Factores de Pronóstico en Pacientes con Linfoma de Hodgkin Refractario al Tratamiento

• AUTOR : Sasse S, Rothe A, Engert A y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Brentuximab Vedotin (SGN-35) in Patients with Transplant-Naive Relapsed/Refractory Hodgkin Lymphoma
• CITA : Leukemia & Lymphoma 54(10):2144-2148, Oct 2013
• MICRO : Un nuevo agente conjugado de anticuerpo y fármaco ha mostrado una gran eficacia antitumoral en pacientes con recaídas de linfoma de Hodgkin.

Introducción

El pronóstico de los pacientes con linfoma de Hodgkin (LH) que tienen una recaída es relativamente adverso: sólo un 50% alcanza una remisión a largo plazo cuando su terapéutica incluye quimioterapia en altas dosis (QTAD) y trasplante autólogo de médula ósea (TAMO). El panorama es particularmente grave para los individuos con enfermedad refractaria o de edad avanzada con recaída del LH. Debido a su caracterización como marcador predictivo de resultado del TAMO, la sensibilidad a la reinducción es un factor clave en esta situación, y dicha terapia debe incluir un fármaco que no tenga resistencia cruzada. Además, los pacientes más ancianos responden a la QTAD con mayor morbilidad y mortalidad que el promedio, por lo cual la creación de una terapia de reinducción eficaz y bien tolerada es sumamente importante.

El brentuximab vedotin (SGN-35) es un conjugado de anticuerpo y fármaco con un anticuerpo quimérico anti-CD30 unido a cuatro moléculas de monometil auristatina E, un agente antimicrotubular. Este nuevo conjugado de anticuerpo y fármaco ha mostrado una marcada eficacia antitumoral en pacientes con recaídas de LH. Debido a esto, la Food and Drug Administration estadounidense aprobó el uso del brentuximab vedotin para el tratamiento de los pacientes con LH y fracaso del TAMO o de al menos dos regímenes de quimioterapia con múltiples agentes y que no sean candidatos para el TAMO.

Este estudio es un análisis retrospectivo de 14 pacientes con LH que fueron tratados con brentuximab vedotin sin haber recibido previamente QTAD ni TAMO.

Materiales y métodos

Este análisis incluyó a 14 pacientes con LH refractario o una recaída de la enfermedad, que habían sido tratados con brentuximab vedotin. El criterio principal de inclusión fue la función orgánica conservada, que incluyera recuentos hematológicos dentro de los parámetros normales. Todos los participantes recibieron una infusión de brentuximab vedotin con 1.8 mg/kg, en 30 minutos, cada 3 semanas. Fue obligatoria la realización de tomografías computarizadas para la estadificación y la reestadificación.

Resultados

Características de los pacientes

La media de edad de los pacientes fue de 45 años. Diez de los 14 participantes tenían enfermedad en estadio III o IV. Nueve de los sujetos no habían recibido QTAD ni TAMO previamente debido a la presencia de enfermedad refractaria; 4 por su edad o sus comorbilidades y, el restante, por razones desconocidas.

Resultados del tratamiento y tasas de supervivencia

Los pacientes recibieron un promedio de 4.5 cursos del fármaco. Diez participantes (71%) alcanzaron una respuesta objetiva, entre los que se incluyen 5 pacientes con remisión completa (36%). Cinco pacientes refractarios a la quimioterapia y todos los que habían sido excluidos de la QTAD debido a su edad o a sus comorbilidades respondieron al tratamiento con brentuximab vedotin. Entre estos últimos, 1 presentó remisión completa y otros 3, respuestas parciales. Estos individuos continuaron en tratamiento en el momento en que fue publicado este trabajo.

El promedio de supervivencia libre de progresión fue de 9 meses. La supervivencia promedio no pudo ser calculada, ya que 10 de los 14 participantes continuaban con vida al momento de la confección de este informe. La supervivencia estimada a 12 meses fue del 69%.

Toxicidad

La reducción de la dosis no fue necesaria y ningún participante interrumpió el tratamiento debido a su toxicidad. Se documentaron 4 casos de neuropatía sensitiva periférica de grado 1 a 2, 1 de neuropatía de grado 4 (que fue atribuida a una septicemia) y un empeoramiento de una neuropatía de grado 2 a 3 en relación con la terapia. Cuatro pacientes presentaron neutropenia grave y 2 tuvieron fatiga de grado 2. Los autores destacan que ningún paciente anciano con LH tratado con brentuximab vedotin haya presentado efectos adversos hasta la fecha del informe.

Discusión y conclusión

Los resultados de este análisis retrospectivo sugirieron que el brentuximab vedotin es una terapia eficaz en pacientes con LH refractario a la quimioterapia y en individuos con LH cuyas edades o comorbilidades los excluyen de la QTAD.

La información disponible sobre pacientes que recibieron brentuximab vedotin antes de la QTAD y el TAMO es escasa y difícil de interpretar, pero un estudio centralizado, recientemente publicado, comunicó una tasa de respuesta del 72%, sin diferencias significativas para los individuos con antecedentes de TAMO. Debe destacarse que estos resultados son similares a los que se obtuvieron en el presente análisis.

Luego de la obtención de una respuesta a la reinducción, la QTAD seguida de TAMO debe ser el estándar terapéutico para los pacientes con LH refractario o en recaída. El brentuximab vedotin permitió que algunos de estos individuos progresaran a QTAD con TAMO en este estudio, con vistas a modificar su pronóstico adverso.

Este análisis no pudo evaluar el promedio de cursos de brentuximab vedotin necesarios para un resultado óptimo, aunque la información disponible indicó que 4 administraciones pueden ser suficientes para reevaluar la respuesta y la conducta terapéutica a seguir.

La observación de que este fármaco puede ser adecuado para los pacientes ancianos con LH es especialmente interesante debido a los malos resultados y las limitadas opciones de tratamiento que están disponibles actualmente para este grupo.

En síntesis, este análisis retrospectivo indicó que el brentuximab vedotin es un tratamiento de reinducción eficaz y bien tolerado para ser empleado antes de la QTAD y el TAMO en pacientes con LH refractario que de otra forma no calificarían para estas conductas terapéuticas. Además, el fármaco resultó eficaz y bien tolerado en pacientes de edad avanzada con recaídas de LH. Todo esto augura investigaciones más profundas con ensayos clínicos prospectivos.

Ref : ONCO.

Especialidad: Bibliografía - Oncología