Capacidad Cognitiva: Efectos del Nivel de Homocistenía, Folato, Vitamina B12 y B6

• AUTOR : Riggs K, Spiro III A, Tucker K, Rush D
• TITULO ORIGINAL : Relations of Vitamin B-12, Vitamin B-6, Folate, and Homocysteine to Cognitive Performance in the Normative Aging Study 1-4
• CITA : American Journal of Clinical Nutrition 63(3):306-314, Mar 1996
• MICRO : Los niveles elevados de homocisteína (> 12.6 µmol/l) y las concentraciones bajas de folato (< 3 µg/l) o vitamina B12 (< 200 ng/l), se encuentran correlacionados con una disminución en las habilidades viso-espaciales. Las concentraciones altas de vitamina B6 están asociadas con el aumento en la memoria de trabajo. La incidencia de cuadros cardiovasculares no se correlaciona con el nivel de homocisteína en plasma.

Introducción

La hiperhomocisteinemia es una alteración metabólica caracterizada por la presencia de un nivel elevado de homocisteína en plasma, como consecuencia de la existencia de un trastorno hereditario, insuficiencia renal (disminución en la excreción del aminoácido) o el déficit de vitaminas B (B6, B12 y folato). En este sentido, la homocisteína constituye un marcador biológico de la concentración de dichas vitaminas y la hiperhomocisteinemia se correlaciona con el aumento en la propensión a experimentar una afección vascular coronaria, vascular cerebral y periférica. De esta forma, la hiperhomocisteinemia podría incidir en la disminución de las capacidades cognitivas (razonamiento abstracto y visual y velocidad psicomotora) al constituir un factor de riesgo en la presencia de desgaste celular progresivo provocado por una perfusión insuficiente o de infartos cerebrales secundarios a la enfermedad cerebrovascular. Asimismo, los niveles elevados de homocisteína se correlacionarían con el compromiso de las facultades intelectuales (incidencia de demencia reversible) al presentarse en conjunción con el déficit de vitamina B12 y folato). Es importante mencionar que la incidencia de déficit de folato y de vitaminas B6 y B12 aumenta con la edad, se registra con mayor frecuencia en adultos mayores, de acuerdo con los cambios en los niveles de homocisteína en plasma y conlleva la presencia de alteraciones en la actividad eléctrica cerebral, como la manifestación de convulsiones.

El objetivo del presente trabajo fue determinar la asociación entre el compromiso de las capacidades cognitivas y los niveles de homocisteína y de vitamina B (B6, B12 y folato) en plasma.

Métodos

La población bajo estudio estuvo conformada por individuos del género masculino en la franja etaria de 54 a 81 años (edad promedio de 66.1 ± 7 años), que no presentaban trastornos neurológicos o psiquiátricos (epilepsia, demencia o psicosis) (n = 70). En dicha población, se determinaron las concentraciones de homocisteína, folato y vitaminas B6 y B12, en ayunas, de manera de evaluar su asociación con las capacidades cognitivas de los participantes, mediante el estudio normativo del envejecimiento. De esta forma, se aplicaron las pruebas que se utilizan en el estudio del compromiso de las facultades intelectuales y la progresión de estas alteraciones en la enfermedad del Alzheimer (EA), establecidos por el CERAD (Consortium to

Establish a Registry for Alzheimer’s Disease). Entre ellas, la valoración del lenguaje (identificación de objetos [Boston Naming Test] y fluidez verbal), de la memoria (capacidad para recordar una lista de palabras [Word List Memory Test]) y la habilidad viso-espacial mediante la eficacia en reproducir 4 figuras geométricas de distinta complejidad, representadas por un círculo, rectángulo cruzado, rombo vertical y cubo (Spatial copying test-Constructional Praxis). Asimismo, se evaluó la capacidad para recordar la información retenida en el período de estudio, en particular la enumeración en orden de las pruebas efectuadas (Activity Memory) y la habilidad para reproducir una secuencia de números en orden inverso (Backward Digit Span). Por otra parte, se valoró la complejidad del vocabulario (Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised), la velocidad perceptual y capacidad de atención de acuerdo con el NES2 (Neurobehavioral Evaluation System), el razonamiento espacial y la habilidad para reproducir formas geométricas adicionales a la prueba CERAD: círculos de 8 puntos, triángulos, caja cónica y rombo horizontal (Developmental Test of Visual-Motor Integration [VMI]). En el análisis estadístico, se aplicaron el modelo de regresión y el método de Bonferroni. Un valor de p < 0.05 fue considerado de significancia estadística.

Resultados

De acuerdo con los análisis efectuados, los individuos, que presentaban mayor nivel de homocisteína en plasma (≥ 12.6 μmol/l [n = 18]) (concentración superior de un rango de 4 cuartilos), experimentaban una disminución significativa (p < 0.004) en las habilidades viso-espaciales, evidenciada en la dificultad para reproducir una figura geométrica observada (spatial copying task), en la evaluación CERAD y VMI. En este sentido, los niveles elevados de homocisteína afectaban la capacidad del individuo para dibujar estructuras de mayor complejidad (cubo), en contraste con la reproducción de figuras geométricas más simples, las que podían ser efectuadas con una destreza similar a los participantes que presentaban concentraciones inferiores del aminoácido. Cabe destacar que en la evaluación de las habilidades viso-espaciales de acuerdo con la prueba CERAD Constructional Praxis se registraron valores en un rango de 6 a 11 puntos en los participantes que presentaban una concentración de homocisteína ≥ 12.6 μmol/l, puntaje que corresponde a un cuadro leve de EA (pacientes con una sintomatología leve de EA pueden presentar valores comprendidos entre 1 y 11 puntos). En concordancia, niveles inferiores de folato y vitamina B12 en plasma se correlacionaron con menores valores en la prueba CERAD para la reproducción de las cuatro figuras geométricas (dicha asociación fue significativa, en forma respectiva: p < 0.01 y p < 0.05). En particular, esta correlación se comprobó, asimismo, para la vitamina B12 y los puntajes obtenidos en la prueba VMI (p < 0.05). Es importante mencionar que al igual que los niveles elevados de homocisteína, las concentraciones bajas de folato y vitamina B12 condicionaron la capacidad de los participantes para reproducir la estructura de figuras geométricas de mayor complejidad, sin afectar de manera diferencial su habilidad para dibujar estructuras más simples. Por otra parte, luego de diferenciar, en el análisis estadístico, el efecto de los distintos niveles de homocisteína en las pruebas CERAD, para la evaluación de las habilidades viso-espaciales, que obedecía a la concentración de vitamina B12 o folato, se determinó la incidencia de la concentración de homocisteína en la propensión a experimentar una enfermedad cardiovascular, la cual fue identificada de acuerdo con los criterios diagnósticos de la Clasificación Internacional de Enfermedades Adaptada, octava revisión (ICDA8, por su sigla en inglés). Si bien, se detectaron casos de hipertensión (n = 22), isquemia cardíaca (n = 8) y enfermedad cerebrovascular (n = 1), su presentación no se encontró asociada a un determinado rango de concentración de homocisteína (en forma respectiva: p = 0.67, p = 0.79 y p = 0.4). Cabe destacar que si bien no fue posible demostrar una correlación entre niveles de homocisteína y la incidencia de afecciones cardiovasculares en la población evaluada, no debe desestimarse un efecto potencial del aminoácido en la génesis de este tipo de enfermedades y su derivación, en el compromiso de ciertas capacidades cognitivas.

Con respecto a la evaluación efectuada en las pruebas de memoria, aquellos individuos que presentaban los mayores niveles de vitamina B6 en plasma pudieron recordar y expresar en orden inverso la secuencia o intervalo de dígitos (números) de mayor extensión (Backward Digit Spam) y efectuar esta prueba con eficacia para el conjunto de dichos intervalos (Backward Digit Spam total score), lo que determinó un efecto significativo (p < 0.05) de dicha vitamina en este aspecto de la memoria a corto plazo.

Por otra parte, los niveles de vitamina B6 o B12 en plasma no afectaron la capacidad de los participantes para efectuar las pruebas de memoria: Activity Memory y Word List Memory Test (en forma respectiva, p = 0.05 y p = 0.13).

Es importante mencionar que, en el presente trabajo y, de acuerdo con estudios previos, un mayor nivel de vitamina B12 y folato se correlacionó con una menor concentración de homocisteína (p < 0.01 y p < 0.001, respectivamente).

En contraposición, los niveles de vitamina B12 y de folato presentaron una correlación positiva (p < 0.001). Por otra parte, no se registró un efecto diferencial de las distintas concentraciones de homocisteína y de las vitaminas B estudiadas, en el resultado de las pruebas que evalúan el razonamiento espacial, las habilidades del lenguaje y la velocidad perceptual.

Discusión

En individuos de edad avanzada, niveles elevados de homocisteína en plasma (≥ 12.6 μmol/l) se encuentran correlacionados con una disminución en las habilidades visoespaciales, de acuerdo con la prueba CERAD-Constructional Praxis. En este sentido, dicha población presenta puntajes característicos de un cuadro leve de EA y manifiesta dificultad en reproducir, en forma precisa, formas geométricas de mayor complejidad, como un cubo. Cabe destacar que esta dificultad se evidencia, asimismo, en los participantes que presentan bajas concentraciones de folato (< 3 μg/l) o vitamina B12 (< 200 ng/l). Por otra parte, si bien los niveles reducidos de vitamina B6 (87.6 ± 48.1 nmol/l), no afectaron a la memoria de trabajo evaluada mediante la prueba Backward Digit Span, las concentraciones elevadas de esta vitamina estuvieron asociadas con mayores puntajes en esta prueba.

En el presente trabajo, se analizó el efecto de los niveles de folato, vitamina B12 y B6 en las capacidades cognitivas, ya que estos micronutrientes son esenciales en procesos celulares como la mielinización (vitamina B6 y B12) y síntesis de neurotransmisores implicados en diversas funciones cerebrales (vitamina B6: ácido gamma aminobutírico [GABA], taurina y monoaminas [dopamina, noradrenalina y serotonina] y vitamina B12 y folato: monoaminas [catecolaminas y serotonina]). Por otra parte, la homocisteína en concentraciones elevadas es nociva para el endotelio vascular, lo que se correlacionaría con la presencia de imágenes puntiformes hiperintensas en la sustancia blanca y un aumento en la estenosis carotídea, en personas de edad avanzada.

Conclusión

La concentración de homocisteína, folato y vitaminas B6 y B12 puede condicionar ciertas capacidades cognitivas, como las habilidades viso-espaciales y la memoria de trabajo. La información contenida en el presente trabajo y estudios futuros permitirán establecer el rango de concentraciones de estas moléculas asociado con un aumento en las facultades intelectuales y aquellos niveles que determinan una mayor propensión a presentar problemas cognitivos.

Ref : NUTRI.

Especialidad: Bibliografía - Nutrición