Efectos sobre el Perfil Lipídico de los Anticonceptivos en Regímenes Convencionales y Extendidos

• AUTOR :Wiegratz I, Stahlberg S, Kuhl H y colaboradores
• TITULO ORIGINAL :Effects of an Oral Contraceptive Containing 30 mcg Ethinyl Estradiol and 2 Mg Dienogest on Lipid Metabolism During 1 Year of Conventional or Extended-Cycle Use
• CITA :Contraception 81(1):57-61, 2010
• MICRO :No se observaron diferencias estadísticamente significativas sobre los parámetros lipídicos con el uso de anticonceptivos orales combinados con etinilestradiol y dienogest en un régimen convencional o extendido a los 3 y 12 meses de tratamiento.

Introducción

En diversas investigaciones se documentó un incremento en el riesgo de eventos cardiovasculares, principalmente de tromboembolismo venoso, con el uso de anticonceptivos orales combinados (AOC) junto con otros factores de riesgo reconocidos como la edad, el hábito de fumar, la hipertensión, la hipercolesterolemia, la diabetes, la obesidad y la trombofilia. Se estima que la causa subyacente en la mayoría de los casos es la aterosclerosis seguida por la oclusión trombótica. Varios progestágenos como el levonorgestrel influyen sobre el perfil lipídico, con disminución en el colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad (HDLc) e incremento en el colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad (LDLc), mientras que los estrógenos demostraron efectos favorables. La mayoría de los AOC actualmente en uso no alteran de manera significativa el perfil lipídico, excepto por un incremento en los triglicéridos, pero se desconocen los efectos de la administración de los AOC en forma extendida (con pocos intervalos libres de hormonas) durante varios meses y si representan un riesgo adicional de enfermedad cardiovascular.

En este estudio se compararon los efectos de los AOC con 30 µg de etinilestradiol y 2 mg de dienogest (EE/DNG) en un régimen de administración convencional (21 días de tratamiento más 7 días sin hormonas) con respecto a uno extendido (84 días de tratamiento más 7 días sin hormonas) sobre el perfil lipídico.

Materiales y métodos

Esta investigación, que se centró en los efectos de los AOC sobre los parámetros lipídicos, formó parte de un estudio multicéntrico, comparativo, prospectivo, aleatorizado, de 12 meses de duración sobre eficacia y seguridad. Se incluyeron 59 mujeres entre 18 y 40 años, con ciclos menstruales regulares y sin contraindicaciones para el uso de AOC. Las participantes no recibieron medicación hormonal 4 semanas antes del ingreso al ensayo ni drogas capaces de interactuar con los AOC. Después del ciclo control, las mujeres fueron divididas al azar para recibir un AOC monofásico con 30 µg de EE y 2 mg de DNG de modo convencional (13 ciclos con 21 días de tratamiento y 7 días sin hormonas; n = 29) o extendido (4 ciclos extendidos con 84 días de administración continua y 7 días sin hormonas; n = 30).

Se tomaron muestras de sangre en los días 21-26 del ciclo control, en los días 82-84 del primero y cuarto ciclo extendido (3 y 12 meses de tratamiento, respectivamente) o en los días 19-21 del tercero y decimotercero ciclo convencional (3 y 12 meses de tratamiento, en igual orden) luego de 12 horas de ayuno. La investigación se llevó a cabo entre junio de 2003 y febrero de 2005. Los parámetros lipídicos analizados fueron colesterol total, triglicéridos, HDLc, HDL2, colesterol asociado a lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), LDLc y lipoproteína (a).

El análisis fue por intención de tratar e incluyó a las mujeres que recibieron al menos un comprimido y tuvieron al menos una observación. Los cambios en los parámetros lipídicos se evaluaron por las pruebas de Wilcoxon.

Resultados

Dos mujeres interrumpieron el estudio durante el primer ciclo extendido debido a sangrado irregular y acúfenos, respectivamente. Los grupos fueron similares en cuanto a la edad y el índice de masa corporal, la presión arterial y la frecuencia cardíaca.

En ambos grupos, los niveles promedio de colesterol total aumentaron levemente a los 3 meses y así permanecieron durante el tratamiento, sin diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos. En ambos grupos se produjo un incremento significativo en los niveles promedio de HDLc de un 12% a los 3 meses y de un 17% a los 12 meses, mientras que los niveles promedio de HDL2 permanecieron sin cambios a los 3 meses y aumentaron significativamente en un 40% a los 12 meses. Se produjo una disminución leve, pero significativa, en las concentraciones medias de LDLc a los 3 meses, que fue de menor magnitud a los 12 meses en ambos grupos. Los niveles promedio de triglicéridos aumentaron significativamente en un 60-70% en ambos grupos a los 3 y 12 meses, aunque en la mayoría de los casos no se excedieron los valores límites de 1.94 mmol/l y no hubo progresión a los 12 meses. No hubo diferencias significativas entre los dos grupos. Los niveles promedio de VLDL también aumentaron de manera sustancial en un 60-70% a los 3 y 12 meses, pero no se excedieron los valores límites de 0.88 mmol/l. Los efectos no difirieron entre los grupos. Con respecto a los valores de lipoproteína (a), variaron individualmente al inicio y a lo largo del estudio. Sólo se registró una disminución transitoria pero significativa a los 3 meses en el grupo de tratamiento extendido.

Discusión y conclusión

Comentan los autores que los resultados del presente estudio demostraron que no se observaron diferencias estadísticamente significativas sobre los parámetros lipídicos con el uso de AOC con EE/DNG en un régimen convencional o extendido a los 3 y 12 meses de tratamiento. La única excepción fue la disminución transitoria pero significativa en los niveles promedio de lipoproteína (a) a los 3 meses con el régimen extendido, pero no con el convencional. El ascenso en los niveles de HDLc y triglicéridos alcanzaron un nivel estable a los 3 meses, mientras que el incremento significativo en los niveles de HDL2 se observó a los 12 meses. Ninguna de las modificaciones lipídicas tuvo significación clínica, ya que la mayoría de los valores individuales permanecieron dentro de los parámetros normales. Señalan que la información en conjunto indica un equilibrio entre los efectos beneficiosos y desfavorables, con un incremento en los niveles de HDLc (factor protector) y una disminución en el factor de riesgo representado por las concentraciones de LDLc. El ascenso en los niveles de VLDL y triglicéridos fue similar en ambos grupos a los 3 y 12 meses y los valores promedio se encontraron dentro de los límites normales, lo que indica que el régimen extendido de 84 días no representa un riesgo adicional en comparación con el régimen convencional.

Los efectos de los AOC sobre los lípidos y las lipoproteínas dependen de su composición. Los AOC con EE/DNG se caracterizan por un predominio de estrógenos en su formulación. Al respecto, se describió que el EE, de modo dependiente de la dosis, incrementa la producción hepática de triglicéridos y VLDL. Tanto los regímenes convencionales como extendidos de AOC produjeron un aumento significativo en los niveles de triglicéridos, VLDL, HDLc y HDL2 y la disminución en las concentraciones de LDLc, que fue significativa a los 3 meses. Se documentaron efectos similares en otro estudio con AOC con DNG y en aquellos con AOC con predominio estrogénico. Los autores asumen que el recambio de VLDL está aumentado en el hígado y que la menor permanencia de estas partículas aterogénicas en la circulación puede asociarse con menor modificación oxidativa y riesgo inferior de aterosclerosis.

En conclusión, este estudio no demostró diferencias estadísticamente significativas entre los regímenes convencionales y extendidos de AOC sobre los parámetros lipídicos durante un año de tratamiento. Los efectos de ambos regímenes fueron leves y transitorios, ya que se mantuvieron estables después de los 3 meses. Los cambios en el metabolismo lipídico con los AOC con EE/DNG administrados en regímenes convencionales y extendidos fueron similares y equilibrados con respecto al riesgo de enfermedad cardiovascular.

Especialidad: Bibliografía - Ginecología