Eficacia y Seguridad del Anillo Vaginal Anticonceptivo

• TITULO : Eficacia y Seguridad del Anillo Vaginal Anticonceptivo
• AUTOR : Sheng Fan G, Ren M, Wang G y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Efficacy and Safety of the Contraceptive Vaginal Ring (NuvaRing) Compared with a Combined Oral Contraceptive in Chinese Women: A 1-Year Randomised Trial
• CITA : European Journal of Contraception & Reproductive Health Care 21(4):303-309, Ago 2016
• MICRO : El anillo vaginal anticonceptivo resultó un método anticonceptivo eficaz al estudiarse en mujeres chinas, con un perfil de seguridad similar al de los anticonceptivos orales combinados, y con un control del ciclo incluso mejor.

Introducción y objetivos

El anillo vaginal anticonceptivo se utiliza en un ciclo de 28 días (21 días con el dispositivo colocado y los 7 restantes sin él). Con este método se evita la vía oral y se logran niveles sistémicos más estables de la droga, en comparación con los anticonceptivos orales combinados (AOC). El anillo está constituido por un núcleo de copolímero, con 11.7 mg de etonogestrel y 2.7 mg de etinilestradiol (EE), recubierto por una película del mismo copolímero en distinta proporción. El anillo libera de manera permanente un promedio de 120 μg/dνa de etonogestrel y 15 μg/dνa de EE durante 3 semanas. Las concentraciones sιricas máximas de ambos productos activos se alcanzan alrededor de la semana posterior a la colocación del anillo y son un 60% a 70% más bajas que las correspondientes a AOC con 150 μg de desogestrel y 30 μg de EE. El anillo vaginal anticonceptivo inhibe la ovulaciσn y su efecto revierte al interrumpir el tratamiento. Esta forma no oral carece de metabolismo de primer paso y de interferencias gastrointestinales de la absorción. Además, a diferencia de otros métodos anticonceptivos como los inyectables, los implantes y los sistemas intrauterinos de liberación de hormonas, puede ser aplicado por la misma usuaria. Estudios previos indican que el anillo vaginal anticonceptivo es eficaz, bien tolerado y seguro, aunque estas características no se contrastaron con las correspondientes a los AOC en mujeres chinas.

El presente estudio tuvo como objetivo principal dicha comparación, junto con la evaluación del control del ciclo mediante el estudio del patrón de sangrado vaginal, en mujeres chinas sanas de 18 a 40 años. Se usó como comparador un AOC monofásico (21/7) compuesto por 3 mg de drospirenona (DRSP) y 30 μg de EE, la formulaciσn más utilizada en China al momento de la investigación.

Participantes y métodos

Se trató de un estudio en fase III, abierto, aleatorizado, comparativo y multicéntrico llevado a cabo en China en mujeres sanas en edad reproductiva (18 a 40 años) que buscaban anticoncepción. Se incorporaron 720 mujeres en el grupo de anillo vaginal anticonceptivo, de las cuales 500 completarían 13 ciclos de tratamiento. Asimismo, se reunieron 240 mujeres para el grupo AOC DRSP-EE. Por cada 3 participantes en el grupo de anillo vaginal anticonceptivo había una en el grupo AOC, ubicadas en cada uno de manera aleatoria por ciclos de 13 y 28 días, según: utilización del anillo o del AOC durante tres semanas, seguido de un período de una semana libre del anillo o la píldora. Las mujeres del grupo de anillo vaginal anticonceptivo recibieron un anillo nuevo por ciclo. El criterio principal de eficacia fue la incidencia de embarazos bajo tratamiento, expresado según el índice de Pearl (IP), que es el número de embarazos por cada 100 mujeres/año de uso, con un año-mujer definido como un período de 365.25 días. Se calculó que los embarazos ocurridos durante el tratamiento fueron concebidos entre la primera inserción o toma de la medicación de estudio hasta (e incluidos) los 7 días (los períodos programados libres de anillo o píldora) luego del último día de uso de cualquiera de los dos métodos.

Resultados

Se analizaron 1137 mujeres y 983 fueron aleatorizadas en 29 centros de estudios en China (entre 11 y 84 mujeres por centro). Se trataron 714 y 232 individuos en los grupos de anillo vaginal anticonceptivo y AOC, respectivamente, que representaron la población con intención de tratamiento restringido (R-ITT) y la población total tratada (PTT). El grupo R-ITT estuvo integrado por 878 personas (anillo vaginal anticonceptivo n = 662; AOC n = 216). Llegaron al final del estudio 588 (82.4%) y 182 (78.4%) participantes, respectivamente. De las 37 mujeres que fueron aleatorizadas pero no se trataron, las principales causas de interrupción del estudio fueron: embarazo previo al tratamiento (n =13), retiro del consentimiento (n = 11) e incumplimiento del protocolo de admisión (n = 6). No existieron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en cuanto a sus características basales demográficas y clínicas. Las edades promedio fueron de 31.8 y 31.2 años en los grupos de anillo vaginal anticonceptivo y AOC, respectivamente. Dentro de la población R-ITT, se expuso a los grupos de anillo vaginal anticonceptivo y AOC a un equivalente de 520.8 y 160.1 años-mujer, en el mismo orden. Se produjeron 10 embarazos durante el tratamiento en el primer grupo y 5 en el segundo; la diferencia no resultó estadísticamente significativa. Con respecto al análisis de apoyo, los IP estimados para las poblaciones ITT y por protocolo (PP) para ambos grupos fueron inferiores a aquellos calculados para el análisis primario sobre la base de la población R-ITT. Los 15 embarazos dentro de la población ITT fueron incluidos en el análisis, con IP estimados de 1.59 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 0.76 a 2.93) y 2.57 (IC 95%: 0.83 a 5.99) para los grupos de anillo vaginal anticonceptivo y AOC, respectivamente. Se descartaron cuatro embarazos (tres en el primer grupo y uno en el segundo) de la población PP por incumplimiento del protocolo; los IP estimados fueron 1.58 (IC 95%: 0.64 a 3.26) en el grupo de anillo vaginal anticonceptivo y 2.73 (IC 95%: 0.74 a 6.99) en el de AOC. Tal como ocurrió con la población R-ITT, no hubo diferencias estadísticamente significativas en los IP entre los grupos de tratamiento en las poblaciones ITT y PP. En el grupo de anillo vaginal anticonceptivo la disminución de la libido fue la principal causa de interrupción del tratamiento (1.0%), mientras que en el grupo de AOC lo fueron las náuseas (3.0%) y los vómitos (1.7%). El sangrado vaginal irregular fue motivo de discontinuación en ambos grupos (0.8% y 0.9% en los grupos de anillo vaginal anticonceptivo y AOC, respectivamente). Los eventos adversos asociados con las drogas causales de abandono de la terapia más frecuentes fueron náuseas (0.6% y 3.0%) y vómitos (0% y 1.7%) en los grupos de anillo vaginal anticonceptivo y AOC, en el mismo orden, aunque no se hallaron diferencias relevantes en las tasas de aparición de dichos eventos. Se encontraron pocas alteraciones de importancia clínica durante el examen físico y ginecológico. En líneas generales, no se observaron modificaciones en ninguno de los grupos de tratamiento en la presión diastólica ni sistólica, como tampoco en el peso corporal. En cada evaluación se observó que el porcentaje de participantes con aumento de peso fue entre 0.2% y 7.0% mayor en el grupo de AOC que en el de anillo vaginal anticonceptivo. La adhesión al tratamiento fue de 92.7% en el caso del anillo vaginal y de 97.6% en el los AOC.

Discusión

El presente estudio comprobó la efectividad y buena tolerancia del anillo vaginal anticonceptivo en comparación con los AOC de uso común en China. En la población R-ITT hubo 10 y 5 embarazos durante el tratamiento en los grupos de anillo vaginal anticonceptivo y AOC, con un IP de 1.92 y 3.12, en orden respectivo. Pese a esta diferencia numérica en los IP, los grupos de tratamiento se comportaron de manera similar a nivel estadístico. De igual forma, las diferencias entre los grupos de tratamiento fueron estadísticamente irrelevantes para el análisis de apoyo en las poblaciones ITT y PP. El control del ciclo resultó mejor con el anillo vaginal anticonceptivo que con los AOC. Más allá de la protección anticonceptiva y el control del ciclo, un perfil de tolerabilidad favorable se vincula con la aceptación general de un método anticonceptivo.

El presente estudio mostró que, dada la naturaleza, frecuencia e intensidad de los eventos adversos, por un lado, y la ausencia de hallazgos clínicamente relevantes en los exámenes físicos, de laboratorio y de los signos vitales por el otro, tanto el anillo vaginal anticonceptivo como los AOC son seguros y bien tolerados por las mujeres chinas. Lógicamente, hubo reclamos inherentes al uso del anillo vaginal anticonceptivo (dificultad de inserción, dislocación, expulsión) y, a la vez, a las molestias vaginales que genera (infección, flujo, inflamación), aunque todos ellos con baja frecuencia y poco factibles de ocasionar la interrupción del tratamiento. Se observó menor cantidad de efectos gastrointestinales (náuseas, vómitos) y menor proporción de participantes con aumento de peso con el anillo vaginal anticonceptivo que con los AOC en cada evaluación, aunque entre los grupos la diferencia no fue significativa. La dismenorrea de base mejoró con ambos tratamientos. Ambos grupos presentaron porcentajes similares de interrupciones del tratamiento: anillo vaginal anticonceptivo 17.6% y AOC 21.6%, de los cuales 8.4% y 9.5% fueron por la aparición de efectos adversos, respectivamente. La robustez de ambos métodos resultó comparable en cuanto a la protección anticonceptiva que otorgan. No obstante, se obtuvieron IP más elevados para ambos tratamientos que en estudios anteriores, hecho que pudo deberse al menor cumplimiento en el uso de la medicación en esta población en particular. Asimismo, el anillo vaginal anticonceptivo tuvo mejor control del ciclo que los AOC, lo cual se puso de manifiesto por la disminución en los casos de metrorragia/manchado y la ausencia de sangrados por privación en 8 y 9 ciclos del tratamiento, respectivamente, tal como se vio en estudios anteriores.

Se observó que el anillo vaginal anticonceptivo presenta una seguridad y tolerabilidad parecidas a las de los AOC, sin la necesidad de una dosificación diaria. El esquema general de molestias vaginales fue similar al hallado en estudios anteriores comparativos de los mismos métodos, así como en cuanto a las consecuencias neutrales sobre el peso corporal. De acuerdo con los resultados obtenidos, se espera que el anillo vaginal anticonceptivo sea tan eficaz como método anticonceptivo como los AOC. Asimismo, el mejor control del ciclo obtenido con el anillo vaginal anticonceptivo, en comparación con los AOC, llevará a una mayor aceptación por parte de las usuarias.

Entre las fortalezas del presente estudio se encuentran su diseño multicéntrico y aleatorizado y el gran tamaño de la muestra, mientras que es limitado en cuanto a que fue abierto y dependiente del registro por parte de las mismas participantes. Son necesarias nuevas investigaciones observacionales a escalas mayores para evaluar la seguridad a largo plazo y detectar otros efectos colaterales.

Conclusiones

El anillo vaginal anticonceptivo, utilizado una vez por mes, es eficaz como método anticonceptivo en mujeres chinas, con un IP menor y mejor control del ciclo que los AOC. El perfil de seguridad del anillo vaginal anticonceptivo fue el esperado y, a su vez, similar al de los AOC.

Especialidad: Bibliografía - Ginecología