) o de varianza (ANOVA), según la intención de tratamiento. Se determinó como estadísticamente significativo un valor de p de 0.05.

Resultados

En total, fueron entrevistados 50 pacientes para participar del estudio: 2 no cumplieron los criterios de inclusión y, finalmente, se seleccionaron 48, que completaron el estudio. No se verificaron diferencias entre los grupos aleatorizados en cuando a la edad, el peso, la altura, el índice de masa corporal, la duración de la HTA y los valores basales de PA; tampoco se hallaron diferencias al inicio entre los puntajes del IIEF. La adhesión de los pacientes al tratamiento fue adecuada, entre 80% y 120%.

El nebivolol y el metoprolol redujeron la PA de manera similar. En ambos grupos se lograron los objetivos de un valor de PA sistólica (PAS) menor de 140 mm Hg y de PA diastólica (PAD) menor de 90 mm Hg. Ningún paciente abandonó el estudio debido a falta de eficacia.

No se detectaron diferencias con el nebivolol en cuanto a la DE, tanto en el primer período (-0.08 punto) como en el segundo (+0.35 punto), mientras que con el metoprolol se produjo una reducción de 1.17 punto en el primer período y de 0.68, en el segundo. Durante el tiempo intermedio de descanso, la DE revirtió solo parcialmente en el grupo que recibió metoprolol al inicio.

El nebivolol no produjo una variación significativa del puntaje del IIEF (+0.13), mientras que el metoprolol lo redujo de manera significativa (0.92 punto). Los cambios en los criterios secundarios de valoración también fueron sustanciales con el nebivolol. Al llevar a cabo el análisis en diferentes períodos y según protocolo, los resultados fueron similares.

La frecuencia de relaciones sexuales con los dos tratamientos fue similar en el período de estudio: 5.6 veces por mes con nebivolol y 5.8 veces por mes con metoprolol. Según informaron los pacientes, el nebivolol mejoró la DE en el 22.9% de los casos, en comparación con el 14.6% del grupo de metoprolol. Cuando se les pidió a los pacientes que compararan de manera directa un tratamiento con el otro, el 25% consideró que el nebivolol fue mejor y solo el 8.6% señaló su preferencia por el metoprolol. La proporción de pacientes que manifestó mayor satisfacción en general con el nebivolol fue significativamente superior respecto del metoprolol (45.8% y 29.2%, en igual orden).

Tanto el nebivolol como el metoprolol fueron seguros. El 98% de los pacientes informó que el tratamiento fue bien o muy bien tolerado.

Discusión y conclusión

En este estudio se comparó de manera directa la eficacia del nebivolol y el metoprolol para reducir la PA y la presencia de DE. Ambos fármacos mostraron una eficacia similar, pero el metoprolol redujo la mayoría de las variables relacionadas con la eficacia sexual, mientras que el nebivolol produjo una mejoría leve.

Muchos pacientes discontinúan la medicación, aunque sea por períodos cortos, debido a los efectos adversos; en el caso de los betaB, a causa de la DE. Esto representa un problema, sobre todo en los varones sexualmente activos.

La diferencia del rendimiento sexual ante la administración de metoprolol y nebivolol puede explicarse por sus mecanismos diferentes de acción. Ambos fármacos bloquean de manera selectiva a los receptores beta1-adrenérgicos, pero el nebivolol además produce vasodilatación, mediada por la liberación de NO por parte del endotelio. Se considera que este efecto se debe a la activación de los rectores beta3 o a los receptores de estrógenos, lo que conlleva una mejoría en la circulación periférica y el aumento del volumen sistólico por la disminución de la resistencia arterial sistémica. Estos efectos hemodinámicos pueden ser los que contribuyan a mejorar la DE.

En conclusión, los hallazgos de este estudio piloto sugirieron que el metoprolol y el nebivolol ejercen efectos diferentes sobre la función eréctil en pacientes varones con hipertensión. A pesar de ser igualmente eficaces para el control de la HTA, el nebivolol produce menos DE, posiblemente debido a su acción vasodilatadora. Según los autores, es necesario llevar a cabo más estudios para comprobar esta hipótesis, determinar la inocuidad e, incluso, los posibles beneficios del nebivolol sobre la función eréctil.

Especialidad: Bibliografía - Cardiología