El Bajo Peso al Nacer Predice un Estado de Inflamación en la Edad Adulta

• TITULO : El Bajo Peso al Nacer Predice un Estado de Inflamación en la Edad Adulta
• AUTOR : Pellanda L, Duncan B, Erlinger T y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Low Birth Weight and Markers of Inflammation and Endothelial Activation in Adulthood: The ARIC Study
• CITA : International Journal of Cardiology 134(3):371-377, May 2009
• MICRO : El bajo peso al nacer -como marcador de una situación de estrés durante la vida intrauterina- predispone a un estado de inflamación y de activación endotelial que elevaría el riesgo de ciertas enfermedades, entre ellas aterosclerosis, en la edad adulta.

Introducción

Los estímulos que ocurren durante la vida intrauterina podrían tener una influencia decisiva sobre varios procesos en la edad adulta. Por ejemplo, los estudios en seres humanos y en animales sugirieron que las condiciones adversas durante el desarrollo fetal podrían inducir modificaciones fisiológicas importantes, asociadas con un mayor riesgo de enfermedades en la edad adulta. En este sentido, la aterosclerosis y otras patologías crónicas podrían «ser programadas» en etapas precoces del desarrollo mediante diversos mecanismos moleculares y genéticos que intervendrían en las adaptaciones fetales a los agentes estresantes, entre ellos la desnutrición.

Diversos trabajos sugieren que la inflamación es un factor etiopatogénico sustancial en el proceso aterosclerótico; las lesiones de ateroma se caracterizan por el infiltrado de células inflamatorias y por la activación inmunitaria. La infección y otras situaciones adversas se asocian con activación del sistema inmunitario innato; cuando dicha activación ocurre en las primeras etapas del desarrollo, durante el período crítico para la expresión genética, podría predisponer a un estado de inflamación crónica. En el presente trabajo, los autores analizaron la hipótesis de que el bajo peso al nacer (BPN, un marcador de estrés fetal) podría asociarse con un estado de inflamación crónica en la edad adulta. Para ello, estudiaron la relación entre el BPN y diversos marcadores de inflamación y de activación endotelial en adultos de edad intermedia.

Sujetos y métodos

El estudio Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) es una investigación prospectiva que evalúa los factores de riesgo de enfermedad coronaria (EC) y la historia natural de la aterosclerosis. En el ARIC se reclutaron 15 792 hombres y mujeres, caucásicos y afroamericanos, de 45 a 64 años, residentes en cuatro comunidades de Estados Unidos. Los participantes fueron entrevistados inicialmente entre 1987 y 1989; la cuarta visita se llevó a cabo entre 1996 y 1998 en 11 656 sujetos. Un total de 9 809 individuos integró la muestra para el análisis actual.

Se conoció el peso al nacer a partir de la información cuantitativa o cualitativa proporcionada por los pacientes. Se consideraron tres categorías por peso: por debajo de 2.5 kg, 2.5 a 4 kg y más de 4 kg; éstas se combinaron con los datos cualitativos (peso bajo, mediano o alto).

Otros parámetros considerados incluyeron el estado de salud, los antecedentes médicos, los factores de riesgo cardiovascular, la ocupación y el nivel educativo. Se tomaron muestras de sangre para la determinación de las variables bioquímicas de rutina y para la valoración del fibrinógeno, de la actividad coagulante del factor VIII, del antígeno von Willebrand y del tiempo parcial de tromboplastina activada (aPTT). Se estableció un puntaje de inflamación que incluyó 6 factores: recuento de glóbulos blancos, albúmina, fibrinógeno, aPTT, factor von Willebrand y factor VIII (1 punto para cada anormalidad). Otras variables evaluadas fueron el índice de masa corporal (IMC), el cociente entre la circunferencia de cintura y de cadera (CCC), la presión arterial tanto sistólica como diastólica, la diabetes, la presencia de EC, el tabaquismo y el consumo de alcohol. Las diferencias en los factores de riesgo entre los tres grupos de peso al nacer se compararon con análisis de varianza. Debido a que no se registraron diferencias importantes entre los grupo de peso alto o intermedio al nacer, estos dos grupos se analizaron conjuntamente; por lo tanto, las comparaciones se realizaron entre el grupo de BPN y el grupo con peso intermedio o alto (grupos 1 y 2, respectivamente). Las diferencias no ajustadas se analizaron con pruebas t; se aplicaron pruebas de chi cuadrado para comparar la distribución de los marcadores de inflamación y de activación endotelial entre los grupos 1 y 2.

Resultados

La muestra estuvo integrada por 1 235 mujeres afroamericanas (13%),

4 268 mujeres blancas (43%), 642 hombres afroamericanos (7%) y 3 664 hombres blancos (37%). La edad promedio fue de 53.5 años en las mujeres y de 54.2 años en los hombres. El grupo 1 estuvo integrado por 349 sujetos (3.6%), mientras que el grupo 2 incluyó 9 460 individuos (96.4%). Las mujeres predominaron en el grupo 1. En la edad adulta, los sujetos con BPN tuvieron una menor estatura, pesaron menos, bebieron menos, tuvieron valores más altos de presión arterial sistólica y refirieron un menor nivel educativo. El BPN fue más común entre los participantes afroamericanos.

Los hombres y las mujeres con BPN tuvieron mayor recuento de glóbulos blancos; las mujeres también tuvieron niveles más elevados de fibrinógeno y de factor VIII. El resto de los marcadores (con excepción de la albúmina) tendieron a estar en el espectro proinflamatorio; las diferencias fueron mayores en las mujeres.

En el modelo de regresión lineal, los niveles de los marcadores de inflamación en los dos grupos se ajustaron según el sexo, el grupo étnico, la edad, el consumo de alcohol, el tabaquismo y el nivel educativo, entre otros. Los sujetos con BPN tuvieron 273 glóbulos blancos/mm3 más (p = 0.003) y un 4.7% más de actividad del factor VIII (p = 0.01). Asimismo, el fibrinógeno fue 0.12 micromol/l más alto (p = 0.20), el aPTT fue 0.29 segundos más corto (p = 0.08) y el antígeno von Willebrand, 3.6% mayor (p = 0.12). La concentración de albúmina no difirió entre los grupos. Las asociaciones tendieron a ser más fuertes en las mujeres. En los sujetos del grupo 1 (BPN) el puntaje de inflamación/activación endotelial tendió a ser más alto respecto del grupo 2 (p < 0.001). En el modelo de variables múltiples, los participantes del grupo 1 presentaron un mayor riesgo de tener un puntaje elevado de inflamación/activación endotelial: puntaje de 4 o más puntos (riesgo relativo [RR] de 1.16) en comparación con los sujetos del grupo 2. La asociación fue más fuerte para los hombres (RR de 1.21) respecto de las mujeres (RR de 1.15). Cuando se consideró el IMC y el CCC, el RR fue de 1.18. El BPN no predijo un mayor puntaje de inflamación/activación endotelial en los participantes afroamericanos (RR de 0.93); en los individuos blancos, el RR fue de 1.27.

El análisis que sólo abarcó los 4 779 sujetos que proporcionaron información exacta sobre el peso al nacer reveló una asociación levemente más fuerte entre el puntaje de inflamación/activación endotelial (RR de 1.22) después del ajuste según el sexo, el origen étnico, la edad, el centro de estudio, el nivel educativo, el consumo de alcohol y el tabaquismo; después de considerar el IMC y el CCC, el RR fue de 1.23.

Discusión

Los hallazgos de este amplio estudio de población en sujetos de edad intermedia revelan que los marcadores de inflamación/activación endotelial, especialmente el recuento de glóbulos blancos y el factor VIII, son más elevados en los sujetos con antecedente de BPN; los trabajos anteriores al respecto, añaden los autores, demostraron resultados contradictorios en este sentido. Sin embargo, la mayoría de ellos abarcó muestras pequeñas y no contempló la combinación de elementos, tal como se efectuó en el presente estudio.

La elección de los factores seleccionados en esta ocasión dependió de la información disponible en el ARIC; no obstante, todos ellos son marcadores bien conocidos de inflamación o de activación endotelial. La albúmina y el aPTT fueron las variables menos relacionadas con el peso al nacer. La albúmina, recuerdan los autores, es un reactante negativo de fase aguda: su producción desciende durante la reacción de fase aguda, mientras que el aPTT más rápido sugiere una mayor tendencia a la hipercoagulabilidad, en parte atribuible a la activación del endotelio.

Todavía no se conocen los mecanismos por los cuales el «ambiente» intrauterino puede elevar el riesgo cardiovascular; en opinión de los autores, una explicación posible es la programación del sistema inmunitario innato. Un trabajo anterior demostró que en los adolescentes, el BPN se asocia con una menor respuesta inmunitaria frente a la vacunación, mientras que otra investigación reveló que en las regiones rurales de Africa con variaciones estacionales importantes en la disponibilidad de alimentos, la estación del año en la que se produce el nacimiento representa un fuerte factor predictor de infecciones fatales en la edad adulta y de muerte.

La «programación» del sistema inmunitario podría inducir la mayor expresión de genes proinflamatorios. Los resultados de la investigación actual avalan la teoría de que la desnutrición y otros elementos estresantes durante el desarrollo fetal originan anormalidades en la expresión genética que se asocian con un estado crónico se inflamación mínima; dicho estado podría predisponer a la aparición de síndrome metabólico, de EC y de diabetes.

En conclusión, el BPN predice un estado de inflamación sistémica y de activación del endotelio en los adultos de edad intermedia; dicho estado explicaría, al menos en parte, la asociación entre el BPN y la resistencia a la insulina, el síndrome metabólico y la EC, todos ellos con un componente inflamatorio considerable.

Especialidad: Bibliografía - Clínica Médica - Pediatría