Eficacia de un Anticonceptivo Oral de 24 Días con 20 µg de Etinilestradiol y 3 mg de Drospirenona

• AUTOR : Bachmann G, Sulak PJ, Marr J y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Efficacy and Safety of a Low-Dose 24-Day Combined Oral Contraceptive Containing 20 Micrograms Ethinylestradiol and 3 mg Drospirenone
• CITA : Contraception 70(3):191-198, Sep 2004
• MICRO : Un anticonceptivo oral que contiene una combinación de 20 µg de etinilestradiol y 3 mg de drospirenona administrados una vez al día durante 24 días, seguidos de 4 días libres de hormonas, provee eficacia anticonceptiva, patrones de sangrado convenientes y aceptables y es bien tolerado.

Introducción

Los anticonceptivos orales combinados (AOC), además de ser altamente eficaces, aportan beneficios relacionados con el ciclo menstrual como regularidad, disminución del flujo y alivio de la dismenorrea. Sin embargo, algunas mujeres interrumpen los anticonceptivos (AO) por los efectos adversos (e intolerancia) como sangrados irregulares, náuseas, cefaleas, tensión mamaria o edemas. Con el objetivo de mantener la eficacia de los AO pero mejorar su aceptación y tolerancia, se ha probado disminuir la dosis del estrógeno e introducir nuevos progestágenos mejor tolerados.

La drospirenona (DRP) es un progestágeno nuevo, análogo de la espironolactona, que farmacológicamente se compara más con la progesterona natural que otros fármacos de esta familia y que tiene propiedades antimineralocorticoideas propias de la progesterona endógena. La DRP puede contrarrestar el estímulo provocado por los estrógenos del sistema renina-angiotensina-aldosterona que lleva a la retención de sodio y agua y a síntomas como tensión mamaria y edemas. Los estudios clínicos efectuados en los AOC con 30 µg de etinilestradiol (EE) y 3 mg de DRP han demostrado que éstos tienen eficacia anticonceptiva y buen perfil de seguridad, así como pueden disminuir los síntomas relacionados con la retención de líquido. La dosis de 3 mg de DRP ha demostrado ser equivalente a 25 mg de espironolactona. Además, se ha observado que disminuye el acné y otros problemas de piel que se relacionan con la actividad antiandrogénica de la drospirenona.

Se ha elaborado una nueva fórmula de AO que contiene 20 µg de EE y 3 mg de DRP, que se utiliza durante 24 días de tratamiento hormonal activo seguido de 4 días libres de hormona. La prolongación del régimen hormonal y el acortamiento de los días de placebo disminuyen los síntomas por la caída hormonal como dolor pelviano, cefaleas y edemas, que son más comunes cuando el intervalo entre cada ciclo hormonal es de 7 días. Por otro lado, con menos días libres de hormonas se aumenta la eficacia anticonceptiva.

El objetivo de este estudio fue determinar la eficacia, seguridad y el perfil de sangrado de este AOC de baja dosis, monofásico, que contiene 20 µg de EE y 3 mg de DRP, administrado diariamente durante 24 días y seguidos de un intervalo de 4 días libre de hormona.

Materiales y métodos

En este estudio abierto, multicéntrico, no comparativo, se incluyeron mujeres sanas de entre 17 y 36 años, con posibilidades de embarazo y que requerían anticoncepción. Se excluyeron las fumadoras mayores de 30 años, las mujeres con hipersensibilidad a alguna de las drogas en estudio, las pacientes con enfermedades tiroideas no controladas, con depresión o antecedentes historia de depresión en el último año, con trastornos que pudieran empeorar con el tratamiento hormonal, enfermedad vascular o factores que predisponen a enfermedad vascular, uso concomitante de fármacos que interactúen con los AO como hidantoínas, barbitúricos, rifampicina, uso concomitante de otro método anticonceptivo y obesidad.

Las mujeres incluidas en el estudio recibieron un AOC con 20 µg de EE y 3 mg de DRP por 13 ciclos. En cada uno de ellos tuvieron 24 días de tratamiento hormonal seguidos de 4 días de placebo. A todas las mujeres consideradas en la evaluación se les efectuó un examen clínico completo. Las participantes fueron sometidas a pruebas físicas completas, con examen ginecológico y mamario, evaluación del peso corporal, frecuencia cardíaca y estudios de laboratorio. La aceptación o conformidad se evaluó con el análisis de los registros diarios de las mujeres. El índice de Pearl ajustado fue utilizado sólo en aquellas que habían consumido las 28 píldoras. A un grupo de 30 mujeres se les realizó biopsia de endometrio en el ciclo 13.

La evaluación de la eficacia anticonceptiva se efectuó mediante la aparición de embarazo no deseado. Los episodios de sangrado fueron clasificados como sin sangrado, manchado o sangrado escaso, poco (necesidad de protección aunque menor que la requerida en una menstruación normal), normal o abundante (mayor que una menstruación). Todo sangrado fuera del período esperado de la hemorragia fue considerado irregular.

La evaluación de la seguridad del fármaco incluyó el monitoreo de los eventos adversos y cambios en los valores de los exámenes de laboratorio de sangre y orina. Los efectos adversos fueron clasificados por su relación con la medicación en estudio como sin relación, no probable, posible, probable y comprobada.

Este estudio multinacional debía reclutar 1 010 mujeres sanas para obtener el 95% de intervalo de confianza para el cálculo del índice de Pearl, definido como el numero de embarazos cada 100 mujeres/año de exposición. Un índice de Pearl ajustado se calculó para embarazos considerados como debidos a errores en el uso del AO.

Resultados

Se reclutaron 1 049 mujeres de las cuales 22 (2.1%) no iniciaron el tratamiento o no estuvieron en observación. De las 1 027 mujeres que se incluyeron en el análisis completo, 303 (28.9%) interrumpieron el estudio prematuramente por efectos adversos (7.5%), falta de seguimiento (4.6%), falta de consentimiento (3.2%), desviación del protocolo (2.5%), por no haber tomado nunca la medicación (1.9%), embarazo (1%) u otras razones (7.4%). El 35.4% de las mujeres violaron el protocolo en mayor medida.

El promedio de píldoras tomadas por ciclo, entre los ciclos 1 y 13, fue de 27.4 a 27.8, lo que implicó buena aceptación a lo largo del estudio. Las participantes que ingirieron al menos 26 comprimidos por ciclo variaron entre el 92.6% y el 95.7%.

En los 11 140 ciclos que se completaron, hubo 11 embarazos, lo que arroja un índice de Pearl no corregido de 1.29. Seis de estos embarazos fueron atribuidos a razones de aceptación (olvido o toma irregular), por lo que el valor del índice de Pearl corregido es de 0.72, basado en 9 010 ciclos de tratamiento. La tasa de embarazo acumulada en un año fue de 1.26%, por lo que corresponde un 99% de protección anticonceptiva.

La intensidad del sangrado por ausencia fue clasificada en un rango desde «manchado» hasta «normal» por más del 88% de las mujeres. A su vez, más del 86% de las participantes tuvo de 3 a 5 episodios de sangrado o manchado en el curso del estudio. En aquellas que tuvieron sangrado frecuente, éste fue mayor en el primer período (10.1%), disminuyó en el segundo y tercer períodos de referencia (3.8% y 2.8%, respectivamente) y permaneció bajo en el cuarto período (2.8%). En cambio, en las mujeres con sangrado infrecuente (1 a 2 episodios por período de referencia) éste aumentó desde el primer período hasta el segundo (3.1% hasta 8.1%), pero luego se modificó muy poco. Sólo el 0.7% de las mujeres interrumpió el tratamiento por sangrado irregular, lo cual sugiere una excelente aceptación de la terapia en estudio.

Los efectos adversos fueron los característicos del uso de AO y casi todos fueron leves y transitorios. El 38.5% de las mujeres tuvo al menos un efecto adverso relacionado con el tratamiento. El 7.5% de las participantes suspendió la medicación debido a estos efectos no deseados. Los más frecuentes fueron cefaleas (1.4%), sangrado irregular y náuseas (0.7%), disminución de la libido y depresión (0.6%). Se verificaron 5 efectos adversos graves (migraña, epistaxis, depresión, malformaciones vasculares congénitas y citología cervical anormal) en 3 de las mujeres, clasificados como con relación posible o probable con el tratamiento. No hubo cambios clínicamente significativos en el peso ni en otros parámetros clínicos, físicos, de laboratorio o del examen mamario en los 13 ciclos de tratamiento. Las biopsias de endometrio fueron normales. Los niveles promedio de los lípidos plasmáticos permanecieron dentro de los valores normales de laboratorio. Ninguna de las participantes tuvo efectos adversos relacionados con el aumento de los niveles de potasio debido a que la DRP es un análogo de la espironolactona. El 86% de las mujeres estuvieron satisfechas o muy satisfechas con el tratamiento. El 72% de ellas continuaría con la medicación si pudiera hacerlo, luego de finalizado el estudio.

Discusión

Los resultados de este estudio demostraron que los AOC que contienen 20 µg de EE y 3 mg de DRP administrados diariamente durante 24 días y seguidos de 4 días de intervalo libre de hormona, brindan alta eficacia anticonceptiva con un perfil de sangrado aceptado y bien tolerado. Se produjeron 11 embarazos en los 11 140 ciclos, lo que otorga un índice de Pearl de 1.29. Cinco de esos embarazos fueron considerados fracaso del método (índice de Pearl ajustado de 0.72). Los resultados obtenidos son similares a los encontrados con otros AOC convencionales, administrados durante 21 días y seguidos de 7 días libres de hormona. Los índices de Pearl con otros AOC varían entre 0.41 y 2.36.

El régimen hormonal extendido y el acortamiento del intervalo con placebo provocan un perfil de sangrado bien tolerado. Sólo el 0.7% de las mujeres interrumpió la medicación debido a sangrado irregular, porcentaje inferior al observado con otros AOC.

Los efectos adversos fueron en general leves a moderados y no difirieron de los descritos para otros AOC. Los principales efectos no deseados relacionados con el tratamiento fueron cefaleas, dolor mamario y náuseas. No hubo cambios clínicos relevantes en los parámetros clínicos, físicos, de peso ni de laboratorio. El 7.5% de las mujeres suspendió el tratamiento debido a los efectos adversos cuando, habitualmente, este hecho se señala en el 10% al 17% con AOC convencionales. La disminución de los días libres de hormona ha demostrado reducir la incidencia de este tipo de efectos por la caída hormonal.

El 86% de las participantes estuvieron satisfechas o muy satisfechas con la medicación en estudio y el 73% continuaría el tratamiento. El 88% informó mejoría en el bienestar físico y emocional o que estos parámetros permanecieron estables. Estos datos positivos son similares a los resultados obtenidos en los estudios realizados en AOC que contienen 30 µg de EE y 3 mg de DRP.

En conclusión, la combinación de 20 µg de EE y 3 mg de DRP administrados diariamente durante 24 días, seguidos de 4 días libres de hormonas, brinda eficacia anticonceptiva, patrones de sangrado convenientes y aceptables y es bien tolerada.

Especialidad: Bibliografía