Eficacia y Seguridad de un Nuevo Anticonceptivo Oral Combinado Monofásico

• TITULO : Eficacia y Seguridad de un Nuevo Anticonceptivo Oral Combinado Monofásico
• CITA : Drug and Therapeutics Bulletin 52(8):90-93, Ago 2014
• TITULO ORIGINAL : Zoely: A New Combined Oral Contraceptive
• MICRO : Los datos de 2 ensayos amplios demostraron que la eficacia anticonceptiva de un nuevo anticonceptivo oral combinado monofásico, que contiene 1.5 mg de estradiol como hemihidrato y 2.5 mg de acetato de nomegestrol, es similar a la de uno que contiene 3 mg de drospirenona y 30 µg de etinilestradiol.

Introducción

Los anticonceptivos orales combinados (AOC) son uno de los métodos más utilizados para impedir los embarazos. La mayoría de los AOC son monofásicos, de dosis fijas y contienen entre 20 µg y 35 µg de etinilestradiol más un progestágeno. En general, los regímenes comprenden 21 comprimidos activos: los primeros 7 inhiben la ovulación y los 14 siguientes mantienen la anovulación, mientras que en los 7 días restantes no se toman comprimidos o se toma un comprimido inactivo o placebo para inducir sangrado de privación hormonal. Los regímenes de AOC de dosis extendida son una alternativa para eliminar o reducir la frecuencia del sangrado de privación hormonal y los síntomas relacionados.

Con respecto a los efectos adversos, en 2013, la European Medicines Agency publicó una revisión de todos los AOC con dosis bajas de estrógenos (< 50 µg) y progestágenos que confirmaron que el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), aunque pequeño, depende del tipo de progestágeno utilizado. Los progestágenos, como levonorgestrel, noretisterona o norgestimato, tienen riesgo más bajo de TEV. No obstante, el riesgo de TEV es más elevado con el embarazo que con cualquier AOC.

El primer AOC monofásico disponible en el Reino Unido, con 24 comprimidos activos, de color blanco, contienen 1.5 mg de estradiol como hemihidrato y 2.5 mg de acetato de nomegestrol, y 4 comprimidos inactivos, de color amarillo (régimen 24/4). Se comprobó que el régimen de 24 días fue más eficaz que el de 21 días en suprimir la función ovárica e inhibir el crecimiento folicular, mientras que se asoció con la disminución de los días de sangrado. La eficacia anticonceptiva del producto no se redujo si transcurren menos de 12 horas de demora en la ingesta del comprimido activo, pero sí se ve afectada con más de 12 horas de retraso y depende del momento en que se produjo el olvido (días 1 a 7, 8 a 17 o 18 a 24).

En esta reseña se analizaron los ensayos clínicos de eficacia y seguridad de este AOC con un régimen de 24/4 y los costos.

Ensayos clínicos de eficacia y seguridad

En 2 estudios aleatorizados, multicéntricos, de tipo abierto, realizados en paralelo en las Américas (n = 2281) y en Asia, Australia y Europa (n = 2152) se evaluaron y se compararon la eficacia y la seguridad de un régimen de 24/4 con un AOC con 3 mg de drospirenona y 30 µg de etinilestradiol, en un régimen 21/7, por 13 ciclos consecutivos de 28 días. Estas investigaciones incluyeron a mujeres sanas, sexualmente activas, entre 18 y 50 años (más del 80% entre 18 y 35 años), con un índice de masa corporal entre 17 y 35 kg/m2. Las participantes fueron aleatorizadas en una relación 3:1 para recibir el AOC con el régimen de 24/4 y el del régimen de 21/7. En el análisis por intención de tratar, la eficacia anticonceptiva se expresó con el índice de Pearl. El índice de Pearl para los AOC se estimó en 0.3 a 4. Se determinó la tasa acumulativa de embarazos después de un año. También, se evaluaron el número de días de sangrado, el patrón de sangrado vaginal y la aparición de acné.

Un total de 1332 mujeres (58%) del estudio proveniente de las Américas y 1552 (72%) de Asia, Australia y Europa completaron un año de tratamiento, sin diferencias en la eficacia anticonceptiva entre los grupos en ambos ensayos. En el primer estudio, el índice de Pearl fue de 1.27 con el AOC con el régimen de 24/4 y de 1.89 con el régimen de 21/7, mientras que las cifras respectivas en el segundo ensayo fueron de 0.38 y 0.81. Las tasas acumulativas de embarazos luego de un año fueron de 1.22% para el AOC con estradiol y nomegestrol y de 1.82% para aquel con drospirenona y etinilestradiol en el estudio efectuado en las Américas y de 0.40% y 0.77% en el realizado en Asia, Australia y Europa, congruentes con el índice de Pearl.

Se verificó un número menor de días de sangrado con el esquema de 24/4 en comparación con el régimen de 21/7; la diferencia entre los grupos aumentó con el tiempo: en el último período evaluado fue de 4 días con el AOC con estradiol y nomegestrol y de 12 días con el que contiene drospirenona y etinilestradiol. La incidencia de amenorrea aumentó de un 8.1% durante el período comprendido entre 92 y 182 días a 13.4% durante el período final entre 274 y 364 días con el esquema de 24/4, pero fue de 1.1% para el régimen de 21/7. La incidencia de goteo intermenstrual fue similar entre los grupos y duró entre 1 y 4 días. Los sangrados por privación hormonal fueron más cortos y escasos entre las mujeres que recibieron el AOC con estradiol y nomegestrol en comparación con aquellas tratadas con drospirenona y etinilestradiol, con una mediana de 3 a 4 días con el primero en comparación con 5 días con el segundo. En el estudio realizado en Asia, Australia y Europa se halló un incremento progresivo en la incidencia de ausencia de sangrados por privación hormonal en el grupo del régimen de 24/4, de un 22% de las mujeres en el cuarto ciclo a un 31% en el ciclo 12; esto no se observó en el grupo del régimen de 21/7.

En ambos estudios, hasta un 18% de las interrupciones terapéuticas se debió a los efectos adversos en el grupo del AOC con estradiol y nomegestrol y a un 10% en el grupo del AOC que contiene drospirenona y etinilestradiol. Se detectaron efectos adversos en el 51% de las participantes tratadas con el primero y en el 37% de las que recibieron el segundo. Las reacciones adversas más frecuentes en el grupo del esquema de 24/4 fueron el acné, la irregularidad en el sangrado de privación hormonal y el aumento de peso. Las mujeres que tenían acné antes de comenzar las investigaciones tuvieron más probabilidad de mostrar una mejoría con ambos AOC más que empeoramiento, mientras que hubo más casos nuevos de acné en las usuarias del AOC que contiene estradiol y nomegestrol (hasta un 12%) que en las tratadas con drospirenona y etinilestradiol (hasta un 5%). Hasta el 4% de las interrupciones terapéuticas en el primer grupo y hasta el 1.8% de las correspondientes al segundo grupo se debieron a sangrado inaceptable. En ambos grupos de AOC se observó un aumento leve, pero significativo, en el peso (0.9 a 1 kg para el régimen de 24/4 y 0.2 a 0.3kg en las pacientes asignadas al régimen de 21/7). Solo se registró un único caso de trombosis venosa profunda en el grupo del AOC con drospirenona y etinilestradiol. No se obtuvieron datos de seguridad a largo plazo con este AOC y al momento de la publicación del presente artículo estaba en curso un estudio de observación, prospectivo, para evaluar el riesgo de TEV y trombosis arterial en las usuarias de estradiol y nomegestrol en comparación con los AOC que contienen levonorgestrel.

Se considera que las contraindicaciones para los AOC que contienen etinilestradiol se aplican al AOC con estradiol y acetato de nomegestrol. Si durante su uso aparece TEV o trombosis arterial, pancreatitis, enfermedad hepática grave o tumores hepáticos el uso del fármaco debe interrumpirse inmediatamente.

No se realizaron estudios de interacción con el AOC con el régimen de 24/4, pero las interacciones entre los AOC y los fármacos inductores enzimáticos hepáticos, como fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina y la hierba de San Juan, pueden llevar a sangrado intermenstrual y fracaso del método anticonceptivo, así como determinados antirretrovirales utilizados en pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana.

El resumen de las pruebas disponibles del National Institute of Health and Care Excellence del Reino Unido señaló que el AOC evaluado en este artículo, con estradiol y acetato de nomegestrol, puede indicarse como opción de segunda o tercera línea. Este es más caro que la mayoría, por lo que no se recomienda su uso sobre los agentes disponibles.

Conclusión

El primer AOC monofásico disponible en el Reino Unido contiene estradiol y puede administrarse en un régimen extendido de 24/4. Los datos de 2 ensayos amplios demostraron que la eficacia anticonceptiva es similar a la de los AOC con drospirenona y etinilestradiol. Las usuarias del régimen de 24/4 presentaron menos sangrados y más escasos, amenorrea o sangrados de privación hormonal irregulares en comparación con las tratadas con el esquema de 21/7. Las mujeres que recibieron el primer AOC tuvieron con mayor frecuencia acné y aumento de peso en comparación con las usuarias de drospirenona y etinilestradiol. Resta aclarar si los sangrados de privación hormonal más escasos, más cortos o ausentes con el AOC con acetato de nomegestrol, serán aceptables para las mujeres acostumbradas a los patrones de sangrado asociados con otros AOC. También, falta establecer si el AOC del régimen de 24/4 es más seguro que otros, especialmente en el riesgo tromboembólico.

Especialidad: Ginecología