El Tapentadol Presenta Menos Efectos Adversos y Mejor Relación Costo/Beneficio que la Oxicodona para el Dolor Posoperatorio

• AUTOR : Paris A, Kozma C, Kim M y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Modeling the Frequency and Cost Associated With Postsurgical Gastrointestinal Adverse Events for Tapentadol IR Versus Oxycodone IR
• CITA : American Health & Drug Benefits 6(9): 567-575, Nov 2013
• MICRO : En un modelo simulado de posoperatorio gastrointestinal, el tapentadol se asoció con menor tasa de eventos adversos que la oxicodona, lo que implicó una reducción de los costos totales.

Introducción y objetivos

El dolor es un problema de salud universal, que afecta a 1 de cada 5 adultos. En los Estados Unidos, se calcula que el dolor es un síntoma principal en el 43% al 77% de los 35.1 millones de pacientes que se internan anualmente. El dolor es un síntoma casi siempre presente en más de 30 millones de personas que son intervenidas quirúrgicamente por año en los Estados Unidos.

Los analgésicos opioides son un componente principal del tratamiento del dolor posoperatorio, aunque los efectos adversos asociados con el uso de estos fármacos (gastrointestinales, neurológicos y respiratorios) limitan con frecuencia su efectividad.

Los efectos adversos gastrointestinales de los opioides son los más frecuentes (náuseas y vómitos, 10% al 32%; constipación, 15% al 41%); son especialmente problemáticos en los posoperatorios de las cirugías gastrointestinales, en los que exacerban los efectos de los anestésicos y el íleo intestinal. Estos efectos adversos impactan en el aumento de los costos hospitalarios, debido al requerimiento adicional de fármacos y a la prolongación del tiempo de internación hospitalaria (TIH).

Las normas para el tratamiento del dolor posoperatorio recomiendan una estrategia multimodal, ahorradora de opioides. Los opioides tradicionales ejercen su efecto analgésico mediante la unión a receptores mu en el cerebro y en el aparato gastrointestinal. El tapentadol es un opioide de acción central, que ejerce su efecto analgésico por dos mecanismos: agonismo ante los receptores opioides mu e inhibición de la recaptación de noradrenalina. Se cree que este doble mecanismo puede tener relación con la menor tasa de efectos adversos observada con el tapentadol, en comparación con otros opioides tradicionales que actúan sólo sobre los receptores mu, como la oxicodona.

En dos estudios previos en fase III, en pacientes con dolor agudo que incluían sujetos con dolor posoperatorio, se demostró que la incidencia de efectos adversos gastrointestinales era menor con el tapentadol de liberación inmediata (tapentadol LI) que con la oxicodona de liberación inmediata (oxicodona LI), en dosis analgésicas equivalentes. Sin embargo, no existen trabajos que hayan analizado el impacto económico potencial en pacientes durante el posoperatorio inmediato.

El objetivo de esta investigación fue estimar el número de eventos adversos posoperatorios, así como los costos hospitalarios asociados con el uso de tapentadol LI, en comparación con el uso de oxicodona LI, mediante la utilización de un modelo teórico simulado de cálculo, construido sobre la base de los datos publicados.

 Materiales y métodos

Los autores desarrollaron un calculador de costos con datos extraídos de la literatura. Se tomaron datos de cirugías gastrointestinales, en razón de la abundancia de trabajos sobre este tipo de cirugías. El modelo simulado se construyó sobre la base de una cohorte hipotética de 1 500 pacientes internados, a los cuales se les administrara opioides según las recomendaciones de las normas habituales. El modelo asumió, de acuerdo con los datos disponibles, que una dosis de oxicodona LI de 15 mg podía ser sustituida por una dosis de tapentadol LI de 100 mg (administrada cada 4 a 6 horas).

Los datos de la incidencia de efectos adversos fueron tomados de dos estudios en fase III, multicéntricos, aleatorizados y con doble enmascaramiento, realizados entre 2006 y 2007.

Para el análisis de casos y controles, se utilizaron los datos de un trabajo sobre 603 pacientes con dolor posoperatorio, tratados con tapentadol LI, oxicodona LI o un placebo. Para la determinación del TIH se obtuvieron los datos de un estudio de cohorte retrospectiva, realizado sobre 450 hospitales. Con respecto al análisis de sensibilidad, se consideraron las tasas de eventos adversos gastrointestinales, extraídas de un estudio de 90 días sobre 878 pacientes ambulatorios con afecciones osteoarticulares, distribuidos al azar para recibir tapentadol LI u oxicodona LI. Los datos clínicos de una muestra extraída al azar de 402 pacientes sometidos a cirugía ortopédica fueron usados para un análisis adicional de sensibilidad. Se realizaron análisis bivariados y multivariados para identificar potenciales predictores de TIH posquirúrgico.

Los investigadores utilizaron tres tipos de estimaciones, volcadas sobre una hoja de cálculo. Las estimaciones fueron realizadas sobre la base de una cohorte hipotética de 1 500 pacientes. Se introdujeron los costos (personal, fármacos, internación, etc.) de acuerdo con los valores vigentes. Para los análisis de sensibilidad, se modificaron los valores de las variables de interés (número de pacientes, frecuencia y dosis de los fármacos, TIH, tasas de efectos adversos, etcétera).

Resultados

En el análisis de casos y controles, para una cohorte hipotética de 1 500 pacientes, el reemplazo de un 5% de las indicaciones de oxicodona LI por tapentadol LI se asoció con una disminución en el número de eventos adversos gastrointestinales totales (de 1 095 a 1 085) y de los costos totales (de US$2 978 400 a US$2 949 840). Cuando se analizaron los efectos adversos por separado, se encontró que las náuseas, los vómitos y la constipación disminuyeron, con un ahorro neto, luego de efectuar el ajuste por el costo del fármaco, de US$26 491 para las náuseas, US$12 212 para los vómitos y US$7 187 para la constipación.

En el análisis de sensibilidad, el reemplazo del 10% de los tratamientos con oxicodona LI por tapentadol LI se asoció con un ahorro neto de US$45 843, mientras que el reemplazo del 2% de los tratamientos resultó en un ahorro neto de US$9 169.

El ahorro total para una cohorte de 1 500 pacientes fue de US$28 560; para una cohorte hipotética de 2 000 pacientes, el ahorro fue de US$30 562, mientras que para una de 1 000 pacientes, fue de US$15 281.

Se realizó un análisis final de sensibilidad para estimar una situación de peor escenario y una situación de equilibrio entre gastos e ingresos, en lo que respecta al TIH. Cuando el tiempo de internación era cero, la sustitución del 5% de los tratamientos con oxicodona por tapentadol produjo un incremento de los costos netos de US$5 639. La situación de equilibrio entre gastos e ingresos se alcanzó a los 0.27 días, lo que muestra el pequeño cambio que se requiere para lograr el equilibrio entre costos y beneficios para el tapentadol LI.

Discusión y conclusiones

El estudio demuestra el ahorro potencial asociado con el reemplazo de oxicodona LI por tapentadol LI, en pacientes internados con dolor, en el posoperatorio inmediato de una intervención quirúrgica. La hipótesis de los autores fue que los efectos adversos vinculados con el tratamiento analgésico provocan mayor TIH y, por consiguiente, mayores costos finales. El mayor costo del tapentadol LI se ve compensado por la menor incidencia de efectos adversos gastrointestinales y por la disminución del TIH.

El modelo de simulación elaborado por los investigadores fue sometido a variaciones, para dar cuenta de los distintos escenarios posibles. También se realizaron pruebas de sensibilidad para analizar la incertidumbre del modelo, con la obtención de resultados en un rango amplio de circunstancias. El análisis del peor escenario y el análisis del punto de equilibrio entre gastos e ingresos brindan una perspectiva de la magnitud de los cambios necesarios para alcanzar una situación de equilibrio entre costos y beneficios. Un pequeño incremento del TIH (0.27 días) es suficiente para que el tratamiento con tapentadol LI resulte rentable.

El estudio se centró en los efectos adversos gastrointestinales ya que son los más frecuentemente asociados con el uso de opioides, son particularmente molestos para los pacientes en el posoperatorio y pueden interferir con el control del dolor.

Los hallazgos de este trabajo tienen repercusiones clínicas y económicas. Desde el punto de vista clínico, el tratamiento ineficaz del dolor incluye la analgesia inadecuada y los efectos adversos gastrointestinales relacionados con el tratamiento; aunque no se ha demostrado una relación de causa y efecto, los datos disponibles sugieren que las dos situaciones están vinculadas con el fracaso terapéutico. En una extensa encuesta reciente, que incluyó más de 50 000 pacientes con dolor de moderado a grave, que incluía dolor posoperatorio, un 44% de los sujetos recibió tratamiento analgésico insuficiente y 28% tuvo al menos un efecto adverso gastrointestinal. Los efectos adversos gastrointestinales llevaron a que los pacientes tomaran menos fármacos opioides. El tratamiento inadecuado del dolor posoperatorio produce un sufrimiento innecesario, una menor calidad de vida relacionada con la salud, reinternaciones y la aparición de dolor crónico.

Desde la perspectiva hospitalaria, el costo económico del dolor agudo abarca costos directos, vinculados con la adquisición de fármacos, intervenciones farmacológicas y mayor TIH, así como costos intangibles, como sobrecarga de trabajo del personal hospitalario y mayor desgaste profesional. La utilización de un analgésico opioide con un mecanismo de acción dual y un mejor perfil de tolerancia es una opción atractiva para las instituciones y los sistemas de salud.

En conclusión, los resultados de este modelo simulado de cálculo de costos, basado en datos previamente publicados, demuestran un ahorro potencial, relacionado con la menor incidencia de efectos adversos gastrointestinales, para un hospital que usara tapentadol LI en lugar de los opioides tradicionales. Se requieren nuevas investigaciones para validar estas observaciones en un contexto clínico real. Hasta que se disponga de estos datos, un modelo simulado, basado en datos extraídos de la literatura, puede ayudar a los comités de administración hospitalaria a tomar decisiones económicas para con sus pacientes.

 

Ref : TTDOLOR, FARMA.

Especialidad: Bibliografía - Farmacología - Tratamiento del dolor