Eficacia y Seguridad del Extracto de Cimicifuga racemosa para los Síntomas del Climaterio

• AUTOR : Wuttke W, Jarry H, Seidlova-Wuttke D y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : The Non-Estrogenic Alternative for the Treatment of Climacteric Complaints: Black Cohosh (Cimicifuga or Actaea racemosa)
• CITA : Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 139(-):302-310, Ene 2014
• MICRO : En el climaterio, el extracto de Cimicifuga racemosa reduce la intensidad de los sofocos súbitos y mejora el descanso nocturno de manera similar a los estrógenos, pero sin ejercer efectos en la glándula mamaria y el endometrio. Disminuye la sintomatología general del climaterio en forma equivalente a la fluoxetina. Su componente principal, la deoxiteína, aumenta la actividad de los osteoblastos en el tejido óseo.

Introducción

Existen diversos estudios efectuados en ausencia de un control adecuado, respecto de la eficacia de las terapias alternativas (utilización de productos vegetales) en el tratamiento de los síntomas del climaterio, los que pueden afectar significativamente la calidad de vida. En este sentido, resulta fundamental realizar ensayos clínicos que evalúen la administración de formulaciones diferentes a las usadas en la terapia de reemplazo hormonal (TRH). En dicha terapia, la utilización conjunta de estrógeno y progesterona (acetato de medroxiprogesterona) durante un intervalo superior a 8 años o, de estrógenos en monoterapia por un período superior a 3 meses, aumenta la propensión a presentar cáncer de mama o de endometrio, respectivamente. En particular, se ha observado que las mujeres de edad avanzada bajo tratamiento con estrógenos (sometidas a histerectomía) o con TRH combinada (estrógeno/ progesterona), son más proclives a presentar enfermedades cardiovasculares. Idealmente, las terapias alternativas o complementarias al tratamiento prescripto al paciente, deben mostrar un efecto protector del tejido óseo y reducir los síntomas del climaterio, en ausencia de efectos adversos que impliquen el compromiso de otros órganos, como el útero y la glándula mamaria.

El objetivo de la presente revisión fue determinar la eficacia y seguridad de Cimicifuga racemosa en el tratamiento de los síntomas del climaterio.

Efecto terapéutico del extracto de Cimicifuga racemosa en el control de los síntomas del climaterio

Si bien mediante los resultados obtenidos en diferentes ensayos clínicos, a doble ciego y controlados con placebo, fue posible postular la eficacia de Cimicifuga racemosa (Actaea racemosa o black cohosh) en disminuir la sintomatología del climaterio, su escaso número y la ausencia de información respecto de las vías moleculares moduladas por los componentes del extracto de C. racemosa determinó la necesidad de efectuar estudios adicionales. Asimismo, es importante mencionar que, en general, los ensayos clínicos realizados con un diseño experimental adecuado señalan que los fitoestrógenos, compuestos químicos con similitud estructural a los estrógenos, derivados de una amplia diversidad de plantas, no presentan eficacia significativa en la reducción de los sofocos súbitos, característicos del climaterio. En este sentido, el tratamiento con extracto de C. racemosa pretende controlar dichos síntomas, sin producir los efectos adversos demostrados por la TRH. De esta forma, se ha observado que los extractos de rizoma de C. racemosatienen un efecto inhibitorio de la proliferación de células de cáncer de mama (línea MCF-7), de mayor significancia en una dosis elevada (extracto en solución acuosa/etanólica [CR BNO 1055]), los cuales contrarrestan el aumento en su proliferación inducido por 17- beta estradiol, y bloquean la conversión de andrógenos a estrógenos mediada por la enzima aromatasa en la glándula mamaria y en las MCF-7. En concordancia, el tratamiento con extractos de C. racemosa no produjo en la glándula mamaria cambios en la densidad del tejido (determinado por examen mamográfico, luego de un año de terapia con la formulación Klimadynon), la morfología y la proliferación celular (marcado con Ki-67); en el contexto del cáncer de mama, ejerció un efecto protector (estudio efectuado en 949 mujeres). Por otra parte, el extracto de C. racemosainhibió la proliferación de células de cáncer de endometrio (línea celular Ishikawa), provocada por el tratamiento con 17- beta estradiol, y no alteró las características del tejido endometrial (n ≥ 300 pacientes) o su espesor y la composición celular en la superficie de la vagina (estudios efectuados con CR BNO 1055 administrado durante un año o 3 meses, respectivamente). En contraposición, el uso de una formulación con estrógenos indujo un aumento sustancial en el número de células en dicha superficie y el grosor del endometrio (en este se registró mayor proliferación celular). Cabe aclarar que no existen compuestos con actividad estrogénica en los extractos de C. racemosa y, por ende, tampoco la posibilidad de activación directa de los receptores de estrógenos ER-alfa y ER-beta. En particular, el compuesto químico de mayor concentración en el extracto de C. racemosa, la deoxiacteína, no muestra actividad estrogénica en el endometrio. En este sentido, el extracto de rizoma de C. racemosa puede administrarse, asimismo, en mujeres con cáncer de mama que experimentan síntomas de la posmenopausia (principalmente, sofocos súbitos) debido al uso de fármacos que reducen los niveles de estrógenos, como los inhibidores de la aromatasa o el tamoxifeno (eficacia comprobada mediante la disminución en los valores de la escala de calificación de la menopausia, luego de 6 meses de tratamiento [n = 50 mujeres]). Es importante mencionar que los extractos de rizoma de C. racemosa, utilizados en Alemania y Suiza, provienen de plantas cultivadas en ambientes controlados, y las preparaciones utilizadas poseen de 4 a 8 mg del extracto vegetal, es decir, del 10% al 20% del peso de la planta deshidratada, dosis que es de 15 a 25 veces inferior a la administrada en los ensayos clínicos efectuados en los EE.UU. En este país, las preparaciones de Cimicifuga son comercializados por la industria alimentaria como suplementos y suelen derivar de diferentes especies de esta planta provenientes de Asia, o de C. racemosa originarias de EE.UU. En este sentido, las plantas de Cimicifuga de distintos orígenes presentan una composición química diferencial en los perfiles de HPLC. Las diferencias respecto de la composición del extracto y las dosis utilizadas explicarían los resultados disímiles entre los estudios efectuados en Suiza/Alemania y los realizados en EE.UU., al evaluar la eficacia del extracto de C. racemosa en el control de los síntomas del climaterio. En este sentido, el extracto CR BNO 1055, en ensayos controlados con placebo, ha logrado disminuir, de manera sustancial y equivalente a la terapia combinada con estrógenos, la incidencia de intervalos en los que la paciente se despierta durante la noche, lo que mejora el descanso nocturno (preparación Klimadynon [estudio alemán]), y reducir la sintomatología general del climaterio, en forma significativa y similar al inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina fluoxetina (ensayo efectuado en Turquía). En concordancia, se demostró que el uso del extracto de C. racemosa reducía esta sintomatología en 304 pacientes y disminuía la intensidad de los sofocos súbitos (estudios alemán y suizo, respectivamente). Los efectos comprobados en los ensayos clínicos antes mencionados no pudieron ser demostrados en los 4 estudios realizados en EE.UU.

Es importante destacar que, en la etapa posmenopáusica y en ausencia de estrógenos, se produce en el hipotálamo la alteración de la liberación de neurotransmisores excitatorios (catecolaminas) e inhibitorios (ácido gamma-aminobutírico [GABA] y serotonina), lo que se traduce en niveles aumentados de estas proteínas, lo cual repercute en la actividad de otras neuronas hipotalámicas, como las responsables del control de la función cardíaca y la temperatura. Dicha alteración subyace a la manifestación de taquicardia y sofocos súbitos, y provoca la secreción en pulsos de la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH) en neuronas del hipotálamo y, por ende, de la hormona luteinizante en la hipófisis anterior, la cual aumenta su concentración en suero. En este sentido, el extracto de C. racemosa parece ser el tratamiento adecuado en el control de los síntomas del climaterio, ya que contiene triterpenos (actividad gabaérgica) y N-metil-5-hidroxitriptamina, derivados de la acteína y la serotonina, respectivamente, así como moléculas de efecto dopaminérgico, al ser detectada la interacción de estas con receptores recombinantes de dopamina (evaluación efectuada en ensayos de unión a receptores). De esta forma, se infiere que dichos compuestos podrían controlar los síntomas del climaterio mediante la potenciación de su efecto al actuar en forma conjunta.

El compuesto de mayor concentración en el extracto de C. racemosa, la deoxiteína, aumenta la actividad de los osteoblastos en el tejido óseo, lo que concuerda con la mayor generación de nódulos óseos a partir de preosteoblastos (línea celular MC3T3-E1), en presencia del extracto. Estos efectos son de fundamental importancia si se considera que, en el período posmenopáusico, se registra una incidencia de osteoporosis del 25% al 30%, enfermedad que deriva de la alteración del metabolismo óseo provocada por la ausencia de estrógenos. Por otra parte, si bien CR BNO 1055 tiene acción antiinflamatoria, no afecta el funcionamiento de diversas moléculas (glucosa, insulina, lípidos y fibrinógeno) ni de los órganos que no se encuentran bajo el control de los estrógenos.

Cabe destacar que las observaciones efectuadas en ensayos clínicos respecto de la ausencia de alteración en el tejido de la glándula mamaria y el endometrio al administrar el extracto de C. racemosa se constatan, asimismo, en estudios preclínicos realizados en roedores ovariectomizados. En este modelo, se demostró que el extracto de C. racemosa es eficaz para evitar la aparición de osteoporosis y la incidencia de sofocos súbitos.

Conclusión

La administración de extractos de C. racemosa en dosis bajas permite reducir los rasgos clínicos del climaterio, sin mostrar efectos estrogénicos, lo que determina su seguridad en el control de síntomas derivados de la terapia antiestrogénica incluso en el contexto del cáncer de mama.

Ref : GINECO, REMIFEMIN, ENDO.

Especialidad: Bibliografía - Ginecología