La Descamación Química de la Piel Evitaría la Carcinogénesis Inducida por los Rayos Ultravioleta

• AUTOR : Abdel-Daim M, Funasaka Y, Nishigori C y colaboradores
• TITULO ORIGINAL : Preventive Effect of Chemical Peeling on Ultraviolet Induced Skin Tumor Formation
• CITA : Journal of Dermatological Science 60(1):21-28, Oct 2010
• MICRO : En un modelo experimental, la descamación química de la epidermis parece tener un efecto protector contra la carcinogénesis inducida por los rayos ultravioleta independientemente del agente terapéutico empleado.

Introducción

La descamación química (DQ), más conocida como peeling, se emplea como tratamiento de las lesiones provocadas por el fotoenvejecimiento de la piel. El ácido glicólico es el agente usado con mayor frecuencia y actúa sobre los queratinocitos, los melanocitos y los fibroblastos. Para eliminar las arrugas mediante la remodelación cutánea, la DQ se acompaña de un proceso inflamatorio. Está descrito que el daño tisular reiterado acoplado a la inflamación crónica puede estimular la carcinogénesis. El potencial carcinogénico de la DQ fue estudiado en ratones lampiños irradiados en forma reiterada con rayos ultravioleta de tipo B (UVB) y tratados con ácido salicílico diluido en polietilenglicol y con ácido tricloroacético (ATC) al 35%. Se observó que si bien el primer agente disminuyó el número de tumores en un 35%, el ATC se asoció con el aumento de la carcinogénesis.

El objetivo de este trabajo consistió en investigar la fotocarcinogenicidad de 4 agentes de DQ luego de la irradiación con rayos ultravioleta de tipo A (UVA) y UVB.

Materiales y métodos

Los autores compararon los efectos del ácido glicólico diluido al 35% en un medio con polietilenglicol; del ácido salicílico al 30% en etanol y del ATC disuelto en agua al 10% y al 35%. Cuarenta ratones lampiños fueron irradiados tres veces por semana durante 10 semanas con una dosis total acumulativa de UVA de 420 J/cm2 y de UVB de 9.6 J/cm2. Los animales fueron separados en cinco grupos de 8 ratones cada uno y tratados con los distintos agentes de DQ durante 5 minutos cada 2 semanas, excepto para los que recibieron ATC al 35%, que fueron tratados durante 20 minutos cada 4 semanas. El tratamiento de DQ se realizó 3 días luego de la finalización de la irradiación. Se obtuvieron biopsias de la piel, las que fueron examinadas mediante la técnica de hematoxilina-eosina. También se evaluó la expresión de la proteína p53 y la determinación del ARNm para la ciclooxigenasa 2 (COX-2) mediante la reacción en cadena de la polimerasa por transcriptasa inversa y la de prostaglandina E2 plasmática mediante ELISA.

El análisis estadístico fue realizado mediante el análisis doble de la varianza seguido por la prueba de Tukey. Se consideró un valor de p < 0.05 como estadísticamente significativo.

Resultados

La DQ inhibió la carcinogénesis en todos los grupos. Los animales tratados tuvieron tumores tras 22 a 24 semanas transcurridas del tratamiento, mientras que aparecieron en la semana 21 en los ratones no tratados. Un animal tratado con ATC al 35% presentó un tumor en forma precoz; no obstante, la cantidad de tumores fue inferior a la del grupo no tratado. Además este grupo presentó una mayor cantidad de tumores que los animales sometidos a la DQ. Los autores destacan que los ratones que recibieron ATC al 35% presentaron los tumores en el área de la cicatriz de la DQ. Al cabo de 24 semanas, todos los animales no tratados presentaron tumores, mientras que al cabo de la semana 30, 3 de cada 4 animales tratados los presentaban. Todo este grupo tenía tumores al cabo de la semana 40, pero de un tamaño significativamente menor, incluso en las áreas no tratadas.

La expresión de p53 fue significativamente mayor en los animales no tratados, los que presentaron una epidermis engrosada y con un mayor grado de displasia. La DQ disminuyó la expresión de la COX-2 entre un 71% a un 74% frente a la expresión en el grupo no tratado, lo que se correlaciona con la eliminación de los queratinocitos dañados. Las concentraciones plasmáticas de PGE2 fueron 3.8 veces superiores en los ratones no tratados frente a los que fueron sometidos a la DQ, los que presentaron una tasa de supresión de este mediador próxima al 60%. Los autores postulan que la disminución de la PGE2 sería responsable de la disminución de la inmunosupresión inducida por la luz.

Discusión

Los investigadores afirman que el tratamiento mediante DQ con diferentes agentes suprime en forma significativa la formación de tumores inducida por los rayos ultravioleta, y postulan que la DQ eliminaría las células dañadas por la radiación y podría disminuir la inmunosupresión local.

Otros autores habían publicado que el ácido salicílico es eficaz para prevenir la carcinogénesis en los ratones irradiados con UVB y debido a que hallaron un efecto paradójico del ATC al 35%, concluyeron que el efecto protector depende de la agente empleado para la DQ. Además, se encontró que estos fármacos poseen efectos farmacológicos diferenciales en los distintos tipos celulares de la piel. También se halló que los ácidos glicólico y salicílico, como el ATC al 10%, provocan sólo descamación superficial, mientras que el ATC al 35% puede comprometer hasta la dermis papilar.

Los autores proponen que dado el efecto inflamatorio provocado por el ATC al 35%, esto podría influir en la carcinogénesis cutánea. Todos los agentes de DQ superficial poseen resultados similares mediante la eliminación de las células dañadas, las que expresan p53 y COX-2. Los autores señalan que, inesperadamente, los tumores que crecieron en las áreas no tratadas se hallaban parcialmente suprimidos, lo que indicaría la existencia de un posible efecto sistémico sobre la formación de tumores. También observaron una disminución de los niveles de PGE2 en el plasma de los animales tratados.

Los efectos protectores y antiinflamatorios del ácido glicólico fueron descritos con anterioridad, incluso mediante el empleo del mismo agente en una dosis menor. También se ha descrito que el tratamiento con ácido glicólico aumenta la fotosensibilidad y el daño del ADN. Esto ocurriría porque este agente remueve el estrato córneo de la piel. Se ha publicado que el tratamiento con un derivado lipofílico del ácido salicílico puede mejorar la epidermis dañada por la luz. Esto sería una ventaja frente al tratamiento con ATC; no obstante, en este trabajo no se observaron diferencias significativas en el efecto de profilaxis entre los agentes evaluados. Por ello los autores atribuyen el efecto protector a la eliminación de las células dañadas, más que a un efecto farmacológico particular. Asimismo, afirman que el modelo experimental empleado (ratones lampiños irradiados con UVA y UVB) es adecuado para evaluar el efecto de la DQ sobre el envejecimiento inducido por la luz.

Conclusiones

Los autores concluyen que el tratamiento con DQ reiterado con los agentes evaluados previno la carcinogénesis de origen lumínico gracias a la remoción de los queratinocitos dañados por la luz. Además, en los individuos que se hallan protegidos de los rayos ultravioleta, es posible efectuar el tratamiento del fotoenvejecimiento con estos agentes.

Especialidad: Bibliografía - Oncología