Efecto Metabólico del Nebivolol según la Edad

• TITULO : Efecto Metabólico del Nebivolol según la Edad
• AUTOR : Ladage D, Reidenbach C, Brixius K y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Nebivolol Lowers Blood Pressure and Increases Weight Loss in Patients with Hypertension and Diabetes in Regard to Age
• CITA : Journal of Cardiovascular Pharmacology 56(3):275-281, Sep 2010
• MICRO : El presente estudio de observación, efectuado en pacientes hipertensos y con diabetes tipo 2, determinó que el nebivolol fue eficaz para reducir la presión arterial, disminuir el peso corporal y mejorar los parámetros metabólicos.

Introducción

La diabetes (DBT) es un trastorno metabólico, cuya prevalencia aumenta en todo el mundo; se estima que alcanzará al 4.4% de la población en 2030. Con frecuencia, la DBT se asocia con hipertensión arterial (HTA) y se demostró que ambas alteraciones incrementan de manera significativa el riesgo de enfermedad cardiovascular. A su vez, el incremento puede ser mayor si los dos trastornos aparecen de manera simultánea.

Los beta bloqueantes (betaB) se utilizan frecuentemente para el tratamiento de la HTA. Los betaB de última generación, como el nebivolol y el carvedilol, también ejercen una acción vasodilatadora. En particular, el nebivolol es un betaB cardioselectivo, sin actividad simpaticomimética intrínseca, con efecto vasodilatador mediado por la liberación de óxido nítrico (NO) por parte del endotelio. Esta acción puede atribuirse a la activación de la sintetasa de NO del endotelio, estimulada por receptores beta3-adrenérgicos. En estudios previos se sugirió que el nebivolol parece mejorar el perfil metabólico y reducir los niveles de colesterol y triglicéridos.

Los autores del presente trabajo se propusieron evaluar el efecto del nebivolol en pacientes con HTA y DBT, para determinar si existen diferencias en cuanto al sexo y la edad. Se prestó particular atención a la influencia del fármaco sobre los parámetros metabólicos y el índice de masa corporal (IMC).

Métodos

Se llevó a cabo un estudio prospectivo, multicéntrico y de observación, con el objetivo de analizar el efecto del nebivolol en pacientes ambulatorios, con HTA y DBT tipo 2, en Alemania. Entre 2004 y 2005 se obtuvieron datos completos de 5042 pacientes. Los participantes habían recibido el diagnóstico de HTA y de DBT hacía 7.1 ± 6 años y 4.6 ± 4.8 años, respectivamente. Para esta evaluación se obtuvieron los datos antropométricos para calcular el IMC y, de manera estandarizada, se midieron la presión arterial (PA) y la frecuencia cardíaca. Los parámetros de laboratorio analizados fueron el colesterol total, el colesterol asociado con lipoproteínas de alta (HDLc) y de baja densidad (LDLc), los triglicéridos, la creatinina, la glucemia y la hemoglobina glucosilada (HbA1c). El tiempo de seguimiento fue de 12 semanas.

En el 21.4% de los pacientes, el nebivolol se utilizó como primer tratamiento antihipertensivo, en tanto que en el 53.7% se agregó a una terapia antihipertensiva previa. El 48.4% de los participantes recibía un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina o un antagonista de los receptores de angiotensina. La dosis promedio administrada de nebivolol fue de 5.0 ± 1.2 mg por día.

Para el análisis estadístico se utilizó la prueba del análisis de varianza, junto con la prueba de Tukey. Se consideraron estadísticamente significativos los valores de p menores de 0.05.

Resultados

Hasta la finalización del estudio se obtuvieron los datos completos de 5031 pacientes. El 43.6% fueron mujeres y la mayoría tenía entre 50 y 79 años. El IMC promedio fue de 29.3 ± 4.1 kg/m2. El 72.1% de los participantes presentó otros factores de riesgo, como obesidad, aumento del nivel del LDLc, tabaquismo o antecedentes familiares.

En nebivolol redujo la PA sistólica (PAS) de manera similar en los hombres y las mujeres (-21.2 y -21.1 mm Hg; p > 0.699). La reducción de la PAS fue significativa en todos los grupos de edad, pero la magnitud de la disminución fue mayor en los sujetos de menos de 40 años (-24.8 ± 1.5 mm Hg contra -19.9 ± 0.6 mm Hg; p > 0.05). La PA diastólica también se redujo de manera similar en ambos sexos (-11.0 y -10.7 mm Hg; p = 0.273). A mayor edad, los efectos fueron menores, de la misma manera que con la PAS (-13.7 ± 0.9 y -10.5 ± 0.3 mm Hg; p > 0.05).

Todos los pacientes presentaron una disminución significativa de la frecuencia cardíaca y este parámetro se redujo de manera más notable en las mujeres (9.1 contra 8.4 latidos por minuto en los varones; p = 0.015). Al igual que con la PA, en los sujetos más jóvenes el efecto fue más pronunciado.

El IMC se redujo en todos los participantes durante el seguimiento. Los hombres perdieron más peso que las mujeres (-1.1 ± 0.06 kg contra -0.71 ± 0.06 kg; p < 0.05). Asimismo, se observó el mismo fenómeno que con la PA y la frecuencia cardíaca: los participantes más jóvenes presentaron una reducción de peso más pronunciada que los mayores.

En los pacientes de ambos sexos se observó mejoría en los parámetros metabólicos con la administración de nebivolol. Al inicio, los pacientes de mayor edad presentaron valores más elevados de glucosa/HbA1c y HDLc, respecto de los más jóvenes, así como un peso corporal menor. La glucemia se redujo en -11.7 ± 0.6 mg/dl en los hombres y -10.9 ± 0.7 mg/dl en las mujeres. También se constató la disminución significativa de la HbA1c (-0.24 ± 0.01% y -0.28 ± 0.01%, en ese orden). No se verificaron diferencias significativas en cuanto al sexo y la edad, aunque se observó una tendencia a la mayor disminución de HbA1c en los pacientes más jóvenes.

Tanto el nivel de triglicéridos como de colesterol se redujo de manera significativa con el tratamiento con nebivolol. En el caso de los hombres, la disminución fue de -16.8 ± 2.0 mg/dl y -15.9 ± 0.9 mg/dl y, en las mujeres, de -14.9 ±1.8 mg/dl y -14.1 ±0.9 mg/dl, respectivamente. Al dividir a los pacientes en grupos según la edad, se halló que los sujetos menores de 50 años tuvieron una reducción más significativa del nivel de triglicéridos que los mayores. Se encontraron diferencias sin signficación estadística en la concentración de colesterol al comparar los extremos de los grupos de edad, pero no hubo un efecto general de la edad sobre la reducción. Cuando se analizaron los subtipos de colesterol, no se hallaron diferencias causadas por el sexo y la edad; se detectó la reducción del LDLc con aumento del HDLc. Al analizar por grupos a los pacientes con enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca o hipertrofia ventricular, no se hallaron diferencias en cuando a los efectos del nebivolol.

No se informaron eventos adversos que modificaran la seguridad del nebivolol durante el estudio.

Discusión

En el presente estudio se investigaron los efectos del nebivolol en pacientes con HTA y DBT tipo 2; en particular, se analizó la influencia del sexo y la edad. La mejoría de la PA fue más marcada en los sujetos más jóvenes, aunque en los participantes ancianos también se observaron efectos beneficiosos.

Dado que la liberación de NO por parte del endotelio media los efectos antihipertensivos del nebivolol, los investigadores estimaron que la disfunción endotelial producida por la DBT comprometería sus efectos. A su vez, en los pacientes más ancianos, con disfunción endotelial más grave, este compromiso sería mayor. También se analizó si habría diferencias con respecto al sexo, ya que la función de la sintetasa del NO se ve afectada por los niveles de estrógeno. En este estudio, los efectos beneficiosos del nebivolol se observaron tanto en los hombres como en las mujeres con DBT tipo 2 y en todas las edades, aunque fueron más marcados en los pacientes jóvenes.

La pérdida de peso observada podría atribuirse al efecto del nebivolol sobre los receptores beta3-adrenérgicos, ya que en estudios previos se describió que los pacientes con menor actividad beta3 también disminuyeron de peso con el tiempo. Además, se observaron efectos beneficiosos del nebivolol sobre otros marcadores del síndrome metabólico, como los lípidos plasmáticos y la glucosa.

El nebivolol fue evaluado anteriormente como antihipertensivo y mostró ser eficaz y seguro; por esto se recomendó como alternativa de primera línea para el tratamiento de la HTA esencial no complicada.

Conclusión

En una población mundial con una cantidad cada vez mayor de individuos ancianos es importante investigar el uso de antihipertensivos en este grupo de edad. En el presente estudio se demostró que el efecto del nebivolol disminuye con la edad, pero aún ofrece beneficios y es seguro en los pacientes mayores de 70 años.

Especialidad: Bibliografía - Cardiología