Establecen que la Hiperbilirrubinemia Moderada Protegería contra la Morbimortalidad de Etiología Respiratoria

• AUTOR : Horsfall L, Rait G, Petersen I
• TITULO ORIGINAL : Serum Bilirubin and Risk of Respiratory Disease and Death
• CITA : JAMA 305(7):691-697, Feb 2011
• MICRO : Los autores realizaron un estudio de cohorte acerca de la influencia de la concentración de bilirrubina en la morbimortalidad de etiología respiratoria en los sujetos que carecen de enfermedades hepatobiliares y hemolíticas, y hallaron que la hiperbilirrubinemia moderada puede tener un efecto beneficioso.

Introducción

La determinación de la bilirrubina total es una práctica que se emplea para el diagnóstico de las enfermedades hepatobiliares y hemolíticas. Cuando su nivel es > 1 mg/dl, indica que se trata de una hiperbilirrubinemia (HB) hereditaria benigna, que es causada por la deficiencia de la enzima que conjuga a la bilirrubina (uridina-difosfato-glucuronil-transferasa: UDPGT) y facilita su excreción renal. Los autores señalan que la concentración de bilirrubina plasmática (CBP) es hereditaria y que las variantes genéticas de la UDPGT y la hemooxigenasa determinan sus niveles. En apariencia, los niveles elevados de esta última enzima son beneficiosos para el sistema respiratorio, ya que la bilirrubina posee acciones antioxidantes, antiinflamatorias y antiproliferativas. Mediante experimentos en animales, se observó que el aumento de la bilirrubina protege el sistema respiratorio de los factores estresantes ambientales. El objetivo de este trabajo consiste en evaluar la relación existente entre la CBP y la incidencia de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), el cáncer pulmonar y la mortalidad global.

Pacientes y métodos

Los autores analizaron la información proveniente de una cohorte de 504 206 adultos de una base de datos de atención primaria del Reino Unido. Fueron incluidos los datos de los sujetos a los que se les determinó CBP en ausencia de enfermedades hemolíticas o hepatobiliares. Esta base de datos incluye información acerca del peso, la talla, la presión arterial, el tabaquismo y la ingesta de alcohol. Fueron excluidos los datos de los sujetos con alteraciones de las enzimas hepáticas, del recuento leucocitario, con antecedentes de trastornos que provoquen HB y cuya bilirrubina directa superara el 30% de los niveles de la bilirrubina total. El análisis estadístico se realizó mediante los modelos de regresión de Poison. Un valor de p < 0.05 fue considerado estadísticamente significativo.

Resultados

La mediana de la CBP fue de 0.64 mg/dl en los varones y de 0.53 mg/dl en las mujeres. Se registraron 1 341 casos de cáncer pulmonar, 5 863 casos de EPOC y 23 103 muertes, cuyas tasas de incidencia fueron de 2.5, 11.9, y 42.5 por 100 000 personas/año, respectivamente. La incidencia de cáncer pulmonar fue de 5.0 por 10 000 personas/año para el primer decil de la CBP en comparación con 3.0 en el quinto decil. Las incidencias de EPOC en los varones fueron de 95.5 y 14.4 para el primer y quinto decil, y los índices de mortalidad por 10 000 personas/año fueron de 51.3 y 38.1, respectivamente. Los autores encontraron asociaciones similares para el sexo femenino. Mediante el análisis de regresión ajustado, estimaron que la incidencia de cáncer pulmonar disminuye un 8% por cada incremento de 0.1 mg/dl de la CBP en el varón, y una reducción del 11% en la mujer. El análisis de regresión para el EPOC en los varones permitió descubrir que el incremento de 0.1mg/dl de la CBP se asoció con un 6% de disminución de su incidencia y con un 3% de reducción de la mortalidad. Los autores también encontraron asociaciones similares para el sexo femenino.

Discusión

Los autores afirman que existe una relación inversa entre la CBP y la incidencia de cáncer de pulmón, de EPOC y de mortalidad global, y que esta asociación es similar en ambos sexos. Estas asociaciones podrían ser más débiles con una CBP < 1 mg/dl para las variables analizadas. Los expertos creen que este efecto dependiente de la dosis aporta mínimos beneficios cuando la CBP es mayor a la que presentan los pacientes con el síndrome de Gilbert, ya que en las mujeres se asocia con un incremento leve de la mortalidad atribuible a las enfermedades hepatobiliares. En el estudio de Framingham, encontraron que la variante genética de la UDPGT protege contra la enfermedad cardiovascular, lo que avala el papel protector de la HB moderada. Los autores proponen investigar estas variantes y sus vínculos con la EPOC y el cáncer pulmonar.

Ellos destacan que la principal ventaja de este ensayo consiste en el volumen de la muestra, que permite valorar en forma separada a varones y a mujeres. El uso de un análisis longitudinal disminuye el riesgo de encontrar una causalidad inversa, a diferencia de lo que sucede con el análisis transversal. Los expertos consideran que los datos de esta cohorte pueden extrapolarse a la población general.

Si bien la CBP es hereditaria y posee un efecto protector, los autores creen que la influencia de posibles factores de confusión no evaluados pudo provocar la asociación inversa con los resultados. Está demostrado que el tabaquismo, el índice de masa corporal elevado y el aislamiento social disminuyen los niveles de bilirrubina. Advierten que no pudieron establecer una relación entre la CBP y las razas debido a las características de la cohorte. Sin embargo, consideran que es improbable que pudiera actuar como factor de confusión. En este trabajo hallaron una relación inversamente proporcional entre el tabaquismo intenso y la CBP. Se postuló que los radicales libres presentes en el humo del tabaco disminuyen la CBP. Los autores consideran que el tabaquismo pasivo o el tipo de cigarrillo no pudieron actuar como factores de confusión.

Los investigadores señalan que distintos trabajos han encontrado una relación inversa entre la CBP, la enfermedad cardiovascular, el cáncer y la mortalidad. Se describió que la mortalidad por cáncer pulmonar es un 60% menor en los pacientes con una mayor CBP, si bien en este trabajo de origen belga no fue estadísticamente significativo, lo que atribuyen al volumen de la muestra.

Conclusiones

Los autores concluyen señalando que la HB moderada se asocia con una disminución del riesgo de padecer enfermedades respiratorias y de mortalidad en forma general. No obstante, se desconoce el vínculo causal entre estos factores.

Especialidad: Bibliografía - Neumonología