Formulación de Diltiazem con Microporos Osmóticos de Liberación Intestinal

• AUTOR : Bathool A, Gowda D, Rohitash K y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Development and Evaluation of Microporous Osmotic Tablets of Diltiazem Hydrochloride
• CITA : Journal of Advanced Pharmaceutical Technology and Research 3(2):124-129, Abr 2012
• MICRO : Las tabletas con microporos osmóticos para la administración de diltiazem a nivel colónico tienen resistencia al ácido, proporcionan una liberación prolongada de hasta 24 horas y parecen eficaces en el uso prolongado.

Introducción

Se han realizado investigaciones para el diseño de un sistema de administración de droga en el colon. Este objetivo puede alcanzarse de varias formas, como con el uso de prodrogas y con los sistemas dependientes del pH y el tiempo. El colon es un órgano en el cual se puede mejorar la biodisponibilidad de drogas que son absorbidas en forma reducida, además de poder administrarse fármacos que requieren un retraso en la absorción, desde el punto de vista terapéutico. El colon, además, tiene un tiempo de retención prolongado y esto parece mejorar la administración de agentes absorbidos en forma reducida.

Los sistemas convencionales de administración de drogas tienen escaso control sobre la liberación pero no tienen control sobre la concentración eficaz en el lugar de acción. La liberación no controlada de algunas drogas puede producir toxicidad o irritación local.

Los dispositivos osmóticos son muy promisorios para la administración de drogas en forma controlada. La tableta con bomba osmótica es una técnica avanzada que usa la presión como la fuerza que produce la liberación de la droga. Se conforman con un centro que contiene la droga, con un agente osmótico y una cubierta semipermeable. Estos dispositivos tienen ventajas como una fácil formulación, son simples de operar, reducen los efectos adversos, no tienen liberación predeterminada de la droga y mejoran la adhesión del paciente; por último, tienen una buena correlación in vitro-in vivo.

El diltiazem es un bloqueante de los canales de calcio ampliamente utilizado por sus propiedades periféricas y vasodilatadoras. Tiene una vida media corta, de 3.5 horas, una solubilidad acuosa elevada y se absorbe en el intestino. Por ello, el desarrollo de una fórmula de liberación controlada es muy interesante, para mejorar los efectos terapéuticos, con reducción de los efectos adversos y mejoramiento de la adhesión del paciente.

Métodos y resultados

El objetivo del estudio presente estudio fue diseñar y caracterizar tabletas con microporos osmóticos con diltiazem para la administración a nivel del colon manteniendo, una liberación constante por 24 horas.

Se prepararon las tabletas con un método de granulación húmeda; luego, los gránulos son secados a 45°C, por 4 horas, y se lubricaron con esterato de magnesio. Estos gránulos fueron comprimidos en tabletas. Se utilizaron 3 soluciones diferentes de cobertura con acetato de celulosa que forman distintos tamaños de poros. Además, las tabletas se cubrieron con un polímero entérico. Se secaron a 50°C por 4 horas. El contenido de las tabletas fue evaluado con espectrofotometría a 237 nm.

En los estudios in vitro se evaluó la cantidad de droga que fue liberada en las tabletas a diferentes intervalos con espectrofotometría. También se realizaron estudios de estabilidad de la formulación.

En los resultados del estudio se observó que el contenido de droga estuvo en el rango de 48.37 ± 1.17 mg a 49.16 ± 2.13 mg. Los cambios en el contenido de alginato de sodio condujeron a modificaciones en los patrones de liberación de la droga. Esto sugiere que el agregado de sustancias que retrasan la liberación, especialmente polímeros hidrofílicos, pueden controlar la liberación de drogas altamente solubles en agua desde las bombas osmóticas.

Se observó que con el aumento de osmogen (manitol), la tasa de liberación también se incrementó y que un 30% de los agentes formadores de poros es útil para alcanzar la liberación óptima de la droga. Además, con estudios de calorimetría diferencial se pudo determinar que la droga retiene su identidad en las formulaciones con cubierta.

Los estudios de liberación de la droga in vitro demostraron que la cubierta entérica que se utilizó fue suficiente y eficiente para prevenir la liberación de la droga en el pH gástrico de 1.2. La liberación de la droga comenzó luego de modificar el pH a 7.4. El modelo que mejor representa el mecanismo de liberación de la droga es el de orden 0. Se realizaron estudios de estabilidad a 3 meses y se estudiaron la liberación, el contenido y la dureza de droga y se realizaron estudios de espectroscopia FTIR; se observó que no hubo diferencias significativas en la liberación de la droga, en la dureza ni se observó interacción entre la droga y la formulación.

Conclusión

Este estudio se efectuó para evaluar las tabletas de diltiazem con microporos osmóticos para la administración a nivel colónico en el tratamiento de la angina de pecho. La preparación de las tabletas con microporos osmóticos fue simplificada con la cubierta del centro de la tableta y se redujo el costo con la eliminación del tratamiento con láser. En estudios in vitro, estas tabletas parecen mantener de manera satisfactoria su integridad hasta que alcanzan los fluidos colónicos. La cinética de liberación de la droga es de orden 0 y se pueden mantener tasas de liberación de hasta 24 horas.

Ref : FARMA, CARDIO, INCORIL MONODOSIS.

Especialidad: Bibliografía - Cardiología - Farmacología