El Tratamiento Prolongado con Aliskiren Es Seguro y Eficaz

• AUTOR : Kushiro T, Itakura H, Keefe D y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Long-Term Safety, Tolerability, and Antihypertensive Efficacy of Aliskiren, an Oral Direct Renin Inhibitor, in Japanese Patients with Hypertension
• CITA : Hypertension Research 32(3):169-175, Mar 2009
• MICRO : La administración de aliskiren, aisladamente o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos, se asocia con una excelente eficacia antihipertensiva y con un perfil de tolerabilidad muy bueno en los pacientes con hipertensión esencial leve a moderada.

Introducción

Se estima que una cuarta parte de la población de Japón tiene hipertensión, arterial, una enfermedad crónica muy frecuente que eleva de manera considerable el riesgo cardiovascular. Sólo una minoría de los pacientes de Japón con hipertensión logra las cifras de presión arterial recomendadas por la Japanese Society of Hypertension.

El sistema de la renina-angiotensina-aldosterona (RAA) tiene un papel primordial en la regulación de la presión arterial y representa uno de los blancos fundamentales de las terapias antihipertensivas. El aliskiren es el primer inhibidor directo de la renina para uso por vía oral; ha sido aprobado en los Estados Unidos y en Europa para el tratamiento de la hipertensión arterial, aisladamente o en combinación con otros agentes antihipertensivos. El fármaco es muy eficaz y se asocia con un perfil de tolerabilidad semejante al del placebo.

Un trabajo de 8 semanas de duración realizado por primera vez en pacientes hipertensos de Japón reveló que el aliskiren administrado en una única dosis diaria de 75, 150 o 300 mg produce un descenso significativo de la presión arterial, con muy buena tolerabilidad. La disminución de la presión arterial se observó a partir de la segunda semana y fue de larga duración; además, se relacionó con la dosis. Después de completar los 2 meses de tratamiento, los participantes fueron invitados a seguir en una investigación abierta de 12 meses de duración, destinada a establecer la eficacia y la tolerabilidad del fármaco a largo plazo. En este artículo, los autores comunican los resultados de la fase de extensión abierta de esa investigación.

Pacientes y métodos

Se evaluaron pacientes japoneses de 20 a 80 años con hipertensión esencial (presión arterial diastólica media en posición sentada [PADms] de 90 mm Hg o más e inferior a los 110 mm Hg) asistidos en 30 centros de Japón. Se excluyeron los enfermos con hipertensión grave, los pacientes con hipertensión secundaria o maligna, los enfermos con diabetes tipo I y tipo II tratados con insulina o con una concentración de hemoglobina glucosilada de más del 8% y los pacientes con enfermedad cardíaca, hepática, renal o cerebrovascular.

Se incluyeron enfermos con hipertensión esencial leve a moderada que participaron en la primera investigación y que habían recibido 75, 150 y 300 mg de aliskiren una vez por día. Después de un período de reposo farmacológico de 7 días, los pacientes ingresaron en la primera fase de la investigación abierta de 8 semanas, durante la cual la dosis de la medicación se ajustó en forma progresiva (de 75 a 150 y a 300 mg/día, según los valores de la PADms), para pasar luego a la fase de 44 semanas de terapia con dosis fijas de aliskiren. Algunos enfermos recibieron también otros tratamientos antihipertensivos.

El parámetro primario de análisis fue la modificación de la PADms desde el inicio hasta la finalización del estudio (semana 52 o última observación). El índice de pacientes que respondieron al tratamiento fue una de las variables secundarias de análisis. En cada visita de control se valoró la PADms y la presión arterial sistólica media con el paciente sentado (PASms).

Se evaluó la eficacia y la seguridad del aliskiren como monoterapia o en combinación con un diurético (A/D) o con un bloqueante de los canales de calcio (A/BC). El parámetro primario y las mediciones secundarias de evaluación se analizaron en la totalidad de la población.

Resultados

Se incluyeron 345 pacientes que habían participado en el primer estudio de 8 semanas. El número de enfermos tratados con aliskiren sólo, con A/D o con A/BC que abandonó prematuramente la investigación fue semejante (n = 26, 14.9%; n = 10, 12.7% y n = 9, 10%, respectivamente). Al final del estudio, el 51% de los pacientes recibía solamente aliskiren, mientras que el resto recibía el fármaco en combinación con un diurético o con un bloqueante de los canales de calcio. Las características basales y demográficas fueron semejantes al comparar los enfermos que recibieron las 3 dosis de aliskiren. La mayoría de los enfermos fue de sexo masculino (74.1%) y tenía menos de 65 años (88.7%). Los diuréticos utilizados con mayor frecuencia fueron la indapamida y la triclormetiazida, mientras que la amlodipina fue el bloqueante de los canales de calcio más usado. Hacia el final del estudio, 95 enfermos (27.5%) recibían aliskiren en dosis de 75 mg; 65 pacientes (18.8%) estaban tratados con 150 mg y 184 sujetos (53.3%) estaban medicados con 300 mg. En todos los participantes se observaron reducciones importantes de la presión arterial al final del estudio, independientemente de la dosis y de los tratamientos. El cambio promedio en la PADms y en la PASms fue de -12.8 mm Hg y de -17.6 mm Hg, respectivamente. La monoterapia con aliskiren (a la semana 8) se asoció con reducciones de la PADms y de la PASms de 12.4/9.2 mm Hg y de 6.5/3.9 mm Hg. El índice de respuesta fue del 73.3%.

El tratamiento prolongado con aliskiren se toleró bien. La incidencia de eventos adversos en las 52 semanas de terapia fue del 85.2%, mientras que aparecieron eventos adversos potencialmente asociados con el fármaco en el 25.3% de los enfermos. Casi todas las manifestaciones secundarias fueron leves o moderadas; la frecuencia fue semejante en los pacientes que sólo recibieron aliskiren (72.7%) y en los enfermos del grupo A/D (69.2%) y del grupo A/BC (72.3%). El 7% de los pacientes abandonó el tratamiento prematuramente por efectos adversos; el porcentaje fue más alto en los sujetos que recibieron tratamiento combinado en comparación con los individuos que sólo fueron tratados con aliskiren. Los efectos adversos más comunes fueron las infecciones (55.5%), los trastornos digestivos (16%), los musculoesqueléticos (16%) y los del sistema nervioso (10.2%). Las manifestaciones más frecuentes consistieron en rinofaringitis, lumbalgia, alergia estacional y faringolaringitis. La incidencia de hipokalemia (niveles de potasio en sangre por debajo de 3.5 mmol/l) fue más alta en los grupos de tratamiento combinado (2.5% en el grupo A/D y 3.3% en el grupo A/BC) en comparación con el grupo de monoterapia con aliskiren (1.1%). Se constató hipotensión ortostática en menos del 20% de todos los sujetos tratados en cualquier momento del estudio. No se registraron cambios importantes en el peso corporal; la incidencia de eventos adversos graves fue baja, del 2.6% (n = 9); sólo en 3 casos, la relación con el aliskiren no pudo descartarse con seguridad.

Discusión

En el estudio original, el aliskiren en dosis de 75, 150 o 300 mg por día se asoció con una reducción sustancial de la PASms y de la PADms en comparación con el placebo. En la prolongación de la investigación a 52 semanas, la eficacia del fármaco se mantuvo. Un trabajo previo reveló que las propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas del aliskiren son similares en los sujetos caucásicos y en los individuos orientales; la investigación actual confirma que no existen diferencias sustanciales en la eficacia y en la seguridad del fármaco a largo plazo en esta última población.

En amplios estudios previos, alrededor de las dos terceras partes de los pacientes requirieron terapia combinada para lograr las cifras deseadas de presión arterial. Por el contrario, en la investigación actual, más de la mitad de los pacientes tratados sólo con aliskiren logró el objetivo. Un total de 84 enfermos alcanzó las cifras recomendadas por la Japanese Society of Hypertension y más del 70% de los pacientes respondió al aliskiren. No se produjo ningún fallecimiento y la incidencia de efectos adversos graves fue muy baja y semejante en los pacientes tratados únicamente con aliskiren o con aliskiren más otros medicamentos. La información en conjunto sugiere que el aliskiren en dosis de hasta 300 mg por día se asocia con un perfil similar de tolerabilidad al que se observa con el placebo o con los antagonistas de los receptores de angiotensina.

El objetivo primario del tratamiento antihipertensivo es reducir la presión arterial a fin de disminuir el riesgo de morbilidad y mortalidad por causa cardiovascular; ese propósito se alcanzó con la terapia con aliskiren, un inhibidor directo de la renina para uso por vía oral, concluyen los autores.

Especialidad: Bibliografía - Cardiología