Efecto de Diferentes Ingredientes sobre la Estabilidad Física y el Comportamiento Reológico de la Suspensión de Ciprofloxacina al 5%

• AUTOR : Moghimipour E, Rezaee S, Handali S y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Rheological Behavior and Stability of Ciprofloxacin Suspension: Impact of Structural Vehicles and Flocculating Agent
• CITA : Journal of Advanced Pharmaceutical Technology and Research 4(3):141-145, Jul 2013
• MICRO : La suspensión de ciprofloxacina que contenía carboximetilcelulosa sódica (0.25%), silicato de aluminio-magnesio (0.1%) y cloruro de sodio (0.05%) fue la formulación físicamente más estable.

Introducción

La ciprofloxacina es una fluoroquinolona de segunda generación, con un amplio espectro contra las bacterias gramnegativas y grampositivas. El mecanismo de acción comprende la inhibición de la ADN girasa bacteriana, una enzima esencial para la replicación del ADN. Este fármaco tiene baja solubilidad en una solución acuosa y una tasa elevada de absorción estomacal. Entre las reacciones adversas de la ciprofloxacina se encuentran los efectos sobre el sistema nervioso central, cardiovascular y gastrointestinal.

Las suspensiones son las formulaciones adecuadas para las sustancias con una tasa lenta de disolución y cuentan con gran adhesión terapéutica por parte de los pacientes. Una suspensión es un sistema dispersable cuya fase interna consiste en partículas sólidas y la fase externa, en un vehículo líquido. Las suspensiones deben ser uniformes y cualquier sedimentación que pueda producirse durante el almacenamiento debe redispersarse rápidamente mediante agitación. El control de los agentes de floculación y las modificaciones reológicas de las suspensiones son factores importantes para su preparación; las suspensiones floculadas se asientan rápidamente para formar sedimentos dispersables con facilidad. La naturaleza y la concentración del polímero y otros excipientes tienen un impacto básico sobre la estabilidad y el comportamiento reológico de la suspensión.

Los autores se propusieron evaluar el efecto de diferentes ingredientes, como la carboximetilcelulosa sódica (CMCNa), el silicato de aluminio-magnesio (SAM) e hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) sobre la estabilidad física y el comportamiento reológico de la suspensión de ciprofloxacina al 5%.

Materiales y métodos

Para la preparación de las suspensiones se utilizaron concentraciones diferentes de polisorbato 80 y glicerina como agentes humectantes. Para lograr una floculación controlada se agregaron distintas concentraciones de cloruro de sodio (ClNa) y cloruro de calcio (CaCl2) a la suspensión de ciprofloxacina y se almacenaron a temperatura ambiente. Posteriormente, se seleccionaron las muestras con un gran volumen de sedimentación y un sobrenadante claro. Luego de la elección de los agentes floculantes y humectantes adecuados que mostraron el mejor volumen de sedimento y mejoraron el aspecto de las suspensiones se agregaron diferentes vehículos estructurales en distintas concentraciones (CMCNa, HPMC, SAM y la combinación de CMCNa y SAM) y se evaluó su efecto. Después de la incorporación de los vehículos estructurales se examinaron las propiedades reológicas de las formulaciones. El comportamiento reológico se determinó según las ecuaciones newtonianas y no newtonianas. El valor de N es un indicador que define el tipo de flujo para las diferentes formulaciones. Se evaluaron los parámetros de estabilidad física, tales como el volumen de sedimentación (F), el grado de floculación (beta) y la facilidad de la redispersión de las suspensiones y el crecimiento de los cristales.

Para comparar los volúmenes de sedimentación, los grados de floculación y la facilidad de redispersión se utilizaron las pruebas de Kruskal Wallis y de Conover Inman para comparaciones múltiples. La significación estadística se estableció en un valor de p de 0.05.

Resultados

Con respecto al volumen de sedimentación, el grado de floculación y los ángulos de contacto de las formulaciones que contenían glicerina al 0.2% peso/volumen (p/v) como agente humectante fueron significativamente superiores a las que contenían polisorbato 80 (p < 0.05), aunque el efecto de las concentraciones de los agentes humectantes no fueron significativas. Según las medianas de los valores de F, N y beta, en las suspensiones de ciprofloxacina la glicerina en una concentración de 0.2% se seleccionó como el agente humectante más adecuado. Según su F y beta, las suspensiones que contenían 0.05% de ClNa mostraron diferencias significativas con otras suspensiones (p < 0.05). La concentración de CaCl2 al 2% fue significativamente diferente en cuanto al volumen de sedimentación y el grado de floculación; el valor de F y beta fue inferior y N fue superior a otras concentraciones de CaCl2 (p < 0.0001). Al aumentar la concentración de ClNa, el valor de F y beta disminuyó y la concentración de ClNa al 1% fue significativamente diferente con respecto a las concentraciones de 0.01%, 0.05% y 0.1% en su facilidad de redispersión (p < 0.05). La concentración de CaCl2 al 2% fue significativamente diferente con respecto a las otras concentraciones de CaCl2 y a las concentraciones de ClNa al 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.2% y 0.5% (p < 0.05). Según las medianas de los valores de F, N y beta, el ClNa a 0.05% p/v se seleccionó como el agente de floculación.

Con respecto a los diferentes vehículos estructurales, el HPMC no aumentó la estabilidad de la suspensión, redujo el volumen de sedimentación y provocó coagulación. La CMCNa al 0.5% p/v aumentó la estabilidad física de la suspensión, mientras que SAM mostró baja estabilidad. Sin embargo, la combinación de CMCNa y de SAM incrementó el volumen de sedimentación.

Los resultados de la evaluación reológica demostraron que todas las formulaciones, excepto las suspensiones control y la que contenía HPMC al 0.1% y ClNa, tuvieron un comportamiento pseudoplástico con algún grado de tixotropía. Las suspensiones que contenían CMCNa al 0.5% y ClNa presentaron la mayor tixotropía y volumen de sedimentación. La combinación de SAM y CMCNa produjo un incremento significativo en la tixotropía. El aumento en la concentración de SAM redujo la tixotropía, lo que indica que el incremento en su concentración puede provocar la formación de una red molecular y aumento en la recuperación del sistema. Una buena suspensión debe tener una elevada tixotropía y comportamiento pseudoplástico.

Las observaciones microscópicas documentaron el crecimiento de los cristales en las formulaciones sin excipientes, mientras que la formación de cristales fue mínima en la que contenía CMCNa (0.25% p/v), SAM (0.1% p/v) y ClNa (0.05% p/v).

Según los resultados obtenidos, el HPMC no mejoró el comportamiento tixotrópico de las suspensiones, mientras que esta propiedad se observó con las formulaciones que contenían CMCNa. Cuando se agregó el ClNa como agente de floculación en las formulaciones que contenían CMCNa, mejoraron el comportamiento reológico de las suspensiones y el volumen de sedimentación. Fue necesaria la presencia de SAM en las formulaciones que contenían CMCNa y ClNa, debido a la formación mínima de cristales. La formulación que contenía CMCNa (0.25% p/v), SAM (0.1% p/v) y ClNa (0.05% p/v) fue la más estable.

Conclusión

Las combinaciones de glicerina (0.2%) y ClNa (0.05%) se seleccionaron como los mejores agentes humectantes y de floculación. Los estudios reológicos mostraron que todas las formulaciones fueron pseudoplásticas, con diferentes grados de tixotropía. La observación microscópica demostró el crecimiento de cristales en las suspensiones control de ciprofloxacina, mientras que se encontró una cantidad mínima de cristales en la suspensión que contenía CMCNa (0.25% p/v), SAM (0.1% p/v) y ClNa (0.05% p/v). La suspensión de ciprofloxacina que contenía CMCNa (0.25% p/v), SAM (0.1% p/v) y ClNa (0.05% p/v) fue la formulación físicamente más estable.

Ref : FARMA.

Especialidad: Bibliografía - Farmacología