Eficacia y Seguridad de la Diacereína en la Artrosis de Rodilla

• TITULO : Eficacia y Seguridad de la Diacereína en la Artrosis de Rodilla
• AUTOR : Singh K, Sharma R, Jaswant R
• TITULO ORIGINAL : Diacerein as Adjuvant to Diclofenac Sodium in Osteoarthritis Knee
• CITA : International Journal of Rheumatic Diseases 15(1): 69-77, Feb 2012
• MICRO : En los pacientes con artrosis de rodilla, el tratamiento combinado con diclofenac sódico y diacereína reduce significativamente el dolor y mejora la función articular, en comparación con el tratamiento exclusivo con el antiinflamatorio no esteroide.

Introducción

La artrosis es una enfermedad degenerativa crónica, asociada con discapacidad física y dolor, importantes y sostenidos. La degeneración del cartílago articular ocasiona dolor, edema, inestabilidad, rigidez y pérdida del movimiento. En un estudio previo, la prevalencia de artrosis en la India fue de 22% a 39% y representó el 30% de todos los trastornos reumatológicos. La artrosis de rodilla es particularmente prevalente en dicha población.

El tratamiento de la artrosis tiene por objetivos reducir el dolor y mejorar la funcionalidad articular; también debería evitar la progresión de la enfermedad y, en la medida de lo posible, la necesidad de artroplastia.

En la actualidad, el alivio sintomático se logra con los antiinflamatorios no esteroides (AINE); sin embargo, estos agentes podrían acelerar el proceso de degeneración articular al inhibir la síntesis de condroitina y proteoglucanos por los condrocitos.

La interleuquina (IL) 1 beta (IL-1b) ejerce un papel fundamental en la fisiopatogenia de la artrosis y en la destrucción del cartílago. La diacereína es un fármaco que inhibe los efectos de la IL-1b y retrasa los procesos anormales, involucrados en la artrosis. En un estudio en pacientes con artrosis de rodilla, la diacereína se asoció con una eficacia comparable a la del diclofenac, un agente que ejerce esencialmente efectos analgésicos. El objetivo del presente estudio fue determinar la eficacia clínica de la diacereína, en combinación con diclofenac, en pacientes de la India con artrosis sintomática de rodilla.

 

Pacientes y métodos

El ensayo tuvo un diseño aleatorizado, prospectivo, a doble ciego y controlado con placebo. Los pacientes, de 35 a 60 años, reunían los criterios del American College of Rheumatology (ACR) para la artrosis de rodilla y presentaban artrosis radiológica de grado II o III de la clasificación de Kellgren-Lawrence. Los enfermos recibieron durante 3 meses 75 mg de diclofenac sódico de liberación sostenida más diacereína (grupo A) o placebo (grupo B). La diacereína se administró, en dosis de 50 mg, una vez por día durante el primer mes y dos veces por día en los dos meses restantes. Los fármacos debían ingerirse con los alimentos. Los pacientes fueron controlados en las semanas 3 y 6, al tercer mes (final del tratamiento) y al cuarto mes, con el objetivo de conocer el efecto residual de la terapia (efecto de arrastre).

El criterio principal de valoración fue el dolor articular, evaluado con escalas visuales analógicas (EVA); el índice Western Ontario and McMaster Universities (WOMAC), la valoración global, referida por los pacientes y los profesionales, y el consumo de paracetamol, como medicación analgésica de rescate, fueron parámetros secundarios de análisis. Se tuvieron en cuenta los efectos adversos.

El estudio se diseñó con la finalidad de comprobar la superioridad del tratamiento combinado con diclofenac más diacereína (grupo A), respecto de la monoterapia con diclofenac (grupo B). Las variables de eficacia se analizaron en la población con intención de tratar (PIT) y en la población por protocolo (PP). Las comparaciones estadísticas se realizaron con pruebas de la t y de Mann-Whitney.

 

Resultados

La población estuvo integrada por 74 enfermos; todos ellos recibieron al menos una dosis de medicación (PIT). Sesenta pacientes completaron el estudio (PP); 4 enfermos del grupo A y cinco del grupo B abandonaron el protocolo en forma prematura por efectos adversos. Los resultados obtenidos en la PP y en la PIT fueron similares.

Las características basales fueron semejantes en los dos grupos; el 70% de los enfermos fue de sexo femenino y la edad promedio fue de 52 años. La mayoría de los pacientes presentaba artrosis de rodilla de grado II o III de la clasificación de Kellgren-Lawrence.

El 74% de los participantes tenía compromiso articular bilateral. Se comprobó una correlación positiva entre el índice de masa corporal (IMC) y los puntajes de la EVA y del WOMAC, es decir que en la medida en que el IMC aumentó, la artrosis fue más grave y afectó más la calidad de vida. Los puntajes basales promedio en la VAS y en el WOMAC fueron de 78.3 ± 11.769 y 72.667 ± 4.020 en los enfermos del grupo A y de 80.667 ± 10.40 y 72.967 ± 2.82 en el grupo B (p > 0.05).

En el análisis de la tercera semana no se observaron diferencias significativas entre los grupos en los puntajes de las EVA y del WOMAC. En la sexta semana se comprobó una diferencia importante, a favor del grupo A, en las puntuaciones promedio de las EVA (en 6.5; 19.1%) y en el WOMAC (en 15.26; 32%). Al tercer mes se registraron diferencias significativas entre los dos grupos, a favor del grupo A, en la VAS (7.53; 32.98%) y en el WOMAC (20.9; 56.79%; p < 0.05).

Durante el mes de seguimiento, posterior a la finalización del tratamiento, se comprobaron incrementos en la EVA (10.17; 30.81%) y en el WOMAC (11.46; 23.74%) en el grupo B (p < 0.05); en cambio, los aumentos observados en ambas escalas, en el grupo A, no fueron relevantes. Estos hallazgos confirman el efecto residual de la diacereína.

En la sexta semana, un mayor porcentaje de enfermos del grupo A estuvo mejor o mucho mejor, en comparación con los pacientes del grupo B, tanto en las escalas referidas por los pacientes, como también en aquellas completadas por los profesionales. La diferencia significativa entre los grupos persistió hasta el final del cuarto mes. El consumo promedio de paracetamol durante el período de seguimiento fue significativamente inferior en el grupo A, respecto del grupo B (p < 0.05). Los hallazgos en conjunto confirman el beneficio sostenido de la diacereína, una vez interrumpida la terapia.

Un porcentaje similar de enfermos de ambos grupos refirió efectos adversos gastrointestinales (flatulencia, dispepsia y náuseas); en cambio, la diarrea fue más común en los enfermos asignados al grupo A (p < 0.05). El trastorno, sin embargo, remitió espontáneamente. El 33.33% de los enfermos del grupo A presentó cambios en el color de la orina; sin embargo, no se encontraron glóbulos rojos en el sedimento ningún caso. No se registraron efectos adversos graves en ninguno de los grupos.

 

Discusión

La investigación en la artrosis tiene por objetivo crear nuevos fármacos que eviten o retrasen la progresión de la degeneración del cartílago articular (symptomatic slow acting drugs in osteoarthritis [SYSDOA]). En este contexto, la combinación de glucosamina y condroitina sulfato, la diacereína y el ácido hialurónico son las opciones que han merecido mayor atención.

La diacereína evita la degeneración del cartílago articular, motivo por el cual en el presente trabajo se analizó la eficacia de este agente, en combinación con diclofenac sódico, en pacientes con artrosis de rodilla.

La edad promedio de los enfermos evaluados en esta ocasión fue inferior, en comparación con la de otras cohortes, un fenómeno que sugiere que esta forma de artrosis aparecería más precozmente en los pacientes de la India. Los pacientes con obesidad presentaron puntuaciones más altas de las EVA y del WOMAC.

Al final del tercer mes de terapia se comprobaron beneficios significativos en los enfermos asignados a la terapia combinada, respecto de los pacientes que sólo recibieron AINE, en términos de los puntajes de las EVA y del WOMAC. Las diferencias entre los dos grupos de terapia surgieron en la sexta semana, un hallazgo que confirma que las mejoras asociadas con la diacereína aparecen entre 4 y 6 semanas después de comenzado el tratamiento.

Una vez interrumpida la terapia, ambas puntuaciones aumentaron rápidamente en los enfermos del grupo B, en tanto que la mejora persistió durante el mes de observación, posterior al estudio, en el grupo A. En ese período, los incrementos de los puntajes en las EVA y en el WOMAC no fueron significativos, algo que sí se observó en los enfermos del grupo B. En concordancia, el número de pacientes que requirió medicación analgésica de rescate (paracetamol) fue inferior en el grupo A. Estos hallazgos confirman el efecto residual de la diacereína, una vez que se interrumpe su ingesta (efecto de arrastre).

El perfil de efectos adversos gastrointestinales fue semejante en los dos grupos; sin embargo, la incidencia de diarrea y los cambios en el color de la orina fueron manifestaciones observadas casi exclusivamente en el grupo A. La incidencia de diarrea, del 36%, fue similar a la referida en investigaciones previas, del 20% al 40%.

En opinión de los autores, los estudios futuros deberían incluir períodos de observación más prolongados para determinar con exactitud la duración del efecto del tratamiento con diacereína, un fármaco asociado con efectos analgésicos, antiinflamatorios y condroprotectores. La diacereína inhibe la síntesis de IL-1 beta, la cual tiene un papel fisiopatogénico crucial en la degradación del cartílago, en el remodelado del hueso subcondral, en la apoptosis de los condrocitos y en la inflamación articular. Por ende, la diacereína retrasaría todos los procesos que participan en la artrosis.

En un estudio, la diacereína también aumentó la expresión del factor transformante de crecimiento beta 1 y beta 2, con lo cual se favorece la síntesis de la matriz extracelular y el recambio de los condrocitos articulares; los efectos en conjunto confirman que la diacereína es un SYSDOA. Este agente también inhibe la producción de superóxido, la quimiotaxis y la actividad fagocítica de los neutrófilos. La diarrea, un efecto adverso frecuente entre los enfermos asignados al tratamiento con diacereína, probablemente obedezca a la síntesis de prostaglandinas, asociadas con un aumento de la motilidad intestinal.

En conclusión, los hallazgos del presente estudio indican que en los pacientes con artrosis de rodilla, el tratamiento combinado con diclofenac sódico y diacereína alivia el dolor y mejora la calidad de vida; no obstante, los beneficios deberán confirmarse en estudios futuros a gran escala. 

Especialidad: Bibliografía - Reumatología - Traumatología