El Rituximab es Eficaz como Terapia de Mantenimiento de Primera Línea del Linfoma Folicular

• AUTOR : Croxtall J
• TITULO ORIGINAL : Rituximab as First-Line Maintenance Therapy Following Rituximab-Containing Therapy for Follicular Lymphoma
• CITA : Biodrugs 25(5):329-331, 2011
• MICRO : En los pacientes con linfoma folicular, la terapia de mantenimiento con rituximab durante 2 años se asocia con una supervivencia libre de progresión sustancialmente más prolongada y con un mayor índice de respuesta. Durante la administración prolongada del fármaco, los efectos adversos son los esperables.

Los linfomas no Hodgkin (LNH) son algunos de los tumores más frecuentes y comunes en los países occidentales. La prevalencia de estas neoplasias ha aumentado en los últimos años y la mortalidad asociada sigue siendo elevada. El experto señala que los LNH incluyen un grupo heterogéneo de tumores, habitualmente originados en los linfocitos B. El linfoma folicular (LF) representa el 20% de los LNH y es el segundo subtipo más frecuente de LNH. Por lo general, el LF es asintomático, con una mediana de supervivencia que puede llegar hasta los 10 años. Sin embargo, por el momento no se dispone de terapias que curen el tumor; además, la mayoría de los pacientes tiene enfermedad avanzada al momento del diagnóstico (estadio III o IV de la escala Ann Arbor). Por lo general, el LF responde a los esquemas de quimioterapia de primera línea, pero las recidivas son frecuentes y motivan nuevos cursos de tratamiento; a medida que transcurre el tiempo, los intervalos libres de enfermedad son cada vez más breves.

Los linfocitos B expresan en su superficie el antígeno CD20, que tiene una función primordial en la proliferación y en la diferenciación de las células B sanas. El CD20 también se expresa en más del 90% de los linfomas de linfocitos B.

El rituximab es un anticuerpo monoclonal recombinante quimérico (murino/humano [IgG1-k]) dirigido contra la molécula CD20. El fármaco es eficaz en diversos tumores del tejido linfoide; de hecho, su uso ha sido aprobado para el tratamiento de ciertas neoplasias hematológicas -por ejemplo, los LNH-, solo o en combinación con la quimioterapia. Más aún, debido a su mecanismo de acción, el rituximab aumenta la actividad citotóxica de los agentes antineoplásicos que se utilizan en el tratamiento de las neoplasias de linfocitos B.

Diversos trabajos clínicos confirmaron la eficacia del rituximab en el LF, especialmente cuando se utiliza en combinación con la quimioterapia. Además, cuando se administra solo en el contexto de la terapia de mantenimiento en los pacientes con LF estable luego de la quimioterapia de primera línea sin rituximab, se asocia con una supervivencia libre de progresión más prolongada. En los pacientes con LF recurrente, el tratamiento de mantenimiento con rituximab prolonga las fases de remisión y reduce el riesgo de recaídas. Recientemente, el rituximab ha sido aprobado en los EE.UU. y Europa como monoterapia de mantenimiento para los pacientes con LF no tratados que responden a la terapia de inducción con rituximab más quimioterapia.

En una investigación en pacientes con LF refractario o recurrente, el tratamiento de inducción con rituximab (cuatro dosis, separadas por intervalos de una semana) indujo rápidamente la depleción de los linfocitos B en sangre periférica, que se prolongó aproximadamente durante 6 meses. La linfopenia revirtió en el transcurso de los 9 a 12 meses. Sin embargo, la terapia prolongada con rituximab cada 2 meses se asocia con depleción de los linfocitos B durante unos 12 meses.

El Primary RItuximab and MAintenance (PRIMA) fue un estudio de fase III, abierto y multicéntrico que evaluó la eficacia del rituximab por vía intravenosa en pacientes con LF. En el estudio, los participantes no tratados y que respondieron a la terapia de inducción con rituximab en combinación con la quimioterapia fueron asignados en forma aleatoria a rituximab como monoterapia de mantenimiento o a observación. Los sujetos asignados a la terapia de mantenimiento con rituximab durante 2 años tuvieron una supervivencia libre de progresión sustancialmente más prolongada. La supervivencia libre de progresión a los 3 años fue del 74.9% en los pacientes que recibieron rituximab en comparación con el 57.6% en el grupo de observación (intervalo de confianza del 95% [IC]: 70.9 a 78.9 p < 0.0001). A los 2 años del reclutamiento y del inicio de la terapia, un número significativamente mayor de pacientes tratados con rituximab presentó respuesta completa en comparación con el grupo control (71.5% en comparación con 52.2%, respectivamente; p = 0.0001). El rituximab también retrasó en forma sustancial la necesidad de un nuevo tratamiento para el linfoma (hazard ratio [HR]: 0.60; IC: 0.47 a 0.76; p < 0.0001) y la próxima quimioterapia (HR: 0.62; IC: 0.47 a 0.81; p = 0.0004).

El rituximab se asoció con un buen perfil de seguridad y no se registraron efectos adversos inesperados en comparación con las manifestaciones observadas durante la terapia de inducción. El 24% de los pacientes tratados con rituximab y el 17% de los sujetos del grupo control presentaron efectos adversos grado 3 o 4; los efectos secundarios más comunes fueron las infecciones y la neutropenia.

Este fármaco está contraindicado en los pacientes con infecciones graves en actividad y en aquellos con compromiso del sistema inmunitario. Además, antes del tratamiento o durante éste, los pacientes no deben recibir vacunas de virus vivos. Durante la administración del rituximab, la infección por el virus JC (que eventualmente puede evolucionar a leucoencefalopatía multifocal progresiva), el síndrome de lisis tumoral, las arritmias cardíacas, la obstrucción y la perforación del intestino, las citopenias graves y la reactivación por el virus de la hepatitis C (en los portadores crónicos del virus) deben ser periódicamente controlados. En los pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva, infecciones, reacciones mucocutáneas graves, disnea grave, espasmo bronquial o hipoxia, el tratamiento con rituximab debe interrumpirse de inmediato, concluye el experto.

Especialidad: Bibliografía - Oncología