Evalúan la Eficacia del Ácido Hidroxámico en el Tratamiento Antineoplásico.

• AUTOR : Pal D, Saha S
• TITULO ORIGINAL : Hydroxamic Acid – A Novel Molecule for Anticancer Therapy
• CITA : Journal of Advanced Pharmaceutical Technology and Research 3(2):92-99, Abr 2012
• MICRO : Los inhibidores de la enzima histona deacetilasa, como el ácido hidroxámico, bloquean el crecimiento tumoral, la diferenciación celular e inducen la muerte celular programada.

Introducción

Durante las últimas cuatro décadas, se han propuesto numerosos abordajes terapéuticos para el cáncer y se han identificado nuevos blancos de acción. Uno de estos blancos que ha despertado mayor interés es la enzima histona deacetilasa (HDAC). Actualmente, se están realizando grandes esfuerzos para diseñar agentes terapéuticos más potentes y menos tóxicos, entre los que se encuentran los derivados del ácido hidroxámico.

Los estudios de acoplamiento molecular son una herramienta promisoria cuando se los compara con rastreos de alto rendimiento (HTS), ya que permite superar las limitaciones de un gran número de métodos.

Características estructurales de la HDAC

La HDAC se divide en tres clases estructurales, 2 dependientes del zinc y 1 dependiente del NAD. Es parte de un complejo multiproteico que cataliza la remoción de grupos acetilo del residuo lisina en las histonas. Los inhibidores de esta enzima se unen al sitio activo bloqueando el acceso del sustrato, lo que lleva a la acumulación de histonas acetiladas. Estos inhibidores bloquean el crecimiento tumoral, la diferenciación celular e inducen la muerte celular programada. Estos efectos se correlacionan con la activación transcripcional de p21WAF1/CIP1, p27KIP1, GADD 45 e inhibición de ciclinas A y D y de la timidilato sintetasa.

Características estructurales y funcionales del ácido hidroxámico

Existen numerosos modelos moleculares del ácido hidroxámico, con mayor o menor capacidad para inhibir la HDAC en las células neoplásicas. También, se han diseñado moléculas de actividad antimutagénica y antibacterial frente a un amplio espectro de cepas. Entre ellas, el ácido salicilhidroxámico ha demostrado tener actividad antituberculosa, tanto in vitro como in vivo. Por su parte, el ácido hidroxámico cíclico mostró un máximo efecto antibacterial in vitro frente al E. aerogenes13048, S. marcescens 13880, K. pneumoniae 10031, P. aeruginosa 10145 y E. coli 9723.

Conclusión

El perfil de actividad de las moléculas de ácido hidroxámico es diverso debido a los cambios de posición dentro de la molécula, con el mismo grupo terminal. El estudio de esta molécula es promisorio no sólo en el campo del tratamiento de las neoplasias, sino también de otras alteraciones asociadas.

Ref : ONCO.

Especialidad: Bibliografía - Oncología